O estado do HLA-C não pode descartar o Stelara Tx na psoríase
– Não há razão para excluir pacientes do tratamento com ustecinumab baseado em HLA-C negativo * 06: 02, dizem os pesquisadores
por Ashley Lyles , redatora, MedPage Today 17 de abril de 2019
O status negativo de HLA-C * 06: 02 pode não ser uma razão para evitar a terapia com ustekinumabe (Stelara) em pacientes com psoríase, concluiu uma revisão sistemática.
Após 6 meses de tratamento com ustekinumab, houve uma diferença de risco de 0,24 (IC 95% 0,14-0,35, P <0,001) para alcançar uma melhoria de 75% no Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI75) em favor do HLA-C * 06: 02 pacientes positivos, relatou o Dr. Lieke van Vugt, do Radboud University Medical Center em Nijmegen, Holanda, e colegas.
A mediana da taxa de resposta PASI75 foi de 67% para pacientes HLA-C * 06: 02-negativos e 92% para a coorte HLA-C * 06: 02-positiva, relataram em JAMA Dermatology .
Investigações anteriores destacaram que, com base no status HLA-C * 06: 02, os pacientes com psoríase tinham uma resposta diferencial à terapia com ustekinumab, mas estes eram em sua maioria investigações de coorte pequenas e inconclusivas, observaram os pesquisadores.
A investigação atual sugere que os pacientes não devem ser omitidos da terapia com ustekinumab devido a um status negativo de HLA-C * 06: 02, eles afirmaram.
“A heterogeneidade complicou a generalização e, portanto, a implementação de nossos achados, que podem proibir o uso atual do HLA-C * 06: 02 como um preditor único para a resposta ao tratamento com ustekinumab em pacientes com psoríase na prática clínica”, escreveram van Vugt e colegas . “A realização de tratamento personalizado no tratamento da psoríase pode depender da descoberta de um conjunto de biomarcadores, em vez de um único marcador, que em combinação são altamente preditivos de resposta terapêutica”.
O estudo serve como prova de conceito de que há esperança de testes genéticos para adequar medicamentos a subgrupos de pacientes com psoríase, observou Robert Brodell, MD, do Centro Médico da Universidade do Mississippi, em Jackson, que não esteve envolvido no estudo.
Brodell apontou que “os dois grupos se saíram tão bem que, clinicamente, ambos ficariam muito felizes com o resultado do tratamento”. Não há “razão para usar este teste genético para distinguir respondedores potenciais de não-respondedores”, disse ele ao MedPage Today .
Os pesquisadores revisaram oito estudos. Havia 937 pacientes incluídos na avaliação primária da resposta PASI75 após 6 meses de tratamento, e 1.048 pacientes foram avaliados nas metanálises.
Os estudos foram incluídos se eles relataram a relação entre PASI75 e HLA-C * 06: 02 status de resposta ao tratamento com ustekinumab entre os pacientes com psoríase em placas após 3 ou 6 meses de tratamento. Estudos observacionais e ensaios clínicos randomizados foram utilizados na revisão. Seleção e triagem foram feitas independentemente por dois revisores.
Os revisores extraíram as taxas de resposta do PASI75 e o status do genótipo HLA-C * 06: 02. Usando modelos de efeitos aleatórios, os dados foram agrupados e a heterogeneidade foi avaliada usando as estatísticas I 2 e τ 2 . Meta-Análise de Estudos Observacionais em Epidemiologia (MOOSE) e Itens de Relatórios Preferidos para revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA) foram seguidas.
Comunicações orais, séries de casos, resumos de reuniões, relatos de casos e resumos de pôsteres foram excluídos.
O teste de heterogeneidade resultou em um I 2 de 82%, um número alto. Outras limitações do estudo incluíram a possibilidade de que estudos de interesse possam ter sido negligenciados devido a restrições de linguagem. Além disso, os pesquisadores não tinham detalhes sobre a demografia da população ou etnia e raça dos pacientes.
van Vugt divulgou relações relevantes com a AbbVie, Celgene, Janssen e Novartis. Co-autores divulgaram múltiplas relações relevantes com a indústria.
Fonte primária
JAMA Dermatologia