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DICAS REUMÁTICAS = O BLOQUEIO DO RECEPTOR ÚNICO PODERIA INTERROMPER A ARTRITE REUMATOIDE

O bloqueio do receptor único poderia interromper a artrite reumatóide

Data:
10 de setembro de 2014
Fonte:
Universidade de Illinois em Chicago
Resumo:
Os investigadores têm mostrado pela primeira vez como a activação de um receptor provoca a inflamação e degradação óssea da artrite reumatóide – e que a activação de um receptor presente, encontrado nas células do fluido das articulações artríticas, é tudo o que é necessário.

Shiva Shahrara, professor de reumatologia da Faculdade de Medicina da UIC.
Crédito: Cortesia da imagem da Universidade de Illinois em Chicago

Pesquisadores da Universidade de Illinois em Chicago College of Medicine mostraram pela primeira vez como a ativação de um receptor provoca a inflamação e osso degradação da artrite reumatóide – e que a ativação dessa um receptor, encontrada nas células do fluido de artrite articulações, é tudo o que é necessário.

Seus resultados, publicados no Journal of Immunology , aponte para um novo alvo terapêutico para interromper o ciclo vicioso de inflamação e erosão óssea na artrite reumatóide.

A artrite reumatóide é uma doença inflamatória auto-imune progressiva das articulações. Inchaço e dor, causada por certas células que inundam nas articulações, é uma característica da doença, juntamente com a perda óssea progressiva. Os UIC investigadores têm mostrado que o processo inicia-se com o accionamento de um único receptor de um grupo de células brancas do sangue.

“TLR5 faz tudo”, diz Shiva Shahrara, UIC professor de reumatologia e autor correspondente no papel. TLR5, ou toll-like receptor 5, encontra-se em mielóide, ou derivadas da medula, células que migram a partir do sangue para as articulações afectadas. Shahrara e os seus colegas descobriram que o receptor é muito mais abundante nas células mielóides encontrados no fluido das articulações de doentes com artrite reumatóide em comparação com amostras de indivíduos saudáveis.

Em estudos anteriores, Shahrara e seus colegas descobriram que a ativação de TLR5 provoca a formação de vasos sanguíneos anormais nas articulações de pacientes com artrite reumatóide. No estudo, eles descobriram que o receptor também se regula uma molécula inflamatória potente chamado TNF-alfa, que recruta mesmo células mielóides mais para dentro da junta, onde eles são transformados em células de osso de degradar chamadas osteoclastos.

Em uma série de experimentos, os pesquisadores descobriram vários processos patológicos impulsionadas pela ativação do receptor.

Quando os pesquisadores colocaram células mielóides expressando TLR5 ao lado de fluido das articulações de pacientes com artrite reumatóide, as células migraram para o líquido. Mas se o receptor foi bloqueada por um anticorpo, a migração de células para o fluido foi significativamente reduzida. Algo no líquido articular atrai células com TLR5, disse Shahrara – talvez proteína de ligação de TLR5, o que é mais provável presentes em articulações afetadas pela artrite reumatóide. Os pesquisadores também descobriram que os níveis de TNF-alfa aumentou no fluido das articulações de pacientes com artrite reumatóide quando as células mielóides com TLR5 ativado estavam presentes.

Os pacientes com artrite reumatóide, que tomam fármacos anti-TNF-alfa tem níveis mais baixos de TLR5 em suas células mielóides, o que sugere que um ciclo de feedback positivo existe entre TLR5 e TNF-alfa, de modo a que uma elevação de um provoca um aumento na outra. “Não só TLR5 e TNF-alfa regular uns dos outros, mas eles trabalham sinergicamente para atrair mais células mielóides na articulação, onde são transformadas em células ósseas corroendo”, disse Shahrara.

Em um modelo do rato da artrite reumatóide, os ratos experimentais dado um anticorpo que bloqueava o receptor TLR5 tinha marcadamente reduzida edema articular e erosão óssea em comparação aos controles. O tratamento com o anticorpo TLR5 pode reduzir o inchaço, diminuindo o número de células mielóides migram para as articulações para se tornar osteoclastos, disseram os pesquisadores. Com base em seus estudos em ratinhos, Shahrara acha uma droga que impede a activação TLR5 poderia retardar ou prevenir a inflamação e erosão óssea da tarde-estágio artrite reumatóide em pacientes.

“Quando TLR5 é ativado, ele inicia um ciclo de feedback vicioso que resulta em uma piora tanto das características inflamatórias e erosivas da artrite reumatóide”, disse Shahrara. “O receptor é um importante factor de inflamação e degradação do osso. Bloqueio deste receptor pode ter um valor terapêutico significativo, em interromper o inchaço das articulações e perda de massa óssea em pacientes com artrite reumatóide.”


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade de Illinois em Chicago . O artigo original foi escrito por Sharon Parmet. Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Jornal de referência :

  1. S.-j. Kim, Z. Chen, ND Chamberlain, AB Essani, MV Volin, MA Amin, S. Volkov, EM Gravallese, S. Arami, W. Swedler, NE Lane, A. Mehta, N. Sweiss, S. Shahrara. ligadura de TLR5 promove infiltração de células mielóides e diferenciação em osteoclastos maduros na artrite reumatóide e artrite experimental . The Journal of Immunology , 2014; DOI: 10,4049 / jimmunol.1302998

Citar este artigo :

Universidade de Illinois em Chicago. “O bloqueio do receptor único poderia interromper a artrite reumatóide.” ScienceDaily. ScienceDaily, 10 de setembro de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140910102826.htm>.
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DICAS DE SAÚDE = RISCO DE HERPES ZOSTER SIMILARES PARA PRODUTOS BIOLÓGICOS

Reumatologia

Riscos de herpes zoster similares para os produtos biológicos da Artrite Reumatoide.                                                                publicado em: 10 de setembro de 2014

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O risco de desenvolver herpes-zóster é semelhante entre os pacientes mais idosos com artrite reumatóide (AR) tratadas com os vários agentes biológicos diferentes, um estudo retrospectivo encontrado.

