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CAUSAS SISTÊMICA DA ARTRITE IDIOPÁTICA JUVENIL (AIJ)

Reumatologia

Work in Progress: Causas sistêmica da AIJ

Publicado em: 29 de setembro de 2014

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Muitas peças do quebra-cabeça classificação genética, clínica e doença de artrite idiopática juvenil sistêmica (AIJs) permanecem incertas, apesar de os investigadores continuam a relatar novos desenvolvimentos e refinar suas hipóteses sobre a natureza dessa condição enigmática. Especificamente, é uma doença auto-inflamatória ou de uma doença auto-imune?

A observação de que muitos pacientes responderam bem ao tratamento com a interleucina (IL) -1 bloqueador do receptor anakinra (Kineret), sugeriu que a condição pertence ao grupo de doenças hereditárias que incluem febre mediterrânica familiar, síndroma de TNF-periódica associada ao receptor, e neonatal doença inflamatória multissistêmica -onset (NOMID).

Como AIJs, essas doenças são associadas com febres periódicas e inflamação em crianças pequenas, mas são monogênicas.Por outro lado, é a exceção por mais de um membro da família para se apresentar com AIJs, de acordo comMichael J. Ombrello, MD , que dirige a Unidade Translational Genética e Genômica do Instituto Nacional do NIH de Artrite e doenças osteomusculares e de pele em Bethesda, Maryland .

Mas um relatório recente da Arábia Saudita identificou uma única mutação missense específico em LACC1 que foi associada com uma síndrome AIJs semelhante em 13 pacientes a partir de cinco famílias consangüíneas.

Os autores, liderados por Sulaiman Al-Mayouf, MD, do Hospital Especializado Rei Faisal e Centro de Pesquisa em Riad, afirmou que suas descobertas “implicar LACC1 na patologia de doenças autoinflamatórias. ”

“No passado, tem sido o caso quando havia famílias que claramente tinham síndromes inflamatórias hereditárias, que se parecia com artrite idiopática juvenil sistêmica, como NOMID, estudos genéticos identificaram os genes que causam a síndrome. Quando isso aconteceu, os casos não eram mais consideradas ser AIJs mesmo que eles compartilhavam características clínicas, “Ombrello explicou a MedPage Today.

“A situação com o LACC1 mutação é provavelmente semelhante ao que aconteceu com NOMID, onde era um fenótipo que se parecia com artrite idiopática juvenil sistêmica, mas quando identificamos a lesão molecular e começou a cavar e fazer estudos funcionais, percebemos que era um síndrome nova, diferente “, disse ele.

“Outra razão pode ser importante fazer a distinção entre as doenças monogênicas poligênica e com fenótipos semelhantes é que o prognóstico e resposta terapêutica dos pacientes não são necessariamente os mesmos. Por esta razão, fazer distinções na nomeação de tais doenças não é apenas um acadêmico exercício, pode ter implicações importantes para o atendimento ao paciente “, observou.

LACC1 : A Descoberta

Dos 13 pacientes afetados visto no centro de Riade, entre 1990 e 2013, 12 eram do sexo feminino. A idade média de início dos sintomas foi de 3,2 anos, sendo a média de idade no momento da consulta foi de 9,7 anos.

Todos tiveram a erupção eritematosa e febres cotidianas típicas de AIJs, bem como poliartrite simétrica e elevou os marcadores inflamatórios, mas organomegalias e linfadenopatia eram incomuns.

Apesar do tratamento com esteróides, metotrexato, etanercept (Enbrel), adalimumabe (Humira), tocilizumabe (Actemra) e rituximab (Rituxan), nenhum dos pacientes obtiveram remissão da doença e lesões articulares foi muitas vezes presente em pulsos e quadris.

Os pesquisadores, então, comprometeu-se a análise de ligação, a identificação de uma região no cromossomo 13 “, com um escore LOD máximo de 11,33 em rs9567217 representa a ligação mais forte até agora para AIJs.”

Eles também tocaram sequenciamento exome todo, o que revelou uma mutação em homozigose no exon 4 de LACC1 . Este gene codifica a enzima de lacase, que está envolvido na ligação de cobre.

“O seu fenótipo é claramente ligada à região genômica e essa variante é claramente uma nova variante segregando com o fenótipo dentro dessas famílias. A mutação ocorreu às posições que eram evolutivamente conservadas e foi previsto para ser prejudicial”, Ombrello observou.

