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RESPOSTA POR QUATRO SEMANAS PREVÊ PARA BARICITINIB SUBSEQUENTE BAIXA NA ATIVIDADE DA DOENÇA AR.

Resposta Swift Visto para Baricitinib na AR

Resposta por quatro semanas prevê subsequente baixa atividade da doença, remissão

Pontos de ação

Glasgow – A resposta ao tratamento com o inibidor de JAK baricitinib nas semanas 12 e 24, entre os pacientes com artrite reumatóide (AR) pode ser previsto por alterações precoces na actividade da doença em quatro semanas, a análise de dados a partir de um estudo de fase III mostrou.

Entre os pacientes cuja mudança no Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) foi inferior a 0,6 na semana quatro, apenas 7,7% atingiu um estado de atividade de doença baixa (DAS28 de 3,2 ou inferior) na semana 12, assim como 13,9% por semana 24. e entre os pacientes com esse grau limitado de resposta na semana quatro, apenas 5,1% e 8,3% estavam em remissão (DAS28 inferior a 2,6) em 12 e 24 semanas, informou Paul Emery, MD , da Universidade de Leeds, na Inglaterra.

Em contraste, para os pacientes cuja alteração no DAS28 na semana quatro foi de 0,6 ou maior, 26,8% e 39% tinham baixa atividade da doença nas semanas 12 e 24, respectivamente, enquanto que 11,3% e 20,1% estavam em remissão a esses pontos de tempo, disse ele na Sociedade Britânica para a reunião anual de Reumatologia .

“A taxa de resposta com baricitinib é muito rápido, por isso é possível dizer muito rapidamente que os pacientes vão responder, por isso, se eles são improváveis para responder você não precisa expor desnecessariamente à medicação”, disse Emery.

Baricitinib é um inibidor de cinase de Janus 1 e 2 e, ao contrário tofacitinib (Xeljanz), inibe a JAK 1 e 3. As respostas às do fármaco entre os pacientes com AR que tinha falhado terapia de inibidor do factor de necrose tumoral foram recentemente relatado.

O estudo de fase III, conhecido como RA-BUILD, incluiu 684 pacientes com AR ativa que já havia tido uma resposta inadequada ou eram intolerantes da doença convencional modificando drogas anti-reumáticas (DMARDs). Eles foram escolhidos aleatoriamente para receber placebo ou baricitinib, 2 mg ou 4 mg / dia, durante 24 semanas.

A idade média foi de 52, 80% eram mulheres e 75% eram seropositivos. Metade estavam tomando esteróides e três quartos foram em metotrexato.

Linha de base DAS28 foi de 6,2, e Health Assessment Questionnaire foi de 1,5. O número médio de articulações dolorosas e inchadas foi de 24 e 14, respectivamente. níveis de proteína C-reativa eram de 14 a 18 mg / L, e taxa de sedimentação de eritrócitos foi de 40 mm / h.

“A única coisa incomum sobre o estudo foi que era muito mais parecido com a vida real, em que os pacientes poderiam ter sido em vários DMARDs”, disse Emery. Eles foram autorizados a continuar os DMARDs ao longo do estudo.

O endpoint primário de uma melhoria de 20% de acordo com os critérios do American College of Rheumatology foi recebido por 62% dos pacientes no grupo de 4 mg em comparação com 40% daqueles no grupo placebo na semana 12 ( P <0,001), como foirelatado no ano passado, na reunião anual da Liga Europeia contra o Reumatismo.

Os dados radiográficos também demonstraram vantagens, de acordo com esmeril.estreitamento do espaço da articulação, muitas vezes considerado o componente mais importante da pontuação de raios-X, foi “altamente reprimido” em ambos os grupos baricitinib, com pontuações de 0,03 e 0,04 nos 2 mg e 4 mg de grupos, em comparação com 0,23 no grupo do placebo, ele relatou.

Sobre os resultados relatados pelo paciente, tais como duração e gravidade da rigidez matinal, pior dor nas articulações, e pior cansaço, maiores respostas em geral foram observados com a dose mais elevada, mas a resposta foi novamente mais cedo e sustentado.

No que diz respeito a eventos adversos, “a preocupação com inibidores JAK é herpes zoster”, observou ele. Nas primeiras 12 semanas, 1% dos pacientes desenvolveram zoster assim como 2% por semana 24.

Os dados laboratoriais foram complicado, ele disse. “Basicamente, o que acontece é que na semana quatro, há um aumento na contagem total de linfócitos – células T, CD4 e 8, bem como as células B e as células assassinas naturais, para ambas as doses,” disse.

Em seguida, entre as semanas 12 e 24, o número total de linfócitos foi semelhante à do placebo, mas houve diminuição nas células T e células NK e aumentos em células CD19. Na semana 24, a única alteração foi um aumento em células B no grupo de dose elevada.

“A razão pela qual há tanta obsessão com isso é que, com tofacitinib houve uma associação entre as mudanças de linfócitos e infecções, especialmente infecções oportunistas. Não vai haver uma grande quantidade de escrutínio deste para registro do medicamento”, disse ele.

“Mas a coisa reconfortante era que, neste estudo, as infecções não foram relacionados aos linfócitos”, acrescentou.

Emery e co-autores declararam relações relevantes com Eli Lilly, Pfizer, Merck Sharp & Dohme, Abbvie, Bristol-Myers Squibb, UCB, Roche, Novartis e Samsung.Vários co-autores são funcionários da Lilly.

  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Clínico Associado de Medicina da Universidade da Califórnia, San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner

ULTIMA ATUALIZAÇÃO 2016/05/05

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