A taxa de incidência não ajustada de casos de herpes zoster foi de 1,61 por 100 pacientes-ano para golimumabe (Simponi) para 2,45 por 100 pacientes-ano para certolizumabe pegol (Cimzia), de acordo com Jeffrey R. Curtis, MD , da Universidade de Alabama em Birmingham, e colegas.

Após o ajuste para vários potenciais fatores de confusão, como idade, sexo, raça, comorbidades e uso de outros medicamentos, não houve diferenças significativas nas taxas de risco para qualquer um dos produtos biológicos em comparação com o referente, que foi abatacept (Orencia).

Por exemplo, a taxa de risco para golimumab foi de 0,91 (IC 95% 0,47-1,76), enquanto a taxa de risco para pegol foi 1,30 (IC 95% 0,77-2,23), os pesquisadores relataram online noArthritis Care e Pesquisa.

Apesar de uma vacina viva atenuada para o herpes zoster está disponível para indivíduos com 50 anos ou mais, de um milhão de casos de telhas continuam a ocorrer anualmente os EUA, com a grande maioria sendo em pacientes que são mais velhos e imunodeprimidos por doença ou o uso de supressão imunológica medicamentos, como os biológicos indicados para a artrite reumatóide.

Não foi conhecido se existem diferenças no risco de herpes zoster para os vários produtos biológicos com AR, com os seus mecanismos diferentes de ação, por isso Curtis e seus colegas analisaram Medicare reivindica, entre 2006 e 2011 para novas prescrições para etanercept (Enbrel), infliximab (Remicade), adalimumabe (Humira), pegol, golimumabe, tocilizumabe (Actemra), rituximab (Rituxan), e abatacept.

Sua análise foi limitado a pacientes que estavam iniciando um novo biológica, depois de ter previamente utilizado uma diferente.

“A necessidade de tratamento prévio com um agente biológico diferente foi implementado porque alguns produtos biológicos não são normalmente usados ​​como terapias de primeira linha, e os pacientes com mais AR refratária, não tendo conseguido vários produtos biológicos, pode ter riscos diferentes para herpes zoster”, explicaram os pesquisadores .

Eles encontraram 29.129 novos episódios de tratamento biológico para a AR no banco de dados do Medicare para o período de tempo especificado, e 423 casos de herpes zoster durante o acompanhamento, que terminou quando os pacientes que pararam biológico específico, ligado a outro, a criação das condições excluídos, como o câncer , morreu, teve o diagnóstico telhas, ou até o final do estudo em 2011.

Um total de 28,8% das novas posições de tratamento foram de abatacept, que é um modulador de células T de co-estimulação, ao passo que 14,8% eram para o rituximab, um agente de empobrecimento de células B, e 6,1% foram de tocilizumab, uma interleucina-6 bloqueador do receptor.

Entre os inibidores do fator de necrose tumoral, 15,4% foram para adalimumab, 12,4% foram para infliximab, 12,2% para o etanercept, de 5,8% para pegol, e 4,4% para golimumab.

Os pacientes que desenvolveram telhas foram glicocorticóides mais velho (67 contra 64), tinha usado durante o ano anterior, e foram menos propensos a ser desativado ou Medicaid.

Tal como acontece com golimumabe e certolizumabe, razões de risco ajustadas para o desenvolvimento de herpes zoster para os diferentes produtos biológicos não foram significantes:

  • (IC 95% 0,72-1,51) adalimumab, 1,04
  • (IC 95% 0,87-1,81) Etanercept, 1.26
  • (IC 95% 0,69-1,39) Infliximab, 0,98
  • (IC 95% 0,88-1,63) Rituximab, 1,20
  • (IC 95% 0,60-1,84) Tocilizumab, 1,05

Em contraste, os pacientes que usaram os glicocorticóides tinha riscos mais elevados. Para aqueles em doses acima de 7,5 mg por dia, a taxa de risco foi de 2,35 (IC 95% 1,81-3,04), e para aqueles com doses mais baixas a taxa de risco foi de 1,55 (IC 95% 1,25-1,94).

Os pacientes que receberam a vacina telhas antes de iniciar o biológico tinham menor risco (HR 0,79, 95% CI 0,39-1,61), mas as taxas de vacinação foi muito baixa, em 0,4% em 2007 e 4,1% em 2011.

Estas tarifas baixas “indicam uma necessidade imperiosa para a vacinação de pacientes com AR,” Curtis e colegas observaram.

“No entanto, este pode apresentar desafios práticos para os pacientes a seguir a orientação de suspender todos os produtos biológicos, permitem um washout, vacinar, esperar 4 semanas adicionais, em seguida, iniciar uma nova biológico”, eles notaram.

No entanto, a falta de uso da vacina sugere “a necessidade de uma maior conscientização entre os reumatologistas para prestar este importante serviço de saúde preventiva”, concluíram os autores.

