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UMA NOVA ABORDAGEM PARA ARTRITE REUMATOIDE

Quarta-feira março 21, 2012

Uma Nova Abordagem para a artrite reumatóide

Tratar a inflamação com a estimulação do nervo computadorizada

Por: Ulf AnderssonM.D, Ph.D., e. Kevin J. TraceyM.D.Os médicos actualmente tratar a artrite reumatóide, uma doença auto-imune incapacitante, com um arsenal de fármacos que, embora muitas vezes eficaz, pode ter efeitos secundários graves. Autores Ulf Andersson e Kevin J. Tracey descrever um circuito entre o sistema imunológico e o sistema nervoso que permitiu o desenvolvimento de um estimulador de nervos implantado para tratar o distúrbio, agora a ser testado por um paciente na Bósnia. Se novos ensaios clínicos mostram tanto a promessa como neste caso inicial, dispositivos semelhantes podem ser desenvolvidos para uma ampla gama de doenças relacionadas com a inflamação, de diabetes a insuficiência cardíaca congestiva.

Nota do Editor: Os médicos atualmente tratar a artrite reumatóide, uma doença auto-imune debilitante, com um arsenal de drogas que, embora muitas vezes eficaz, pode ter efeitos secundários graves. Autores Ulf Andersson e Kevin J. Tracey descrever um circuito entre o sistema imunológico e o sistema nervoso que permitiu o desenvolvimento de um estimulador de nervos implantado para tratar o distúrbio, agora a ser testado por um paciente na Bósnia. Se novos ensaios clínicos mostram tanto a promessa como neste caso inicial, dispositivos semelhantes podem ser desenvolvidos para uma ampla gama de doenças relacionadas com a inflamação, de diabetes a insuficiência cardíaca congestiva.

Há alguns meses atrás um de nós (Kevin Tracey) viajou para Mostar, Bósnia, para atender um paciente muito especial, o primeiro a receber um estimulador de nervo implantados cirurgicamente para tratar a desativação artrite reumatóide. Oito semanas mais cedo, como voluntário em um estudo de pesquisa, o paciente foi submetido a um procedimento cirúrgico menor durante o qual um neurocirurgião implantado um pequeno dispositivo pacemaker-like e anexado o eléctrodo a um nervo no pescoço. Este nervo vago, que vai do cérebro, no peito e no tórax e no abdômen, envia sucursais em todos os principais órgãos do corpo. O computador implantado começou a entregar sinais elétricos que instruiu o seu sistema imunológico para parar de atacar as articulações. Como resultado, depois de anos de dor incapacitante nas mãos, punhos, cotovelos e pernas, ele agora está em remissão clínica. Este retorno é notável, sugerindo pela primeira vez que pode ser possível substituir potentes drogas supressoras do sistema imunitário com um dispositivo computadorizado para o tratamento de doenças inflamatórias incapacitantes.

A maioria das pessoas se sentem confortáveis com o conceito de que os dispositivos médicos, que vão desde stents cardíacos para quadris artificiais e joelhos, pode ser usado para tratar corações partidos e ossos quebrados. Mas a idéia de usar um dispositivo médico-estimulante do nervo para o tratamento de doenças inflamatórias é revolucionário. Seu potencial surgiu de um avanço em neurofisiologia revelando que os sinais elétricos transmitidos no nervo vago suprimir a inflamação. As potenciais implicações terapêuticas deste conceito são de longo alcance, pois a inflamação é um participante em muitas síndromes de doenças, incluindo a doença de Alzheimer e outras doenças cerebrais neurodegenerativas, bem como doença inflamatória do intestino, insuficiência cardíaca congestiva, aterosclerose e diabetes.

Abordagens atuais de tratamento

A artrite reumatóide, a primeira destas doenças a ser estudado na clínica, é uma doença autoimune incapacitante que provoca a inflamação crónica das articulações. inchaço doloroso pode destruir as articulações maiores e menores das mãos, pés, e extremidades, levando a deficiência, fadiga e imobilidade.Ele aflige cerca de um por cento da população do mundo, as mulheres mais frequentemente do que os homens, mais freqüentemente na quinta e sexta décadas de vida (apesar de todas as idades podem ser afetados). As consequências económicas para a sociedade de produtividade e custos de tratamento perdidos são surpreendentes, e atualmente não há cura.

O problema básico na artrite reumatóide, e outras doenças auto-imunes, é que as células do sistema imunitário começa a atacar os próprios tecidos do corpo. 2 As terapias actuais suprimir a acção de ataque das células imunitárias com um arsenal de fármacos que inclui substâncias semelhantes à aspirina, corticosteróides, e outras chamadas drogas anti-reumáticas modificadoras da doença. Embora estas drogas podem ser eficazes, a toxicidade limita significativamente a sua utilização em alguns casos, e a falha do tratamento limita-las nos outros. Outra esteio da terapia é drogas que têm como alvo citocinas, moléculas produzidas por células brancas do sangue durante a inflamação. Numa resposta imunitária saudável, citocinas evitar a infecção e promover a reparação de tecidos, mas quando o corpo produz estas mesmas moléculas em excesso, que são altamente tóxicos. Na artrite reumatóide, os níveis elevados de citocinas acumular-se na cartilagem e outros tecidos articulação inflamada para produzir dor e destruir tecidos.

