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ARTRITE IDIOPÁTICA JUVENIL: ESTUDO DO MUNDO REAL ENCONTRA TOCILIZUMAB, DE SEGURANÇA ACEITÁVEL

Actemra: Seguro como terapêutica sistémica JIA

estudo do mundo real encontra tocilizumab eficaz, de segurança aceitável

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Tocilizumabe (Actemra) era eficaz e tinha um perfil de segurança aceitável entre as crianças com artrite sistêmica idiopática juvenil (AIJ) em uma clínica no mundo real, os investigadores japoneses relataram.

A pontuação recurso sistémica média, o que equivale sintomas como febre, exantema, linfadenopatia e hepatoesplenomegalia, caiu de 1,6 no início do estudo para 0,2 na semana 52 ( P <0,0001), de acordo com Shumpei Yokota, MD , da Yokohama City University, e colegas .

Taxas de eventos adversos graves e infecções graves foram 54,5 / 100 pacientes-ano e 18,2 / 100 pacientes-ano, Yokota e colegas relataram em setembro Annals of the Rheumatic Diseases .

Essas taxas foram maiores do que o que foi visto em ensaios clínicos de tocilizumab para AIJ sistêmica, o que provavelmente reflete a diferente população de pacientes incluídos em um estudo do mundo real, de acordo com os investigadores.

“Embora a coleta de dados em ambientes do mundo real pode ser um desafio, a compreensão da eficácia e segurança de terapias em pacientes mais doentes e mais complicadas podem fornecer garantias para os clínicos e oferecer informações valiosas no que diz respeito às escolhas de tratamento”, escreveram eles.

Dois fase II e dois de fase III de ensaios de tocilizumab para AIJ sistêmica encontrado alívio dos sintomas e melhorias em medidas de laboratório incluindo a proteína C-reativa (PCR), contagem de plaquetas, e os níveis de hemoglobina. Os eventos adversos observados nos ensaios incluíram infecções e neutropenia, ea maioria foram ligeiros a moderados.

Este bloqueador do receptor da interleucina-6 foi aprovado para AIJ sistêmica no Japão em 2008 e em os EUA e na Europa em 2011. A condição da aprovação japonês foi a exigência de vigilância pós-comercialização para uso clínico no mundo real, e este estudo incluiu todos os 417 pacientes inscrito no registo de 2008 a 2012. Acompanhamento de pacientes continuaram durante 52 semanas para esta análise.

Pouco mais da metade eram do sexo masculino, com idade média no início do estudo foi de 11,2 anos, e média de idade de início dos sintomas foi de 5,4 anos.

Os sintomas mais comuns no início do estudo foram febre em 35,7%, erupção cutânea em 28,5%, e linfadenopatia cervical em 13,2%. pontuações apresentam sistémicas foram 3 ou superior em 17,5%, 12,7% em 2, 1 em 8,4%, e 0 em 61,2%.

Um total de 88% tinham recebido corticosteróides, 43,4% tinham usado drogas anti-reumáticas modificadoras da doença, e 3,1% tinham recebido outros biológicos.

Durante um total de 407 doentes-ano de follow-up, a taxa de incidência global para qualquer evento adverso foi 224,3 / 100 pacientes-ano, enquanto os eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento ocorreram em 4,1%. eventos adversos graves que resultaram em descontinuação foram observadas em 3,4%.

Tipos de infecções graves incluíram pneumonia bacteriana (2,9 / 100 pacientes-ano), gastroenterite (2,2 / 100 pacientes-ano), e bronquite (1,5 / 100 pacientes-ano).

Dois pacientes morreram, um de vasculite e insuficiência cardíaca e o outro dePseudomonas infecção, septicemia, e doença pulmonar intersticial.

Um evento adverso grave de particular preocupação era síndrome de ativação dos macrófagos, uma complicação potencialmente letal da AIJ sistêmica, que pode ser difícil de diagnosticar porque os sintomas podem imitar os da própria AIJ sistêmica. estimativas publicadas desta síndrome entre pacientes sistêmicos AIJ que não recebem tratamentos biológicos variam de 6,8% a 13%.

Durante as 52 semanas de acompanhamento, houve 26 episódios de síndrome de activação dos macrófagos em 24 pacientes. Dois foram classificados como definitiva, 15 como provável, eo restante eram possíveis ou outros diagnósticos.

Em 21 dos casos, AIJ sistémica foi considerado para ser um factor que contribui, enquanto que a infecção foi um contribuinte possível em sete. Nenhum dos pacientes morreram de síndrome de activação dos macrófagos.

A maioria dos casos de síndrome de activação dos macrófagos eram assintomáticos e foram detectados através de ensaios laboratoriais. Os investigadores advertiram que a inibição de IL-6 por tocilizumab poderia suprimir os sintomas deste evento, assim que os pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados para alterações como a redução no número de plaquetas.

reações relacionadas à infusão foram outro caso de preocupação. Caracterizada por alterações da pressão arterial, dor de cabeça, taquicardia, erupção cutânea e calafrios, essas reações graves foram relatados em oito pacientes, cinco dos quais tinham anticorpos anti-tocilizumab.

Além de dezenas de funcionalidades sistêmicas, a eficácia foi também avaliada de acordo com os níveis de PCR e doses de corticosteróides.

No início do estudo, a média de nível de CRP era de 2,7 mg / dL, diminuindo para 0,5 mg / dL após 4 semanas de tratamento. Por 8 e 52 semanas, respectivamente, os níveis de CRP era normal (abaixo de 0,3 mg / dL) em 96,2% e 99%.

doses diária de corticosteróide diminuiu de 0,9 mg / kg no início do estudo para 0,7 mg / kg na semana 4 e a 0,5 mg / kg na semana 8. Na semana 52, a dose média diária era de 0,2 mg / kg, e 12,3% dos doentes foram capazes descontinuar os esteróides.

“Embora os ensaios clínicos têm demonstrado alta eficácia e um perfil de segurança favorável para tocilizumab em pacientes com AIJ sistêmica, até o presente estudo, os dados sobre a sua eficácia em contextos do mundo real têm sido escassos,” Yokota, e seus colegas.

As limitações do estudo incluíram a falta de um grupo controle e seu desenho observacional.

“São necessários estudos futuros, com um período de acompanhamento para além das 52 semanas, a fim de consolidar ainda mais o uso a longo prazo de tocilizumab em pacientes com AIJ sistêmica”, concluíram os autores.

O estudo foi financiado pela Chugai Pharmaceuticals.

Yokota e co-autores divulgados relação relevante com a Chugai, Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Taisho Toyama Pharmaceuticals, Asahi Kasei Pharma, Novartis, Santen Pharmaceuticals, Astellas, Mitsubishi, Eisai, Japão Sangue produtos Organização, Pfizer, Janssen, Kaketsuken, Meiji Pharma , UCB, a Takeda, a Daiichi Sankyo, Actelion, Eli Lilly, Ono Pharmaceuticals e GlaxoSmithKline.

  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Clínico Associado de Medicina da Universidade da Califórnia, San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner

ULTIMA ATUALIZAÇÃO 2016/08/16

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