As limitações do estudo incluíram a falta de informação sobre a gravidade da doença e possíveis fatores de estilo de vida de confusão.

Os autores divulgados relações financeiras com a Amgen, Abbott, BMS, Celgene, Centocor, Crescendo, Genentech, Janssen, Pfizer, Roche, UCB, Shire, Takeda, Centocor, Millennium Pharmaceuticals, Prometheus, Nestlé, Lilly, MedImmune, Merck, Immune Pharmaceuticals, AstraZeneca, Ardea, Savient, Regeneron, AbbVie, Astellas, e Novartis.


Fonte primária: Arthritis Care e Pesquisa
Fonte de referência: Yun H, et al “Riscos de herpes zoster em pacientes com artrite reumatóide de acordo com a terapia modificadora da doença biológica” Arthritis Care Res2014; DOI: 10.1002 / acr.22470.

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DICAS REUMÁTICAS = MUITOS PACIENTES COM ARTRITE REUMATOIDE GRAVE NÃO TOMAM SEUS MEDICAMENTOS CAROS COMO PRESCRITO

Muitos pacientes com artrite reumatóide grave não tomam seus medicamentos caros como prescrito

Isto pode levar a piora dos sintomas, dizem os pesquisadores
Por Robert Preidt

Quarta-feira, 3 de setembro, 2014

Imagem notícia HealthDay

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Quarta-feira, 3 de setembro, 2014 (HealthDay News) – Muitos pacientes com artrite reumatóide grave não tomam seus medicamentos caros como prescrito, um novo estudo britânico encontra.

A não tomar os medicamentos corretamente reduz a sua eficácia e pode levar a um agravamento dos sintomas, alertou pesquisadores da Universidade de Manchester.

A artrite reumatóide se desenvolve quando o sistema imunológico começa a atacar a si mesmo, e os sintomas incluem inflamação, dor e inchaço nas articulações e órgãos internos.

O estudo incluiu 286 pacientes que tinham artrite reumatóide há sete anos e tinham sido prescritos medicamentos anti-TNF, que custam cerca de US $ 13.000 a $ 20.000 por ano por paciente. Os medicamentos anti-TNF incluem o etanercept (Enbrel), adalimumabe (Humira) e golimumabe (Simponi).

Vinte e sete por cento dos pacientes disseram que não tomar os medicamentos como indicado pelo menos uma vez durante os primeiros seis meses depois de ter sido fixado, as drogas, de acordo com o estudo publicado recentemente na revista Rheumatology .

Não é claro se a incapacidade dos pacientes a tomar os medicamentos prescritos foi deliberada ou acidental, e são necessárias mais pesquisas para saber mais sobre por que isso ocorre, segundo os pesquisadores.

“Se os pacientes não tomam a medicação conforme prescrito, é susceptível de ter um efeito significativo sobre se eles respondem à terapia e pode significar que sua condição se deteriora mais rapidamente, afetando sua qualidade de vida”, autor do estudo e especialista em reumatologia Dr. Kimme Hyrich disse em um comunicado de imprensa da universidade. “A não-adesão é também um desperdício dos escassos recursos da saúde e algo que precisa ser tratada.”

Os medicamentos anti-TNF têm transformado a vida de muitos pacientes com artrite reumatóide e doenças relacionadas, Alan Silman, diretor médico da Arthritis Research UK, disse em comunicado à imprensa.

“Este sucesso foi a um custo considerável para o [Serviço Nacional de Saúde], mas havia sempre a hipótese de que pacientes prescritos esses medicamentos terão as injeções regulares necessárias”, disse Silman.

“O fato de que uma proporção considerável de pacientes estão faltando doses desses agentes muito caro é preocupante, como claramente a sua eficácia seria reduzido”, acrescentou.

FONTE: University of Manchester, comunicado à imprensa, 28 de agosto de 2014

HealthDay
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DICAS REUMATOLÓGICAS = NOVO ALVO PARA MEDICAMENTOS CONTRA ARTRITE REUMATOIDE

Novo alvo para medicamentos contra artrite reumatóide

Data:
25 jan 2013
Fonte:
Hospital for Special Surgery
Resumo:
Pesquisadores identificaram um potencial novo alvo para medicamentos para tratar pacientes com artrite reumatóide. Os esforços para desenvolver drogas que aprimorar em este novo alvo estão em andamento.

Jane Salmon é um dos autores do estudo.
Crédito: Cortesia da imagem do Hospital for Special Surgery

Pesquisadores do Hospital for Special Surgery identificou um potencial novo alvo para medicamentos para tratar pacientes com artrite reumatóide (AR), uma proteína conhecida como IRHOM2. A descoberta pode fornecer uma alternativa terapêutica eficaz e potencialmente menos tóxico para os bloqueadores de necrose tumoral fator-alfa (TNF-bloqueadores), a base do tratamento para a artrite reumatóide, e pode ajudar os pacientes que não respondem a este tratamento. Os esforços para desenvolver drogas que aprimorar em este novo alvo estão em andamento.

“Este estudo é um exemplo elegante da capacidade de biólogos celulares básicos da ciência para trabalhar com reumatologistas translacionais para tratar de uma questão clinicamente relevante em um nível básico”, disse Jane Salmon, MD, Collette Research Chair Kean e co-diretor, Mary Kirkland Centro para Lupus Research no Hospital for Special Surgery (HSS), em Nova York, e um dos autores do estudo. “Nós identificamos um alvo clinicamente relevante que pode ser aplicado em pacientes no curto prazo.” O estudo será publicado on-line, antes da impressão, em 25 de janeiro, no Jornal de Investigação Clínica e na edição impressa de fevereiro 2013.