“Os dados funcionais sobre essa variante e como isso pode causar a doença vai ser muito importante, e pode render descobertas interessantes e aprofundar nossa compreensão da biologia inflamatória”, disse ele.

Inato ou adaptativo?

Outros grupos focaram se AIJs é dominada principalmente por anormalidades do sistema imune inato, com elevações de neutrófilos e macrófagos, ou o sistema imunitário adaptativo, em que a infiltração de células T é proeminente – ou ambos.

Um pesquisador de Harvard, Peter A. Nigrovic, MD , desenvolveu uma hipótese em que a doença começa como uma condição auto-inflamatória e depois evolui para uma doença auto-imune, com IL-1 desempenha um papel proeminente.

“No início de AIJ sistêmica, desregulado IL-1, a produção poderia provocar diretamente não só a febre e erupções cutâneas, mas também sinovite precoce, refletindo, principalmente, a atividade imune inata de IL-1,” Nigrovic escrever na junho Arthritis & Rheumatology .

“Ongoing aberrante IL-1 a produção, então, favorecer o desenvolvimento de respostas Th17 patogênicas, inibindo a atividade das células Treg, levando potencialmente a célula T sinovite impulsionado que bem poderia apresentar apenas a dependência parcial em contínua disponibilidade de IL-1. Assim, AIJ sistêmica poderia evoluir de uma doença de caráter predominantemente autoinflammatory em uma sustentada por auto-imunidade “, sugeriu.

Uma explicação semelhante foi proposto por um grupo de pesquisadores alemães liderados por Johannes-Peter Haas, MD, PhD , do Centro Alemão de Pediatria e do Adolescente Reumatologia, em Garmisch-Partenkirchen, que constatou que, em alguns pacientes, os auto-anticorpos típicos de desenvolver doenças auto-imunes só mais tarde no curso da doença.

Eles observaram que em muitos pacientes com AIJs, os sintomas sistêmicos como febre, muitas vezes diminuir ao longo do tempo. Mas, na metade dos pacientes, o declínio da inflamação sistêmica é acompanhada pelo desenvolvimento de doenças crônicas, artrite resistente “, semelhante ao observado em outras formas de AIJ em que a auto-imunidade parece desempenhar um papel importante.”

Para ver se essa aparente mudança de autoinflammation à autoimunidade foi caracterizada pelo desenvolvimento de anticorpos antinucleares (ANA) e fator reumatóide (FR), os pesquisadores acompanharam 32 pacientes por um período médio de 6 anos.

Tratamentos entre este grupo incluía os agentes modificadores da doença, convencionais, tais como o metotrexato, os inibidores de TNF, e anti-IL-1 e anti-IL-6 agentes.

Enquanto no início do estudo oito pacientes tiveram títulos de ANA de 1:80 ou mais, este número subiu para 22 na última visita ( P = 0,001). Nenhum dos pacientes eram RF positivo no início do estudo, mas 10 tiveram resultados positivos, pelo menos uma vez.

No entanto, não houve correlação entre ANA positivo e número de articulações ativas ( r = 0,180, P = 0,703), os pesquisadores relataram on-line em Reumatologia Pediátrica .

No entanto, “a presença do aumento dos títulos de autoanticorpos aqui demonstrados apoia a hipótese de que o fenótipo inflamatório inicial da AIJs pode induzir B e de células T auto-imunidade mediada por mais tarde na doença, por exemplo através da activação a jusante da apresentação de antigénios”, escreveu Haas e colegas .

Ou os dois?

A publicação do artigo hypothesizing de Nigrovic que AIJs evolui a partir de uma auto-inflamatória a uma doença auto-imune foi seguido por correspondência a partir de Donato Rigante, MD, da Universidade Católica Sacro Cuore em Roma e Luca Cantarini, MD, PhD , da Universita di Siena.

