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Rituximab eficaz a longo prazo para a esclerose sistêmica

A terapia de depleção de células B pode preencher a necessidade de agentes seguros que estabilizem a função pulmonar

  • por Pauline Anderson
    Escritor contribuinte, MedPage Today05 de novembro de 2016

Pontos de ação

Uma nova pesquisa fornece evidências adicionais de que o rituximab, uma terapia de depleção de células B, melhora a fibrose pulmonar e reduz o espessamento da pele em pacientes com esclerose sistêmica (SSc).

Ao longo de 7 anos, a função pulmonar foi estabilizada ou melhorou em pacientes SSc com doença pulmonar intersticial recebendo rituximab, eo fármaco também ajudou a resolver o espessamento da pele nesses pacientes. Além disso, o estudo mostrou que a cessação do tratamento com rituximab estava associada a um declínio da função pulmonar e que o fármaco tinha um perfil de segurança aceitável.

“Rituximab pode ser uma alternativa eficiente para o tratamento de pacientes com esclerose sistêmica e doença intersticial pulmonar que não respondem ao tratamento padrão”, co-autor principal Konstantinos Melissaropoulos, MD, da Universidade de Patras Medical School, na Grécia, disse MedPage Today .

Ele e seus colegas observou que o estudo, publicado em Seminários em Arthritis & Rheumatism , foi o primeiro a relatar dados para 7 anos.

SSc causa fibrose que se manifesta como espessamento da pele e deterioração da função pulmonar ao longo do tempo, a equipe explicou. Dados de modelos animais e humanos indicam que as células B são os principais intervenientes no processo fibrótico, apoiando o conceito de terapia de depleção de células B na doença.

Terapias imunológicas como a terapia de depleção de células B têm mostrado resultados encorajadores em pacientes com doenças fibróticas e Melissaropoulos et al já demonstraram que o rituximab melhora significativamente a função pulmonar ea fibrose cutânea em pacientes com CSE e que o tratamento contínuo aumenta ainda mais esse efeito benéfico .

O novo estudo incluiu 33 doentes a tomar rituximab e 18 que tinham declinado para ter rituximab mas permaneceram em tratamento convencional, a partir de quatro centros de reumatologia na Grécia. Os dois grupos foram semelhantes em idade (cerca de 53) e outros parâmetros, exceto que a duração média da doença foi maior no grupo tratado com rituximabe do que no grupo controle (5,73 versus 2,56 anos). Mediana de seguimento foi de 4 anos.

Os pacientes no grupo de rituximab tinha dois ou mais ciclos da droga, cada uma delas constituída por quatro infusões de 375 mg por m 2 de área de superfície corporal, uma vez por semana, com ciclos repetidos a cada 6 meses. O grupo controle recebeu tratamento convencional com azatioprina, metotrexato e micofenolato.

Os testes padrão de função pulmonar foram administrados no início e a cada 6 meses nos primeiros 2 anos e depois anualmente. Os testes incluíram Capacidade de Vitalidade Forçada (FVC) e Capacidade de Difusão do Pulmão para Monóxido de Carbono (DLCO). Além disso, avaliadores experientes usaram o Índice de Pele de Rodnan Modificado (MRSS) para avaliação clínica do espessamento da pele na linha de base, a cada 6 meses nos primeiros 2 anos e depois anualmente.

Os resultados mostraram que os pacientes que receberam rituximab teve um aumento não significativo no FVC de uma média de 80,60 na linha de base de 83,02 após 1 ano ( P = 0,136), e que este efeito benéfico foi aumentada em 2 anos (média CVF 86,90; P = 0,04 comparado Com linha de base). Os doentes de controlo não tiveram qualquer alteração na CVF durante 2 anos de seguimento (média de CVF: 77,72 no início do estudo, 77,18 num ano e 77,59 aos 2 anos).

Embora a comparação entre os dois grupos em 2 anos rituximab favorecidos, os resultados não alcançaram significância estatística ( P = 0,063), relataram os pesquisadores.

Houve uma tendência ascendente na DLCO após 2 anos de rituximab, mas de apenas significância estatística limítrofe. Uma comparação entre os grupos não mostraram diferenças em qualquer um ano ( P = 0,398) ou 2 anos ( P = 0,966).

Aos 7 anos, cinco pacientes no grupo de rituximabe e nove no grupo de controlo foram ainda seguidos. Os doentes com rituximab apresentaram uma CVF numericamente mais elevada comparativamente com os resultados basais, enquanto que os do grupo controlo apresentaram uma deterioração significativa na CVF.

Uma comparação entre os dois grupos mostrou um benefício significativo para o grupo rituximab em 7 anos ( P = 0,013).

DLCO permaneceu estável no grupo de rituximab aos 7 anos, mas diminuiu significativamente no grupo controle.

Todos os seis doentes no grupo de rituximab que interromperam temporariamente o tratamento após 2 anos tiveram um declínio na CVF. Após ser reiniciado com rituximab, três pacientes apresentaram aumento da CVF, mas não houve evidência de eficácia nos outros três.

Que cessação do tratamento levou a uma diminuição da função pulmonar “sublinha a necessidade de desenvolver um tratamento que pode ser administrado a longo prazo”, que é algo que não é capaz de ser feito com ciclofosfamida, devido à sua toxicidade, observou Os autores.

Os pacientes que tomaram rituximab tiveram uma melhora significativa no espessamento da pele, e uma comparação deste grupo com o grupo de controle mostrou um benefício claro para o grupo de rituximab na maioria dos pontos de tempo, relataram os pesquisadores.

O tratamento com rituximab foi geralmente bem tolerado, acrescentaram. Uma porcentagem semelhante de pacientes morreu durante o seguimento neste grupo (15%) e no grupo controle (11%), e todos os óbitos no grupo do rituximab provavelmente não foram diretamente atribuídos ao tratamento. Não houve diferença na sobrevivência entre os grupos ( P = 0,123) e não houve diferença na taxa e padrão de infecções.

Melissaropoulos disse que o estudo oferece dados importantes sobre a eficácia prolongada e segurança do rituximab em pacientes com SSc em comparação com o tratamento padrão: “A esclerose sistêmica é uma doença rara que afeta a função pulmonar, causando morbidade e mortalidade significativa. Agentes que podem ser administrados com segurança a longo prazo e que podem oferecer estabilização da função pulmonar “.

Uma limitação do estudo foi que não foi randomizado, observaram os autores, acrescentando, no entanto, que em grande escala ensaios clínicos randomizados com poder estatístico para fornecer eficácia estão actualmente em curso.

Os autores relataram não ter interesses financeiros concorrentes.

  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCE Assistant Professor, Seção de Nefrologia da Faculdade de Medicina de Yale e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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