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MTX E TERAPIA ANTI-TNF OK, MAS TIOPURINA ACARRETA RISCOS.

AR, IBD Tx não vai aumentar mama Ca Recorrência

Methrotrexate e terapia anti-TNF OK, mas tiopurina acarreta algum risco

 

  • por Diana Swift
    Escritor contribuinte

Pontos de ação

As mulheres tratadas para o cancro da mama não enfrentar um aumento significativo no risco de recorrência do cancro quando o metotrexato prescrito ou factor de necrose anti-tumoral (TNF) terapias para a artrite reumatóide (AR) ou doença inflamatória do intestino (IBD), os investigadores relataram.

Taxas de risco ajustadas (HR) para metotrexato e anti-TNF foram 1,07 (95% CI 0,67-1,69) e (IC 95% 0,65-1,97) 1,13, respectivamente, de acordo com Ronac Mamtani, MD , da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia, e colegas.

Enquanto houve um aumento estatisticamente insignificante do risco surgiu para uso tiopurina (HR 2,10, IC 95% 0,62-7,14), os intervalos de confiança amplos deixou a porta aberta para um aumento potencialmente mais significativo na suscetibilidade recorrência, notaram no Arthritis & Reumatologia .

“Estes dados fornecem tranquilidade para os médicos que escolhem para iniciar metotrexato ou terapia anti-TNF em pacientes com AR ou IBD com câncer de mama tratadas”, escreveram os autores.

“Descobrimos que é interessante que os usuários anti-TNF não estavam em maior risco de recorrência em comparação com não usuários, particularmente desde que esta constatação não suporta a prática clínica actual, em que muitos médicos evitar a terapia anti-TNF em pacientes com câncer tratados recentemente,” Mamtani comentou aMedPage Today . “Os resultados do nosso estudo fornecem a evidência mais forte até agora para apoiar novo 2015 do Colégio Americano de Reumatologia diretrizesrecomendam que pacientes com AR com tumores sólidos curadas previamente tratados e presumidos não devem ser tratados de forma diferente do que pacientes com AR sem essas condições.”

Mas Mamtani advertiu que porque as análises de tiopurinas mostrando um HR para a recorrência de mais de 2 tinha limitado poder estatístico com amplos intervalos de confiança, “são necessários estudos suplementares que abordem o risco com tiopurinas.”

Os pacientes com doença auto-imune e um histórico de câncer antes são comumente encontradas na prática clínica, disse ele. “A terapia imunossupressora é padrão, mas a segurança de imunossupressão é desconhecido. Isto é particularmente relevante para os pacientes com câncer de mama porque é um tumor maligno comum com altas taxas de sobrevivência, mas também um alto risco de recorrência após a cirurgia.”

Entre 2.684 mulheres com câncer tratados cirurgicamente anterior mama e quer RA ou IBD, Mamtani e colegas criaram três coortes combinados a partir de gráficos dentro Medicare de 2000 a 2012. Eles analisaram-los para cânceres de mama primários ou secundários recorrentes para além de 365 dias da cirurgia inicial, e examinou o risco de recorrência do cancro com o uso de metotrexato, tiopurinas, e anti-TNF, comparando o uso destes agentes com a não utilização.

Os três coortes (85% com 65 anos ou mais de idade; 87% de brancos) consistiu de 892 usuários e 892 não usuários de metotrexato; 52 usuários e 208 não usuários de um tiopurina; e 291 usuários e 1164 não usuários de terapia anti-TNF. As coortes não eram mutuamente exclusivas.

As análises também foram pareados por tipo de cirurgia de mama (mastectomia, mastectomia), bem como o tipo de terapia adjuvante, se for dada. A duração média do follow-up para cada par correspondente de pacientes expostos e não expostos variou de 2,4 a 3,4 anos.

Em todos os grupos de medicamentos, os pesquisadores identificaram 107 mulheres com câncer de mama recorrente durante 5196 pessoas-ano. as taxas de incidência em bruto respectivos para usuários de imunossupressores e não usuários foram 20,3 e 19,6 por 1000 pessoas-ano para o metotrexato, 32,3 e 17,6 por tiopurina, e 22,3 e 19,5 por anti-TNF.

Mamtani e seus colegas observaram que anteriores, pequenos estudos na AR não encontrou diferenças na recorrência do câncer entre da terapia anti-TNF combinada com metotrexato contra o metotrexato isoladamente. Em estudos IBD , nenhuma associação surgiu entre a exposição imunossupressora e recorrência do câncer. Esses estudos, no entanto, incluiu muitos cancros diferentes “, arriscando-se assim viés em direção ao nulo se o efeito da imunossupressão não era universal em todos os cancros sólidos”, escreveram os autores.

As limitações do estudo incluíram o potencial para confusão desmedida, como os autores não foram capazes de avaliar RA ou atividade IBD, o que poderia potencialmente levar a mais imunossupressão e maior risco de recorrência do câncer.

Houve também um risco de viés de vigilância, com destinatários imunossupressores, eventualmente, ser acompanhados com mais frequência. Outra limitação é o baixo poder estatístico acima mencionada da análise tiopurina com os seus amplos intervalos de confiança na análise primária de RH. A coorte também havia limitado poder estatístico para as análises de subgrupo da duração da terapia imunossupressora.

Finalmente, “os resultados deste estudo não podem ser generalizados para as mulheres com cancro da mama em tratamento ativo como nós nos concentramos apenas em indivíduos com cancro da mama curado presumida”, os autores acrescentou.

Eles disseram que esperam que as descobertas guiará reumatologistas e gastroenterologistas na avaliação da relação risco-benefício na escolha entre terapias imunossupressoras comumente usados para pacientes com um histórico de câncer.

Comentando o estudo para o MedPage Today , Gregg J. Silverman, MD , da New York University School of Medicine, em Nova York, chamou os resultados em tempo útil, à luz das orientações 2015 ACR para RA, que aconselham a tomar comorbidades, incluindo tumores malignos, em conta.

“Embora essas diretrizes de tratamento do ACR sugerem que o design de um regimento tratamento para RA deve levar em consideração uma história de malignidade sólida dentro dos 5 anos anteriores, estas orientações deverão ser revistos em relação a este problema no futuro, agora que há uma melhor compreensão da segurança das terapias convencionais “, disse Silverman, que não esteve envolvido no estudo.

Ele acrescentou que, apesar de relatos anteriores de aumento no risco de recorrência do câncer sólido, com uma imunossupressão, as preocupações persistem “, especialmente devido à evidência experimental de que TNF é importante para a vigilância das células T para os tumores.”

O estudo foi apoiado por subsídios da Agência de Investigação de Saúde e Qualidade eo NIH.

Mamtani divulgou relacionamentos relevantes com Takeda. Os co-autores declararam relações relevantes com Takeda, Amgen, Millennium Pharmaceuticals, Prometheus, Lilly, Shire, AstraZeneca, Janssen Pharmaceuticals, Merck, Abbvie, Pfizer, Bayer, Shire, Centocor, Nestlé, Roche / Genentech, UCB, Janssen, Corrona, Bristol -Myers Squibb, Crescendo e UCB.

  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEprofessor assistente, Seção de Nefrologia da Faculdade de Medicina de Yale e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner

ULTIMA ATUALIZAÇÃO 2016/05/24

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