Eles escreveram: “As idéias mais recentes no estudo da fisiopatologia e tratamento da AIJ sistêmica sugerem que esse transtorno deve ser desenhado longe do grupo de artrites juvenis e definitivamente incluído no grupo de síndromes autoinflamatórias adquiridos, que dia após dia continua a aumentar e inclui não hereditária síndromes febris periódicas, doenças vasculares e doenças metabólicas. ”

Nigrovic respondeu , dizendo: “Parece-me que não devemos – ainda -. ​​tornar-se muito confortável com a conclusão de que a AIJ sistêmica é uma doença auto-inflamatória Em seu uso mais preciso, este termo abrange doenças inflamatórias que surgem através de antígeno aberrantes activação independente do sistema imune. ”

E, embora existam semelhanças entre AIJs e as síndromes febris periódicas hereditárias, também há diferenças, de acordo com Nigrovic: a falta de agregação familiar, início mais tardio do que nas doenças típicas autoinflamatórias, ea resolução completa da doença em alguns pacientes.

“Na verdade, a maioria das doenças inflamatórias provavelmente deve ser conceituada como residente em um contínuo auto-inflamatória auto-imune”, afirmou.

Outras idéias podem vir de estudos de associação do genoma, como está sendo feito pelo grupo de Ombrello. Esses estudos levaram-no a acreditar que o paradigma para AIJs deve incluir elementos de ambos imunidade inata e adaptativa, desde o início, possivelmente envolvendo o locus HLA-DRB1 de susceptibilidade, apresentação de antígenos e células T.

“O paradigma de como eu vejo é que, em doenças que são de herança complexa, não causada por uma única mutação e não herdada como uma doença familiar, existem várias anormalidades moleculares diferentes, que contribuem para a sua patogênese. Acho que muitas vezes ele será ser o caso de que alguns elementos anormais do sistema imune inato que contribuem para autoinflammation, e algumas anormalidades do sistema imunitário adaptativo, os linfócitos e os seus receptores, que tipicamente estão na base da doença auto-imune, que coexistem. penso que doenças como AIJs e doença de Behçet , sendo que ambos são doenças inflamatórias de herança aparentemente complexo, são doenças híbridos elementos de ambos autoinflammation e auto-imunidade, abrangendo “, disse Ombrello.

Outro especialista AIJs, Elizabeth Mellins, MD , da Universidade de Stanford abordou a questão da auto-imunidade contra autoinflammatory assim:

“Eu acho que a questão é atualmente sem resposta, embora AIJs certamente não é uma doença auto-imune clássica. Enquanto não entendermos mais confinar a forma como ele se desenvolve, não estou certo, podemos dizer que é o mesmo caminho para a doença em todas as crianças diagnosticadas com AIJs . ”

O grupo de Al-Mayouf e grupo Haas ‘revelou qualquer relationships.Nigrovic financeiras divulgadas relações financeiras com Alkermes, Genentech, Momenta, Novartis, Baxter BioScience e.


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NOVAS FERRAMENTAS NA ARTRITE JUVENIL: TRATAMENTO AJUDA CRIANÇAS, SUAS FAMÍLIAS E SEUS REUMATOLOGISTAS À COMPARTILHAR FAZENDO NA SAÚDE IMPORTANTE DECISÃO E CUIDADO

Novas ferramentas na artrite juvenil: Tratamento Ajuda crianças, suas famílias e seus Reumatologistas Compartilhar fazendo na Saúde Importante Decisão e  Cuidado 

27 outubro de 2013 – Aprender que seu filho tem artrite pode levar a uma série de perguntas e preocupações sobre as opções de tratamento e prognóstico. Mas, em parceria com seu filho e seu reumatologista em decisões sobre seus cuidados de saúde decisão compartilhada pode levar a melhores resultados no geral, de acordo com a pesquisa apresentada esta semana no American College of Rheumatology Reunião Anual, em San Diego.


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 A artrite idiopática juvenil, ou AIJ, é um termo para vários tipos de artrite, todos envolvendo inflamação crônica (de longo prazo) articulares. Esta inflamação começa antes que os pacientes atinjam a idade de 16 anos, e os sintomas duram de seis semanas a três meses para ser chamado de crônica. AIJ pode envolver uma ou várias articulações, e causar outros sintomas como febre, erupção cutânea e / ou inflamação ocular.

Opções de medicamentos para AIJ estão aumentando, e esses novos medicamentos diferem na forma como eles funcionam, como e com que freqüência elas são tomadas, sua segurança e seu custo. Com a infinidade de fatores a considerar, uma comunicação aberta eo trabalho em equipe entre os pais, seus filhos e seu reumatologista se torna cada vez mais importante.