A artrite reumatóide, uma doença auto-imune, é desencadeada, em grande parte, por TNF-alfa, uma pequena proteína de sinalização normalmente envolvidos no lançamento de resposta inflamatória sistêmica de proteção. Com a produção excessiva de TNF, no entanto, as células do sistema imunológico pode tornar-se activado inadequada e causar a inflamação dos tecidos. Isto produz um número de doenças, incluindo artrite reumatóide. Enquanto TNF-bloqueadores ajudar muitos pacientes com AR, estes tratamentos são muito caros, e alguns pacientes não respondem. Por esta razão, os pesquisadores vêm procurando alvos alternativos em pacientes com doenças inflamatórias contra os quais drogas podem ser dirigidos.

“TNF pode ser considerado como um balão amarrado à superfície das células. Para trabalhar, deve ser cortada solta por sinalização tesoura chamados TACE (TNF-alfa da enzima de conversão),” disse Carl Blobel, MD, Ph.D., programa diretor do Arthritis and Tissue Programa Degeneration em HSS. Enquanto o bloqueio TACE poderia ser outra forma de tratamento da artrite reumatóide, os pesquisadores sabem essa estratégia provavelmente teria efeitos colaterais já que os pacientes carentes TACE são propensos a infecções de pele e lesões intestinais.

No início deste ano, os investigadores HSS demonstrou que a tesoura TACE são regulados por moléculas chamadas IRHOM1 e IRHOM2, que são pensados ​​para envolver TACE e ajudá-lo a amadurecer em tesoura funcionais. Eles também demonstram que os ratos que são geneticamente manipuladas para carecem IRHOM2 falta TACE funcional na superfície das suas células do sistema imunológico e não libertam TNF. Surpreendentemente, estes ratinhos são saudáveis, e não se desenvolvem os defeitos da pele ou do intestino.

No estudo atual, os pesquisadores HSS começaram a investigar por que este paradoxo existe. Depois de examinar tecidos de ratos deficientes em IRHOM2, eles descobriram que regula IRHOM2 TACE em células imunes, enquanto IRHOM1 é responsável por ajudar TACE amadurecer em outras partes do corpo, tais como nas células do cérebro, coração, rim, fígado, pulmão e baço. “IRHOM2 parece ter uma função mais restritiva e exclusiva em células do sistema imunológico”, disse Dr. Blobel.

Os pesquisadores, então, para determinar se o bloqueio IRHOM2 poderia ser uma estratégia para tratar a RA. Eles utilizaram um modelo de rato que imita a artrite reumatóide humana em camundongos geneticamente modificados para ter deficiência de IRHOM2. Eles descobriram que esses roedores não desenvolvem artrite inflamatória e eram saudáveis.

“Quando testamos os ratos que não têm IRHOM2 em um modelo de artrite inflamatória, descobrimos que eles estavam protegidos e que estavam protegidos, bem como ratos que não têm qualquer TNF”, disse Dr. Blobel. “Porque TNF é o driver da artrite reumatóide em doenças humanas, como evidenciado pela forma como as drogas anti-TNF trabalhar, nós sentimos que este proporciona um ângulo completamente novo em bloquear a liberação de TNF. Seria maravilhoso para ser capaz de inativar TACE em um tecido-específicas maneira e IRHOM2 fornece um mecanismo único para nós a fazê-lo. ”

O uso de drogas que desactivam os IRHOM2 em seres humanos, os clínicos serão capazes de bloquear a função de TACE apenas nas células do sistema imunológico.”Podemos prevenir a contribuição deletéria de TACE para pacientes com artrite reumatóide e preservar a sua função protetora na pele e intestinos”, disse Dr. Blobel.”Com IRHOM2, temos uma oportunidade única e sem precedentes para inativo TACE apenas em determinados tipos de células, e não em outros, e não há atualmente nenhuma outra maneira eficaz de fazer isso.”

Os investigadores dizem que o próximo passo consiste em identificar anticorpos ou compostos farmacológicos que podem ser utilizados para bloquear a função de IRHOM2 e são seguros em pacientes. Estes investigadores HSS estão trabalhando para identificar e testar tais agentes. “Em teoria, as drogas IRHOM2-alvo terá menos toxicidade do que os bloqueadores de TNF alfa”, disse o Dr. Salmon. “Eles bloqueiam a libertação de TNF a partir de apenas células específicas, aqueles conhecidos por contribuir para a inflamação das articulações e danos.”

Dr. Salmon e Dr. Blobel são co-autores sênior do estudo. Outros pesquisadores envolvidos no estudo são do Weill Cornell Medical College, New York City; Ontario Cancer Institute, em Toronto, Ontario, Canada; University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada; Universidade Heinrich-Heine, Düsseldorf, Alemanha; TriInstitutional Laboratório de Patologia Comparada, New York City; e da Universidade de Keio, em Tóquio, Japão.