Os tratamentos que bloqueiam especificamente a acção de citoquinas demonstraram grande promessa no alívio da doença em alguns pacientes auto-imunes. Estas drogas avançados agora têm sido administradas a milhões de indivíduos, fornecendo informações sobre o papel importante que as citoquinas desempenham no desenvolvimento da doença. A desvantagem, no entanto, é que estes fármacos são potentes agentes de supressão do sistema imunitário que prejudicam as defesas, que podem deixar o paciente susceptível a infecção principal. Algumas destas terapias até mesmo levar um aviso de caixa preta, um aviso mandatada pela FDA que os efeitos colaterais imunossupressores pode ser extremamente perigoso, ou mesmo fatal.Além disso, a adopção generalizada destes agentes é dificultada pelo custo, que pode correr tão elevado quanto $ 30.000 por paciente por ano. Mesmo se os doentes estes riscos e custos, 50 por cento não conseguem alcançar benefício clínico significativo. Assim, continua a haver, obviamente, uma grande necessidade médica não satisfeita para o desenvolvimento de novos tratamentos para a artrite reumatóide e outras doenças auto-imunes.

Regulamento sistema nervoso saudável

A origem do dispositivo a ser testado em Bósnia veio do estudo de mecanismos do corpo que evoluíram para regular uma das principais citocinas tóxicos, denominado TNF. A primeira citocina que os investigadores alvo com sucesso para fornecer um benefício clínico em doentes com artrite reumatóide (outros seguiram), o TNF desempenha um papel crucial no desencadeamento dolorosa destruição das articulações. 2 Em pessoas saudáveis, o sistema nervoso fornece um mecanismo preciso de verificações e balanços que mantém os níveis de TNF dentro de uma gama segura. Mas na artrite reumatóide, como falha nos freios em um carro correndo solta uma montanha, o controle neural exercida pelo nervo vago falha e a produção de TNF sai do controle. Perspectivas muito recentes têm revelado que pode ser possível para restaurar os sinais do nervo vago, que estão ausentes nesses pacientes e restabelecer níveis seguros de TNF.3

Que a produção controles nervosas TNF vago é bastante coerente com os princípios longos conhecidos sobre como funciona o corpo: é possível de saúde porque o corpo regula a função do órgão dentro de uma faixa estreita, ideal. Por exemplo, a temperatura do corpo é mantida a 37 graus Celsius, e a frequência cardíaca normal é de 72 batimentos por minuto. sistemas fisiológicos saudáveis ajustar a função do órgão em torno de um ponto de ajuste ideal através de um processo chamado de homeostase, o sistema nervoso e desempenha um papel crítico na regulação da actividade dos órgãos do corpo dentro desta gama saudável.

Fá-lo através de uma rede de involuntário, ou autônomo, nervos, o que, como o nome indica, ato sem entrada consciente. Estes neurónios projectam para todos os principais órgãos do corpo, incluindo coração, pulmões, rins, baço, e tracto digestivo. Não temos de pensar em digerir os alimentos ou acelerar nosso ritmo cardíaco durante o exercício, porque estes processos são regulados pelo sistema nervoso involuntário.A homeostase subjacente mecanismo básico é posta em movimento quando os nervos sensoriais enviar informações minuto a minuto sobre o estado dos órgãos de volta para o cérebro. O cérebro processa os dados de entrada em loops de feedback neural, resultando em instruções de retorno a ser enviada de volta para os órgãos para manter a função dentro de uma faixa saudável.

Neurônios nestas redes comunicar com outras células através da transmissão de informações como pequenos pontos elétricos, chamados potenciais de ação. Estes propagam muito rapidamente ao longo dos axónios nervosos para estimular a liberação de neurotransmissores a partir da terminação nervosa. A libertação dessas moléculas converte o sinal eléctrico para um produto químico ona; os neurotransmissores viajam a uma curta distância a partir da terminação nervosa e, em seguida, ligam-se a receptores nas células adjacentes, agir como drogas para alterar o comportamento da célula. A célula receptora pode ser um outro neurónio, uma célula muscular ou uma célula sanguínea branca, e a ligação do neurotransmissor para o receptor específico sinaliza a célula receptora para modificar os seus padrões de metabolismo, actividade bioquímica e de expressão genética.

Os princípios fundamentais orientadores pelos quais circuitos neurais autonômicas regulam a função do órgão são conhecidos há décadas. Por exemplo, para regular o ritmo cardíaco, fibras nervosas sensoriais detectar a frequência cardíaca em repouso e transmitir essa informação para o tronco cerebral, que por sua vez envia instruções através de nervos que viajam a partir do tronco cerebral para o coração, fazendo com que frequência cardíaca para lento ou acelerar. O efeito líquido deste circuito em circuito fechado é como o termostato na parede de sua casa, em que o desvio a partir de um ponto de ajuste ativará um sinal para compensar a mudança. circuitos reflexos dos nervos autonômicos operar continuamente de e para os principais órgãos, abaixo do nível de consciência normal. Apesar deste conhecimento avançado, apenas estudos muito recentemente revelou surpreendentemente que princípios semelhantes aplicam-se ao sistema imunológico.


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O circuito neural subjacente ao reflexo inflamatório. Os agentes patogénicos e outras moléculas produzidas durante o dano tecidual estimular macrófagos e outras células do sistema imunológico para produzir citocinas. Estes ativar os neurônios sensoriais, que enviam informações através do arco aferente do reflexo para o cérebro. No tronco cerebral, estes sinais são processados, em seguida, transmitidos para os neurónios de saída do arco eferentes, que viajar de volta para o sistema imunitário no baço e outros órgãos para suprimir a libertação de citoquinas. O reflexo inflamatória completa fornece um travão que suprime a produção de citoquinas. 1 
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