Lesões Ativas Crônicas Vinculadas a EM Mais Agressiva
– Inflamação latente observada até mesmo em pacientes tratados com terapias modificadoras da doença eficazes
por Judy George, escritora sênior da equipe, MedPage Today , 12 de agosto de 2019
Lesões ativas crônicas – manchas de bordas escuras indicando inflamação latente e contínua nas sequências de suscetibilidade à ressonância magnética 3T ou 7T – eram comuns na esclerose múltipla (EM) e estavam vinculadas ao acúmulo de incapacidades, mostrou um estudo prospectivo.
Lesões crônicas com borda paramagnética foram associadas a doença mais agressiva e dano tecidual contínuo e ocorreram mesmo em pacientes com EM tratados com terapias modificadoras da doença eficazes, relatou Daniel Reich, MD, PhD, do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame NIH (NINDS ) em Bethesda, Maryland, e colegas.
Até recentemente, essas lesões só podiam ser detectadas na autópsia, afirmaram na JAMA Neurology .
“Na EM, o padrão de cuidado é seguir os pacientes com ressonância magnética e tratar a inflamação ativa”, disse Reich. “Neste novo trabalho, mostramos que a ressonância magnética também pode detectar e avaliar a inflamação crônica latente que envolve as células da microglia – a chamada ‘força policial’ do cérebro.”
“Este tipo de inflamação é relevante para a acumulação de incapacidade que não é fortemente afetada pelos atuais tratamentos aprovados para a EM”, disse Reich ao MedPage Today.
“Descobrimos que placas ardentes são mais comuns em pessoas com esclerose múltipla progressiva, e que elas podem aumentar lentamente ao longo do tempo, enquanto outras placas encolhem”, acrescentou. Além disso, uma análise histopatológica do tecido de um paciente que morreu durante o estudo mostrou que todas as lesões na borda que se expandiram in vivo tinham inflamação ativa crônica.
As descobertas fornecem “validação adicional da utilidade de um novo método de examinar lesões de esclerose múltipla por RM, examinando se elas têm bordas paramagnéticas usando uma seqüência de aquisição especializada”, observou Peter Calabresi, MD, da Johns Hopkins Medicine em Baltimore, que não envolvido no estudo. “Este estudo mostra de forma convincente que as lesões com bordas persistem em um estado inflamatório ativo crônico e estão associadas a características degenerativas patologicamente”.
“Esta pesquisa seminal permitirá a caracterização patológica de lesões da esclerose múltipla in vivo, que tem valor prognóstico e monitoramento para os médicos e pode ser usado por pesquisadores para facilitar nossa compreensão da patogênese da doença”, disse Calabresi ao MedPage Today. “A avaliação das lesões da borda poderia ser usada para testar a eficácia de terapias que visam a inflamação ativa crônica no cérebro e não apenas nas células imunológicas periféricas, como é atualmente o caso das terapias disponíveis para a EM”.
No estudo, Reich e seus colegas analisaram os resultados da ressonância nuclear magnética de 7 ou 7T de 192 pacientes com EM matriculados em um ensaio clínico no NIH Clinical Center de 2012 a 2018. No geral, 56% dos pacientes tiveram pelo menos uma lesão crônica com borda paramagnética: 44 % tinham apenas lesões sem aro, 34% tinham de uma a três lesões na borda e 22% tinham quatro ou mais lesões na borda.
A MS clinicamente progressiva foi diagnosticada 1,6 vezes mais em pacientes que tiveram quatro ou mais lesões de borda crônica do que em pacientes com lesões sem borda ( P = 0,03). Lesões em borda ocorreram mesmo em pacientes que utilizaram as terapias modificadoras da doença mais disponíveis atualmente, incluindo natalizumabe (Tysabri) e ocrelizumabe (Ocrevus).
Em média, os pacientes com quatro ou mais lesões crônicas na borda atingiram incapacidade motora e cognitiva em idade mais jovem do que aqueles sem lesões na borda. Eles também tinham menos matéria branca e gânglios basais menores.
Em um subgrupo de 23 pacientes que realizaram exames de ressonância magnética por 10 anos ou mais, as lesões sem aro diminuíram com o tempo (-3,6% ao ano), mas as lesões areadas foram estáveis em tamanho ou expandidas (2,2% ao ano, P<0,001). As lesões em borda também tiveram tempos T1 mais longos, sugerindo mais destruição tecidual, observaram Reich e colegas.
Comparando os escaneamentos com 10 lesões (cinco frontais, três parietais, duas occipitais) de amostras de tecido cerebral autopsiadas de um paciente que morreu durante o estudo, os pesquisadores descobriram que todas as 10 lesões que se expandiram in vivo tinham inflamação crônica ativa.
A pesquisa teve várias limitações, os autores notaram: ela foi sujeita a vieses de referência, recrutamento e recrutamento e os resultados podem ser influenciados pelo número relativamente pequeno de lesões no estudo.
“O próximo passo em nosso trabalho é procurar mecanismos biológicos específicos que possam estar por trás da inflamação em placas ardentes e encontrar tratamentos para suprimi-la”, disse Reich. “Identificar pessoas que têm placas latentes é apenas o primeiro passo para pensar em como projetar novos estudos para testar novos tipos de drogas.”Última atualização em 12 de agosto de 2019
O estudo foi apoiado pelo Programa de Pesquisa Intramural da NINDS, Sociedade Nacional de Esclerose Múltipla e Conrad N. Hilton Foundation.
Reich divulgou uma relação relevante com a Vertex Pharmaceuticals, e patentes emitidas para o “Método de análise de dados de ressonância magnética de múltiplas seqüências para análise de anormalidades cerebrais em um indivíduo” e “Sistema e método de detecção automática de anormalidades teciduais”. Um co-autor divulgou o apoio da Fundação Conrad N. Hilton e da National Multiple Sclerosis Society,
Fonte primária
JAMA Neurology
Fonte de Referência: Absinta M, et al “Associação de Lesões de Esclerose Múltipla Ativa Crônica com Incapacidade In Vivo” JAMA Neurology 2019; DOI: 10.1001 / jamaneurol.2019.2399.