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo Hospital de Cirurgia Especial . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Jornal de referência :

  1. Priya Darshinee A. Issuree, Thorsten Maretzky, David R. Mcllwain, Sébastien Monette, Xiaoping Qing, Philipp A. Lang, Steven L. Swendeman, Kyung-Hyun Park-Min, Nikolaus Binder, George D. Kalliolias, Anna Yarilina, Keisuke Horiuchi ., Lionel B. Ivashkiv, Tak W. Mak, Jane E. Salmon, Carl P. Blobel iRHOM2 é um mediador patogênico crítica de artrite inflamatória . Journal of Clinical Investigation , 2013; DOI: 10,1172 / JCI66168

Citar este artigo :

Hospital de Cirurgia Especial. “Novo alvo para medicamentos contra artrite reumatóide.” ScienceDaily. ScienceDaily, 25 de janeiro de 2013 <www.sciencedaily.com/releases/2013/01/130125142044.htm>.
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REUMA NOTICIAS = ARTRITE REUMATOIDE

Reumatologia

ARTRITE REUMATOIDE .

Publicado em: 27 de agosto de 2014

Ensaios clínicos randomizados de tratamentos para a artrite reumatóide (AR), que têm resultados positivos ainda são mais propensos a serem publicados do que aqueles com resultados negativos, apesar da criação do ClinicalTrials.govregistro, os pesquisadores descobriram.

A odds ratio ajustada para publicação de estudos com resultados de eficácia positiva contra negativos foi de 4,5 (IC 95% 1,9-10,8, P <0,001), de acordo comNasim A. Khan, MD , da Universidade de Arkansas em Little Rock, e seus colegas.

Ensaios positivos também foram mais propensos a ver publicação anterior (HR 1,9, IC 95% 1,2-2,9), os pesquisadores relataram online no Arthritis & Rheumatology.

“O viés de publicação continua a ser um problema significativo em RA ensaios clínicos randomizados”, escreveram eles. E os efeitos disso são ampla, afetando não só a tomada de decisão clínica e expectativas do paciente, mas também a formulação de diretrizes e preocupações financeiras, como o reembolso do seguro.

ClinicalTrials.gov começou a registrar os estudos em 2000, e em 2005 o Comitê Internacional da Medical Journal Editors determinou que o registro era um requisito obrigatório para a publicação. A FDA também pediu registro para fins diferentes ensaios de fase I estudos. Os patrocinadores são incentivados e, em alguns casos necessários, a publicação de resultados de estudos registrados.

Para ver se esses esforços em direção a uma maior transparência tiveram um impacto sobre viés de publicação, os pesquisadores identificaram 143 ensaios clínicos de tratamento RA concluídos entre 2005 e 2009, 48 dos quais nunca tinham sido publicadas, mas foram encontrados em pesquisas de resumos de reuniões científicas e de outras fontes, como sites da indústria.

“Estes 48 estudos não publicados juntos se inscreveram o número impressionante de 10.000 pacientes com AR, cujas abnegada contribuição para a ciência médica, aparentemente, foi perdido porque os investigadores não queria prosseguir com a publicação dos dados”, escreveu Robert BM Landewe, MD, PhD , da Universidade de Amesterdão, em um editorial de acompanhamento.

Um total de 70,6% dos estudos foram financiados pela indústria e 29,4% por organizações sem fins lucrativos.

Os resultados positivos foram encontrados em 67,4% dos estudos publicados, em comparação com apenas 31,2% dos estudos não publicados.

Para apenas 15% dos estudos foram os resultados publicados no ClinicalTrials.gov.

Apenas um terço dos estudos AR em ClinicalTrials.gov haviam sido registrados antes de os ensaios começaram, e quase 30% não haviam sido registrados até que tinha sido terminado.

O fato de que alguns estudos só foram registrados no momento da apresentação manuscrito parecia sugerir que “os investigadores apenas cumprir este requisito, a fim de obter um artigo publicado”, escreveu Landewe.

Além disso, apesar de muitas das principais revistas exigem registo, uma pesquisa com 200 periódicos constatou que menos de um terço mencionou a exigência em suas instruções aos autores.

No geral, os tempos médios até a publicação foram 30 e 49 meses para os estudos positivos e negativos, respectivamente. O tempo para a publicação fez melhorar ao longo do tempo, no entanto, sendo 55 meses para os ensaios concluídos até 2005 e 34 meses para aqueles concluída até 2009.

“É bastante evidente do nosso e de outros estudos que o registro de ensaios clínicos por si só não garantem a publicação atempada de resultados”, Khan e colegas observaram.

A “meta razoável” para a publicação poderá ser de 1 a 2 anos após os estudos forem concluídos, eles argumentaram. Este objetivo pode ser mais vezes encontrou-se com a crescente prática de revistas médicas que fazem aceitos artigos disponíveis on-line, eles observaram.

“O aumento da percepção das limitações dos mecanismos existentes para a transparência na conduta e divulgação dos resultados de ensaios clínicos tem levado a demandas por mecanismos alternativos, como a divulgação do Relatório de Estudo Clínico padronizado envolvendo drogas aprovadas pela FDA, o acesso limitado a dados em nível de paciente mascarados, ou divulgação do FDA revisão de todos os novos medicamentos “, escreveram eles.

São necessários esforços concertados por parte de médicos, cientistas, a indústria farmacêutica, empresas de seguros e pacientes para limitar ainda mais a existência eo impacto do viés de publicação, eles concluíram.

Limitações incluiu a inclusão de apenas AR ensaios clínicos randomizados, por isso os resultados não podem ser generalizados para outras áreas da medicina, ea incapacidade dos pesquisadores para obter informações resultado para 16 dos estudos não publicados.

Os autores do estudo não relataram conflitos de interesses financeiros.