Com isto em mente, os pesquisadores do Centro Médico do Hospital Infantil de Cincinnati e da Universidade de Cincinnati desenvolvidas e testadas ferramentas para tomada de decisão compartilhada em reumatologia pediátrica.

“Tomada de decisão compartilhada é um processo onde os médicos compartilhem informações sobre as opções de tratamento, e os pacientes e seus pais compartilham informações sobre seus objetivos e preferências. E, em conjunto, um plano de tratamento é desenvolvido que é o melhor para o paciente e seus familiares”, explica Esi Morgan DeWitt, MD, MSCE, professor associado; Hospital Centro Médico Infantil de Cincinnati e principal investigador do estudo.

Através da Reumatologia Pediátrica Cuidados e Resultados (Network chamado PR-COIN) a equipe do Dr. DeWitt realizadas entrevistas com médicos e outros profissionais de saúde e diretamente observado exames de pacientes e encontros com seus médicos para identificar temas de grande importância para a discussão quando se considera tratamentos AIJ. Através desta pesquisa, as seguintes seis categorias surgiu como altamente importante para a tomada de decisão compartilhada: 1) Quanto tempo medicamentos terá efeito, 2) a frequência com que são dadas, 3) potenciais efeitos colaterais, 4) custo; 5) Quanto tempo o paciente terá que ficar em medicamentos e 6) outras considerações.

Os pesquisadores usaram para criar uma série de cartões a serem utilizados em consultas médicas. “Durante as visitas, os médicos têm a intenção de mostrar as cartas para o paciente e perguntar qual o cartão que gostaria de discutir em primeiro lugar. Ao selecionar um cartão, a família revela o que é importante para eles, e que é o ponto de início de conversa, “diz o Dr. DeWitt.

Uma vez que os cartões foram criados, a equipe do Dr. DeWitt compartilhado-as com um painel de médicos, profissionais de saúde e pais – buscando feedback e sugestões de melhoria.Após 18 revisões, as placas estavam prontos para utilização e concedida a 11 locais onde foram testados.

“PR-COIN desenvolvidos emitem cartões de envolver as famílias na tomada de decisões em torno de medicação AIJ para atingir alta qualidade decisional para crianças com AIJ e, finalmente, para melhorar os resultados do tratamento decisão compartilhada”, diz Dr. DeWitt.

De acordo com o Dr. DeWitt, a questão cartões criados foram bem aceitos pelos médicos e famílias dentro de sites de rede.As placas foram uma vez adaptado de materiais de impressão para um formato electrónico interactivo, para ser útil numa variedade de situações clínicas. A rede agora está usando abordagens de melhoria da qualidade de desenvolver práticas de cuidados confiáveis ​​para identificar os pacientes que enfrentam decisões medicação e implementar o uso dos cartões.

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Notícia:

A história acima é baseada em materiais fornecidos peloAmerican College of Rheumatology (ACR) , via Newswise.

Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.


Necessidade de citar esta história em seu ensaio, papel, ou relatório? Use um dos seguintes formatos:

 APA

 MLA

American College of Rheumatology (ACR) (2013, 27 de outubro). Novas ferramentas no tratamento da artrite ajudar as crianças menores, suas famílias e sua reumatologistas partes em importante decisão de saúde fazendo.ScienceDaily . Retirado em 28 de outubro de 2013 a partir de

Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.

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RECENTES AVANÇOS NA MEDICINA PARA LEVAR UMA MELHOR SAÚDE PARA CRIANÇAS COM ARTRITE JUVENIL

Recentes Avanços em Medicina levar a uma melhor saúde para as crianças com artrite juvenil

27 outubro de 2013 – Houve um declínio progressivo nos níveis de atividade da doença e invalidez entre as crianças com artrite idiopática juvenil ao longo dos últimos 25 anos, de acordo com a pesquisa apresentada esta semana no American College of Rheumatology Reunião Anual, em San Diego. Esta pesquisa confirma a noção de que os recentes avanços no tratamento da doença levaram a uma melhoria substancial nos resultados da saúde para crianças que vivem com ele.


