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AS INFECÇÕES PODEM DEFINIR O CENÁRIO PARA DOENÇAS INFLAMATÓRIA CRÔNICAS

As infecções podem definir o cenário para doenças inflamatórias crônicas

Arquitetura imunológico alterado após a infecção Gut no mouse Estudo

 

Um novo estudo conduzido por pesquisadores NIAID tem demonstrado em ratos que uma única infecção intestinal pode provocar consequências de longo prazo que comprometem o equilíbrio do sistema imunológico, prejudicar a função imunológica, e causam a inflamação persistente na adiposo (gordura) associado ao intestino. Enquanto os cientistas há muito sugeriu que as infecções podem iniciar o desenvolvimento de doenças inflamatórias crônicas, evidência direta de apoio a esta idéia tem faltado.

No novo estudo, os investigadores mostram que, após uma infecção, a arquitectura imunitária no intestino é interrompido, impedindo que o sistema imune de comunicar com os tecidos circundantes. Além disso, os micróbios encontrados no tracto intestinal, parte da microbiota que ocorre naturalmente do organismo, manter o desequilíbrio imunológico apesar apuramento da infecção inicial. O estudo aparece no 08 de outubro de 2015, edição de celular.

Formulário Serve Função para o Sistema Imunológico mucosa

Enquanto o sistema imunitário é conhecido para limpar os micróbios infecciosos, mas também tem um papel menor conhecidos, mas igualmente importante para restaurar uma área danificada de volta ao seu estado normal, equilibrada, também conhecida como a homeostase do tecido. O exemplo mais visível desta função é a cicatrização de feridas na pele, que é orquestrada em parte por células do sistema imunológico. Internamente, a homeostase do tecido é particularmente importante em outros locais-a barreira tratos respiratório e digestivo-tecidos onde interface com o meio ambiente e hospedam microbioma do corpo. Aqui, a arquitectura do tecido é a chave para a prevenção da microbiome de atravessar a barreira, com cubos estratégicas de células imunes dos gânglios linfáticos localizados no ligados por vasos linfáticos que tecem por todo o corpo.

Durante uma infecção respiratória ou intestino, as mudanças locais arquitetura do tecido drasticamente e torna-se inflamada como células imunes mover-se para limitar e eliminar a infecção. Embora estas alterações são maioritariamente transiente, desconhece-se se tais infecções produzir a longo prazo, efeitos negativos. Importante, doenças que envolvem sítios de barreira, incluindo a doença inflamatória do intestino e asma, pode estar ligada a infecção e a jusante do tecido re-modelagem.

Um novo papel para o Microbiome

A equipa liderada pela NIAID desenharam um estudo mouse para examinar os efeitos a longo prazo de uma única infecção porYersinia pseudotuberculosis, um patógeno de origem alimentar que também infecta pessoas. À semelhança do que foi observado em humanos, alguns ratos recuperar normalmente enquanto outros apresentam alterações a longo prazo no intestino, incluindo aumento dos gânglios linfáticos e a inflamação crónica, apesar limpar a infecção.

Os pesquisadores compararam camundongos que recuperaram normalmente para aqueles que não o fez, e a equipe descobriu uma série de diferenças importantes. Os ratinhos anormais eram incapazes de montar uma resposta imune adequada depois de receber uma vacina oral, sugerindo que a imunidade no intestino foi comprometida. Além disso, os ratos não gerar níveis normais de células T reguladoras, que são importantes para desligar uma resposta imune, supressão da inflamação e prevenção de respostas alérgicas.

Quando os investigadores fotografada os tecidos em torno do intestino, eles observaram anormalidades nos ratinhos que não recuperaram da infecção, normalmente. Mais notavelmente, células do sistema imunológico que devem ser localizados em nódulos linfáticos foram encontrados em tecidos circundantes gordos. Ao exame, a equipe descobriu que os vasos linfáticos no intestino estavam com vazamento, as manobras células dendríticas para o local errado. Devido a este vazamento, células do sistema imunológico não poderia interagir nos gânglios linfáticos nem comunicar adequadamente, levando a inflamação e imunidade gut com defeito.

Células do sistema imunológico (cor) são mensurados no tecido adiposo (gordura) encontrados ao redor do intestino

Células do sistema imunológico (cor) são mensurados no tecido adiposo (gordura) encontrados ao redor do intestino. Em comparação com os ratos que normalmente recuperados após a infecção com Y.pseudotuberculosis (à esquerda), os ratos que não recuperaram normalmente (direita) tiveram linfáticos-a “pingado” canal para o sistema de imunológico que cobardemente células imunes para os tecidos circundantes, causando inflamação e outras interrupções.
Crédito: NIAID

 

Curiosamente, as anormalidades persistentes apesar de depuração do micróbio infeccioso, sugerindo que outros sinais foram responsáveis ​​por manter os efeitos deletérios iniciados pela infecção. Porque tecidos do intestino hospedar muito do microbioma do corpo, os pesquisadores deram aos ratos antibióticos para limpar os micróbios encontrados normalmente no intestino. Os ratinhos tratados com antibiótico tem uma inflamação reduzida, indicando que a microbiome mantidas as alterações imunitárias prejudiciais no intestino causadas por Y. pseudotuberculosis. Estes resultados sugerem que a segmentação do microbioma pode ser uma estratégia para restaurar o equilíbrio imunológico.

Próximos passos

Os novos resultados fornecem um quadro para a compreensão de uma série de doenças de barreira. Por exemplo, muitas das mudanças observadas nos ratos são uma reminiscência do que é observado em pacientes com doença de Crohn. Portanto, vasos linfáticos e danos à arquitetura imune devem ser exploradas de forma mais estreita em doenças inflamatórias intestinais.

Além disso, esses resultados podem explicar por que as vacinas administradas por via oral tendem a ser menos eficaz em países de renda mais baixa em comparação com os países de renda mais alta. Infecções intestinais persistentes e falta de cuidados de saúde podem contribuir para a remodelação da imunidade intestinal que leva à disfuncional respostas imunes. No entanto, mais trabalho é necessário para explorar e desenvolver esta nova descoberta.

Referência

DM Fonseca, Mão TW, Han SJ, Gerner MEU, Glatman Zaretsky A, Byrd AL, Harrison JO, Ortiz AM, Quinones M, Trinchieri G, Brenchley JM, Brodsky IE, Germain RN, Randolph GJ, Belkaid Y. sequelas Microbiota-dependente imunidade de infecção aguda compromisso específico do Política Externa Web Sitetecido. celular (2015).

Laboratório do Dr. Belkaid

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