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REUMA NOTICIAS = COGNITIVO COMPORTAMENTAL DE TREINAMENTO DE HABILIDADE DE ENFRENTAMENTO TEM EFEITOS POSITIVOS SOBRE ARTRITE REUMATOIDE

 Cognitivo-comportamental de treinamento de habilidades de enfrentamento tem efeitos positivos sobre a artrite reumatóide

Data:
23 de agosto de 2014
Fonte:
Wayne State University Divisão de Pesquisa
Resumo:
Duas intervenções psicológicas têm sido separadamente e em combinação foi estudado para determinar sua eficácia em oferecer alívio para pacientes com AR. Cognitivo-comportamental de treinamento de habilidades de enfrentamento treina pacientes em diversas técnicas ou habilidades cognitivas e comportamentais para melhorar a sua capacidade de lidar com a dor e melhorar o seu funcionamento comportamental e psicológica.

A artrite reumatóide (AR), uma doença auto-imune complexa que afeta de 1 a 2 por cento dos adultos, obriga os pacientes a lidar não só com a dor, incapacidade e desfigurações conjuntas, mas também outros fatores estressantes como o trabalho interrompido, a vida familiar e funcionamento conjugal. Enquanto muitos avanços farmacológicos ajudar alguns pacientes com AR, dor residual ea deficiência é comum. Além disso, alguns pacientes a evitar novos medicamentos devido ao seu alto custo ou efeitos colaterais. Devido a isso, não há interesse em intervenções psicossociais para RA, como abordagens de processamento cognitivo-comportamentais e emocionais.

Uma equipe de pesquisadores da Wayne State University e colaboradores da Duke University Medical Center publicou recentemente um artigo no Journal of Consulting and Clinical Psychology , que explora duas intervenções psicológicas separadamente e em conjunto para determinar a sua eficácia em oferecer alívio para pacientes com AR.

O estudo, “Os Efeitos da divulgação escrita emocional e habilidades de enfrentamento Formação em artrite reumatóide: um ensaio clínico randomizado”, liderada por Mark A. Lumley, Ph.D., professor de psicologia na Faculdade de Artes Liberais e Ciências da Wayne State University, revelou cognitivo-comportamental de treinamento de habilidades de enfrentamento (CST) teve efeitos positivos sobre a dor e humor de pacientes que durou pelo menos um ano, enquanto que o fechamento emocional escrito (WED) – escrita expressiva sobre o stress – teve apenas benefícios temporários e inconsistentes em articulações e funcionamento dos pacientes, e não ajudar com a dor ou humor. A combinação de CST e WED não tinha tido benefícios exclusivos.

CST treina pacientes em diversas técnicas ou habilidades cognitivas e comportamentais para melhorar a sua capacidade de lidar com a dor e melhorar o seu funcionamento comportamental e psicológica. Alguns estudos têm demonstrado que a WED pode reduzir o estresse e melhorar a saúde por ter pacientes escrever privadamente por 20 minutos por dia, durante três ou quatro dias sobre experiências estressantes e seus pensamentos mais profundos e sentimentos.

“Nosso estudo revelou que pacientes com AR receber benefícios positivos, tanto a curto ea longo prazo através de técnicas cognitivo-comportamentais, como relaxamento, aumentando a atividades prazerosas, mudando os pensamentos negativos, e resolução de problemas”, disse Lumley. “WED, no entanto, foi menos eficaz, e uma análise dos escritos expressivos de pacientes sugere que muitos pacientes ou não têm muito estresse não resolvido ou, mais provavelmente não sabia como identificar efetivamente estressores importantes, etiqueta e expressar as suas emoções negativas, e aprender ou a partir de resolver esses conflitos ao escrever por si mesmos. Nós provavelmente precisará identificar e direcionar os pacientes com estresse ou trauma não resolvido, e depois ajudá-los de forma mais eficaz divulgar e trabalhar com suas emoções não expressas. ”

A equipe de pesquisa observou que o desenvolvimento contínuo e integração de terapias que visem a gama de processos subjacentes dor e funcionamento – não só biológica, mas também comportamental, cognitivo, emocional e interpessoal – são fundamentais para ajudar mais pacientes com AR têm um melhor estado de saúde.


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo Estado Wayne Divisão University of Research . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Jornal de referência :

  1. Mark A. Lumley, Francis J. Keefe, Angelia Mosley-Williams, John R. Rice, Daphne McKee, Sandra J. Waters, R. Ty Partridge, Jennifer N. Carty, Ainoa M. Coltri, Anita Kalaj, Jay L. Cohen , Lynn C. Neely, Jennifer K. Pahssen, Mark A. Connelly, Yelena B. Bouaziz, Paul A. Riordan. Os efeitos da divulgação emocional escrita e treinamento de habilidades na artrite reumatóide.: Um ensaio clínico randomizado . Journal of Consulting e Psicologia Clínica , 2014; 82 (4): 644 DOI: 10,1037 / a0036958

Citar este artigo :

Wayne State University Division of Research. “Cognitivo-comportamental de treinamento de habilidades de enfrentamento tem efeitos positivos sobre a artrite reumatóide.” ScienceDaily. ScienceDaily, 23 de agosto de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/08/140823094249.htm>.
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REUMATOLOGIA = VASCULITE, MRI, ANAKINRA PARA JOELHO

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Rheumatology

RheumShorts: Vasculitis, MRI, Anakinra for Knees

 

A literatura reumatologia esta semana explorado se os pacientes com vasculite tratados com rituximab ou não também precisam de terapia de manutenção, se a ressonância magnética pode prever mais tarde artrite quando a doença ainda é subclínica, e como um interleucina (IL) -1 bloqueador poderia ajudar na artrite pós-traumática.