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 Existem vários tipos de artrite idiopática juvenil (AIJ ou comumente chamado de artrite reumatóide juvenil), todos envolvendo inflamação crônica (de longo prazo) articulares. Esta inflamação começa antes que os pacientes atinjam a idade de 16 anos, pode envolver uma ou várias articulações e pode causar outros sintomas como febre, erupção cutânea e / ou inflamação ocular.Sistêmico início JIA é um subconjunto da AIJ, que afeta cerca de 10 por cento das crianças com artrite. Ela começa com febres recorrentes que podem ser 103 ° C ou mais, muitas vezes acompanhada por uma erupção cutânea cor de rosa que vem e vai. Sistêmico início AIJ pode causar inflamação dos órgãos internos, bem como as articulações, embora inchaço nas articulações pode não aparecer até meses ou mesmo anos após o início dos sintomas.

Ao longo das últimas três décadas houve avanços importantes na gestão da AIJ, que incluem a introdução de metotrexato como um potencial tratamento precoce, o uso generalizado de intra-articulares, injeções de corticóide, e – mais recentemente – a disponibilidade de resposta biológica modificadores (comumente chamado biológicos). Embora esta evolução do tratamento levou a uma melhora acentuada na perspectiva de crianças com AIJ, o impacto destes tratamentos mais recentes ainda é pouco documentada.

Pesquisadores da Universidade de Genebra, em Genebra, na Itália recentemente revisaram os registros médicos de 1.079 crianças que foram tratadas para AIJ entre janeiro de 1987 e março de 2012 para determinar se houve alterações significativas na atividade da doença e incapacidade física ao longo deste período de tempo.

Durante todo o período do estudo, o médico – e pais / resultados centrados no paciente foram avaliados sistematicamente. Os pesquisadores aproveitado esta recolha de dados a longo prazo para investigar como as mudanças no tratamento ao longo desse período impactou esses resultados.

Medidas de atividade da doença incluiu o médico e dos pais classificações globais, o pai de classificação da dor, ea contagem de articulações com inchaço, sensibilidade ou dor.

Medidas de deficiência incluído o número de articulações com amplitude limitada de movimento e um questionário que avaliou a capacidade da criança para realizar as atividades físicas funcionais e as atividades da vida diária (a Childhood Health Assessment Questionnaire, CHAQ antes de Março de 2007, ea artrite juvenil Escala de Funcionalidade, JAFS após essa data).Para permitir a comparação das avaliações da capacidade funcional, ambos os escores CHAQ e JAFS foram convertidas para uma escala de 0-10 (0 = melhor; 10 = pior). Avaliações globais e dor dos pais, bem como de avaliação de capacidade funcional não estavam disponíveis para visitas feitas antes de 1995, porque antes de 1195, estas avaliações foram feitas em escalas não são comparáveis

A equipe do Dr. Ravelli revisaram os registros médicos de 6.502 visitas em quatro diferentes períodos de tempo: 1) 1987-1996, 1996-2000 2), 3) 2.001-2005 e 4) 2006-2012. Em todas as áreas de avaliação, os pesquisadores notaram melhorias significativas ao longo de cada período sucessivo.

“A observação de um progressivo declínio nos níveis de atividade da doença e incapacidade física em crianças com AIJ significa que reumatologistas pediátricos podem ser mais otimista para as crianças e seus pais sobre o prognóstico da doença e também pode tranquilizá-los de que a criança é muito menos propensos a desenvolver danos às articulações e comprometimento da função física “, explica Angelo Ravelli, MD, professor associado de pediatria, Departamento de Neurociências, Reabilitação, Oftalmologia, Genética, Saúde Materno-Infantil da Universidade de Genova, e investigador principal do estudo. “O próximo passo é comparar esses dados com os obtidos nos próximos dois a cinco anos, quando o impacto dos novos medicamentos biológicos (nomeadamente tocilizumabe (Actemra ®), canakinumab (Ilaris ®) e rilonacept (Arcalyst ®)) será notado especialmente no cuidado de AIJ sistêmica, que é uma das formas mais graves de AIJ. Na perspectiva de uma melhoria da metodologia de pesquisa clínica, este estudo demonstra a importância da avaliação quantitativa regular do estado de doença através do uso de medidas clínicas padronizadas para documentar de forma confiável o impacto de estratégias terapêuticas emergentes sobre o prognóstico da doença. ”

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A história acima é baseada em materiais fornecidos peloAmerican College of Rheumatology (ACR) , via Newswise.

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American College of Rheumatology (ACR) (2013, 27 de outubro). Os recentes avanços na medicina levar a uma melhor saúde para as crianças com artrite juvenil. ScienceDaily . Retirado em 28 de outubro de 2013 a partir de

Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.

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