Os autoanticorpos de AR não desaparecem com a remissão
Achados prejudicam a “remissão imunológica” como objetivo realista
- por Nancy Walsh, escritora sênior, MedPage hoje16 de agosto de 2019
A remissão imunológica na artrite reumatóide (AR), definida como o desaparecimento de anticorpos protéicos anti-citrulinados (ACPA) e o fator reumatóide (FR), foi observada com pouca frequência entre os pacientes que obtiveram remissão clínica sustentada e não se correlacionou com o desaparecimento dos sintomas, um longo período de tempo. estudo holandês de médio prazo encontrado.
Entre os pacientes com AR que eram positivos para o ACPA e alcançaram remissão sustentada após a interrupção dos medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs), apenas 13% se tornaram negativos para o ACPA, assim como 8% daqueles que tiveram uma doença tardia se debatem mais de um ano após a retirada do DMARD e 6% daqueles que nunca alcançaram a remissão sem DMARD, o que não foi uma diferença estatisticamente significativa ( P = 0,63), de acordo com Debbie M. Boeters, MD, e colegas do Leiden University Medical Center, em Leiden.
Um padrão semelhante foi observado para FR, com 20% dos pacientes em remissão sustentada sem DMARD sendo soroconvertidos, em comparação com 6% dos pacientes com crises tardias e 15% daqueles com doença persistente ( P = 0,44), relataram os pesquisadores on-line em Anais das Doenças Reumáticas .
A remissão sustentada sem DMARD – com ausência de sinovite, resolução da rigidez matinal e normalização da fadiga e função – é atualmente considerada o resultado ideal na AR. Isso tem sido relatado com mais frequência entre pacientes soronegativos, que geralmente apresentam doenças mais leves.
Para pacientes soropositivos, no entanto, é incerto se o distúrbio imunológico subjacente caracterizado pela presença de autoanticorpos normaliza com remissão clínica. “Recentemente, foi sugerido que o desaparecimento de autoanticorpos é uma marca registrada da remissão imunológica e pode caracterizar pacientes capazes de alcançar remissão sem drogas”, escreveram os pesquisadores.
Para examinar essa possibilidade e determinar se essa remissão imunológica poderia servir como uma meta rigorosa de tratamento a longo prazo, Boeters e colegas revisaram dados de 1.586 pacientes inscritos na coorte da Clínica de Artrite Precoce de Leiden de 1993 a 2014, dos quais 941 eram ACPA ou RA positivo na linha de base. As medidas incluíram níveis de peptídeo citrulinado 2 anticíclico (anti-CCP2), IgG e IgM, bem como RF IgM.
A remissão sustentada exigia que os pacientes permanecessem livres de sintomas por pelo menos um ano após a retirada de todos os DMARDs e pelo período de acompanhamento. Um total de 95 dos 941 pacientes estavam em remissão sustentada sem DMARD após uma mediana de 4,8 anos e foram subsequentemente seguidos por 4,2 anos adicionais, permanecendo livres de drogas por todo o tempo.
A análise também incluiu que 21 pacientes atingiram inicialmente remissão livre de DMARD por pelo menos 1 ano, mas subsequentemente aumentaram após uma mediana de 2,2 anos e 45 que tiveram doença persistente e foram incapazes de interromper o tratamento. O acompanhamento médio de todo o grupo de estudo foi de 10 anos.
Embora a soroconversão real fosse incomum, aqueles que se tornaram soronegativos apresentaram níveis mais baixos de IgG anti-CCP2 no início da doença (42 vs 420 AU / mL, P <0,001) e também apresentaram níveis mais baixos de FR IgM (19 vs 53 UI / mL, P = 0,003).
A medição da IgM anti-CCP2 foi realizada em adição à IgG anti-CCP2 porque o marcador IgM reflete mais especificamente a atividade imune em andamento. A soroconversão para IgM não ocorreu com maior frequência entre os pacientes que alcançaram remissão sustentada do que naqueles que queimaram ou nunca alcançaram remissão. A descoberta de IgM anti-CCP2 persistente foi um resultado interessante, segundo os autores. “Isso sugere que mesmo em pacientes clinicamente curados, a resposta anti-CCP é ativada persistentemente”, eles escreveram.
Resultados discrepantes foram observados para alterações nos níveis de autoanticorpos ao longo do tempo e remissão sustentada. Não foi observada associação para alterações por ano nos níveis de ACPA, mas para FR, cada queda de 10 unidades foi associada a um aumento de 16% na taxa de remissão sustentada.
“Assim, pacientes soropositivos para AR que alcançaram remissão sustentada sem DMARD não desapareceram de autoanticorpos; no entanto, houve uma diminuição significativa dos níveis de FR IgM em pacientes que alcançaram remissão sustentada sem DMARD em comparação com pacientes que não obtiveram”, os pesquisadores observado.
Nas análises de sensibilidade, as taxas de soroconversão não diferiram entre os pacientes com menor duração dos sintomas (menos de 12 semanas) antes do início do tratamento e entre aqueles que tiveram maior seguimento (mais de 4,2 anos) e também quando diferentes níveis de corte para positividade à RF foram usava.
O papel preciso do ACPA no desenvolvimento da AR permanece incompletamente explicado. “Ainda não está esclarecido se o ACPA desempenha algum papel na fisiopatologia ou atua como espectador, [mas] os dados atuais sugerem que a resposta do ACPA não explica a manutenção da resolução da doença clínica”, observaram.
Eles concluíram que a soroconversão do ACPA não deve ser considerada um alvo de tratamento adequado na AR, acrescentando que a pesquisa atual está considerando se outros marcadores imunológicos podem ser melhores preditores de remissão sustentada.
A força do estudo foi sua longa duração, enquanto as limitações incluíam mudanças no tratamento ao longo do tempo e algumas perdas no acompanhamento.
O estudo foi financiado pelo Conselho Europeu de Pesquisa, pela Dutch Arthritis Foundation e pela Empresa Comum Innovative Medicines Initiative 2.
Os autores não relataram conflitos financeiros.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO 16/08/2014
- Fonte primáriaAnais das Doenças ReumáticasReferência da fonte: Boeters D, et al “A remissão imunológica, definida como desaparecimento de autoanticorpos, ocorre com as estratégias de tratamento atuais? Um estudo de acompanhamento a longo prazo em pacientes com artrite reumatóide que alcançaram um status sustentado de DMARD” Ann Rheum Dis 2019; DOI: 10.1136 / annrheumdis-2018-214868.
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