Rituximab Com Manutenção

Os pacientes com granulomatose com poliangeíte (ACP) tratados com rituximab (Rituxan) tiveram menos recaídas se eles também receberam a terapia de manutenção com agentes convencionais, como o metotrexato ou azatioprina, um estudo retrospectivo mostrou.

Aos 18 meses após o primeiro curso de rituximab, 65% dos pacientes em terapia de manutenção permaneceram em remissão, em comparação com 39% dos pacientes que não receberam o tratamento adicional, de acordo com Lama Azar, MD , e colegas da Clínica Cleveland.

Após o ajuste para sexo, tratamento prévio com ciclofosfamida, nível de anticorpos, e dose de prednisona, a taxa de risco ajustada de recaída entre pacientes em terapia de manutenção foi de 0,43 (IC 95% 0,22-0,84), os pesquisadores relataram em linha no Arthritis and Rheumatology.

Granulomatose com poliangiite (anteriormente conhecida como a granulomatose de Wegener) é uma doença inflamatória sistémica que pode levar à formação de granulomas e necrose do tecido, mais frequentemente nos rins e no trato respiratório.

O tratamento convencional envolveu altas doses de esteróides e um curso de ciclofosfamida como terapia de indução, seguido de terapia de manutenção com metotrexato ou azatioprina.A cessação do tratamento conduz a uma recaída na maioria dos pacientes.

Rituximab surgiu como uma potencial alternativa menos tóxica para a ciclofosfamida, mas as recidivas ocorrem também com este agente de empobrecimento de células B, e o papel da terapia de manutenção não tenha sido totalmente estabelecido.

Assim, o grupo de Azar analisados ​​os resultados de sua coorte de 105 pacientes, com idade média de 49 e cuja duração média de doença 55 meses. No momento do tratamento com rituximab, que tinham experimentado uma média de três recidivas anteriores, e tinham uma duração média de exposição a ciclofosfamida de 8 meses.

O regime de tratamento consistiu em quatro doses semanais de rituximab (375 mg / m 2 ) ou duas doses fixas de 1000 mg, administradas com um intervalo de 2 semanas. O acompanhamento médio foi de 23 meses.

Um total de 97% dos pacientes estavam em remissão completa de 3 meses após o curso inicial de rituximab, mas 48% tiveram pelo menos uma recaída, num tempo médio de 13 meses após o tratamento.

Nenhuma imunossupressão adicional foi dado, a 42 pacientes, enquanto que o restante foi em azatioprina, metotrexato, ou, em alguns casos, micofenolato de mofetil (CellCept).

A dose média de prednisona foi de 5 mg por dia a 6 meses, e 25% de pacientes não é mais necessária a prednisona naquele ponto.

As recaídas foram consideradas importantes em cinco casos no grupo de terapia de manutenção e em cada dez no rituximab só grupo.

Não houve diferenças significativas na incidência de eventos adversos entre os grupos, com quatro infecções graves no grupo de manutenção e três no grupo rituximab.

Um total de 55 pacientes tiveram cursos repetidos de rituximab, e quase todos mais uma vez alcançada a remissão.

Outra opção para a prevenção de recaída neste vasculite é cursos repetidos de rotina “de preferência” de rituximab, mas essa abordagem corre o risco de overtreating pacientes que não pode recaída, que nesta coorte incluiu 14% que não tiveram recidivas, durante 2 anos ou mais.

“Há uma necessidade não atendida importante identificar como esses pacientes podem ser distinguidas de a grande maioria das pessoas com GPA que vai exigir terapia de manutenção crônica”, os pesquisadores notaram.

Outras questões também permanecem, incluindo a segurança a longo prazo, o momento ideal para a introdução de terapia de manutenção, e como julgar relação risco-benefício de um paciente individual.

Até que dados tornam-se disponíveis para lidar com essas questões “, para pacientes com recaída GPA que são tratados com rituximab e glicocorticóides e que obtêm remissão, os nossos dados suportam a adição de um agente de manutenção convencional, na ausência de contra-indicações ou intolerância, para reduzir o risco de recaída “, concluíram.

MRI para prever RA?

Entre os pacientes com artralgia inespecíficos e auto-anticorpos sugestivos de artrite reumatóide, o uso da ressonância magnética não foi preciso para prever quais pacientes podem vir a desenvolver a doença clínica.

Entre um grupo de 28 pacientes que tinham exames de ressonância magnética no início do estudo, 12 posteriormente foram diagnosticados com artrite reumatóide. Todos, exceto um dos 12 tinham anormalidades detectadas na ressonância magnética – como fez todos os 16 pacientes que não desenvolveram artrite clínica, de acordo com Conny J. van der Laeken, MD, PhD, da VU University Medical Center, em Amsterdã, e colegas.

Além do mais, os resultados de MRI cumulativos eram realmente mais baixa em pacientes que desenvolveram artrite reumatóide (9 versus 20, OR 0,87, 95% CI 0,76-,99, P = 0,03), os pesquisadores relataram em linha no Arthritis and Rheumatology .

O extraordinário sucesso do tratamento precoce da artrite reumatóide levou interesse na identificação de pacientes durante os primeiros meses do início dos sintomas, ou mesmo quando a doença ainda é subclínica.

Porque a ressonância magnética pode detectar sinais de inflamação nas articulações antes de alterações radiográficas podem ser visualizados, van der Laken e colegas inscritos 28 pacientes e quatro voluntários saudáveis, a obtenção de imagens de ressonância magnética do interfalângica proximal, metacarpo e articulações do punho.

Uma varredura foi considerado positivo se sinovite ou osso edema de medula foi visualizado.

A maioria dos pacientes eram mulheres, a idade média foi de 44, e duração média dos sintomas artralgia foi de 15 meses.

Dez dos pacientes tiveram escores de sinovite 2 em pelo menos uma articulação, e todos os quatro controles tiveram escores sinovite de 1, o que significa mudanças suaves. Um controle tiveram uma pontuação de 2 em uma articulação.

Não parecia ser uma relação temporal entre ter pontuação sinovite de 2 e o desenvolvimento da artrite reumatóide, em que a doença clínica apareceu dentro de um ano entre aqueles com pontuação de 2 e mais lentamente ao longo dos 3 anos de follow-up em pessoas com contagens de 1.

No entanto, este resultado não foi estatisticamente significativo, de acordo com os investigadores.

O aumento da idade foi associado com os escores mais elevados de ressonância magnética, com diferenças significativas observadas em pacientes com mais de 44 ( B = 0,39, P = 0,038), mas nenhuma associação foi observada para sexo.

As pontuações mais elevadas de ressonância magnética encontrados em pacientes mais velhos “são susceptíveis de ser relacionada com a presença de alterações degenerativas nas articulações”, explicaram os pesquisadores.

Eles observaram que a RM parecia ser sensível para a detecção de alterações inflamatórias subclínicas, mas a freqüência dos escores de sinovite 1, mesmo em indivíduos saudáveis, requer esclarecimentos antes de MRI pode ser considerado um instrumento adequado para a avaliação pré-clínica da artrite reumatóide.

Uma limitação do estudo foi o pequeno número de pacientes e controles.

Artrite Pós-Traumático

Bloqueio agudo da interleucina (IL) -1 pode representar um meio de prevenir a osteoartrite pós-traumática na articulação do joelho, um estudo sugeriu rato.

Em um modelo murino de artrite pós-traumática da articulação do joelho, a administração intra-articular da interleucina (IL) -1 receptor antagonista anakinra (Kineret) foi associada com algumas mudanças degenerativas e nenhuma diferença em relação ao membro contralateral na pontuação Mankin histopatológicas, de acordo com Steven A. Olson, MD , e colegas da Universidade de Duke.

Em contraste, após uma única injeção de soro fisiológico, houve perda estrutural significativa da cartilagem e dano histopatológico evidente, com maior pontuação Mankin, os pesquisadores relataram online no Arthritis Research & Therapy.

Aproximadamente 12% dos casos de osteoartrite do joelho são o resultado de lesões e artrite pós-lesão é a causa mais comum para o pessoal de serviço dos EUA de ser incapaz de voltar ao trabalho.

Enquanto artrite pós-traumática pode resultar de vários tipos de lesões, incluindo ligamentos, fraturas articulares são particularmente preocupantes porque “normalmente e previsivelmente provocar acelerada degeneração articular.” O tratamento corrente normalmente requer cirurgia.

No entanto, reconhece-se agora que os níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias, tais como IL-1 e factor de necrose tumoral (TNF) encontram-se na articulação lesão aguda.

Portanto, para ver se a segmentação dessas citocinas podem alterar a degeneração articular esperado, o grupo de Olson conduziram uma série de experimentos nos quais eles administrados os joelhos pós-fratura de ratos com solução salina, anakinra, ou um inibidor de TNF, seja como injeções únicas ou sistemicamente para um mês.

A injecção local do inibidor de TNF foi menos eficaz do que a IL-1 bloqueador, com fibrocartilagem a ser identificado no local da fractura, juntamente com a deterioração da estrutura da cartilagem e perda de proteoglicanos.

A injeção intra-articular de anakinra também não interferiu na cicatrização óssea, os pesquisadores notaram.

“Estes resultados mostram que a intra-articulares de IL-1, em vez de TNF-alfa, desempenha um papel crítico na fase inflamatória aguda a seguir a lesão articular e pode ser inibido localmente para reduzir artrite pós-traumática após uma fractura articular fechada”, afirmaram .

A administração sistémica de uma solução salina tiveram efeitos semelhantes como a injecção de soro fisiológico local, e o tratamento sistémico com o inibidor de TNF continuou a apresentar perda de cartilagem e proteoglicanos.

Mas a administração sistémica de IL-1 bloqueador “foi associado a alterações degenerativas significativas com perda completa frequente de cartilagem articular e a presença de fibrocartilagem”, e pontuações mais elevadas do que Mankin quer com solução salina ( P = 0,0001), ou o inibidor de TNF ( P = 0,007).

Este agravamento das alterações articulares, com a administração de longo prazo de anakinra sugere “que a IL-1 pode transição de um papel negativo na fase aguda do trauma a um papel positivo na cicatrização e fase de remodelação óssea”, os pesquisadores notaram.

Seus resultados “apoiar o benefício terapêutico de um novo método de tratamento de lesões articulares agudas que podem ser utilizados como terapia adjuvante para a estabilização cirúrgica”, concluíram.

Azar e seus colegas revelaram relações relevantes com a indústria.

van der Laken e colegas revelaram relações relevantes com a indústria.

Olson e um co-autor divulgadas relações financeiras com a Synthes e Cytex Therapeutics.

 


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