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Auto-imunidade: New immunoregulation e biomarcador

CORPO HUM. OLOGRAuto-imunidade: New immunoregulation e biomarcador

Data:
12 de junho de 2015
Fonte:
Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen (LMU)
Resumo:
Os clínicos têm elucidado um mecanismo envolvido na determinação do tempo de vida das células produtoras de anticorpos, e identificaram um novo biomarcador promissor para o controlo de doenças auto-imunes, como a esclerose múltipla e lúpus eritematoso.
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HISTÓRIA CHEIA

Os clínicos na Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) em Munique elucidaram um mecanismo envolvido na determinação do tempo de vida das células produtoras de anticorpos, e identificaram um novo biomarcador promissor para o controlo de doenças auto-imunes, como a esclerose múltipla e lúpus eritematoso.

A chamada resposta imunitária humoral é mediada por células plasmáticas e desempenha um papel central no combate às infecções. As células plasmáticas secretam anticorpos – uma classe de proteínas que reconhecem especificamente patogénios infecciosos e facilitar a sua destruição. Células de plasma individuais fazem apenas uma única espécie de anticorpo que reconhece normalmente uma única estrutura. No entanto, anticorpos com determinadas especificidades podem erroneamente atacam os tecidos do seu hospedeiro, causando doenças auto-imunes, tais como esclerose múltipla (MS) ou o lúpus eritematoso sistémico (LES). “Regulação equilibrada da produção e da atividade de células plasmáticas é, portanto, vital”, diz o professor Edgar Meinl (LMU Medical Center). Imunidade mediada por anticorpos a longo prazo é fornecida pelas chamadas células plasmáticas e durabilidade, e Meinl e sua equipa de investigação têm-se agora identificado um novo mecanismo envolvido na regulação do tempo de vida destas células produtoras de anticorpos. Isto envolve o derramamento de um receptor de superfície celular específico, denominado BCMA, que é conhecido por ligar a factores que promovem a sobrevivência de células do plasma. O segmento libertado que é cortado o receptor pode ser detectado na circulação, e o grupo LMU mostrou que ele fornece um biomarcador útil para monitorizar a gravidade de condições auto-imunes. Os novos resultados aparecem na revista on-line Nature Communications.

Protease g-secretase trunca receptor

As células do plasma a partir de progenitores desenvolver chamados células-B, que transportam receptores ligados a membranas específicas que reconhecem antigénios designados por proteínas estranhas. Quando uma célula B encontra o seu antigénio cognato, que se diferencia em um clone de células de plasma que segregam a proteína de ligação ao antigénio na forma solúvel como anticorpo. Como duração de uma célula produtora de anticorpos do plasma sobrevive no corpo depende em grande parte do receptor BCMA sobrevivência. Quando a BCMA liga seus ligantes, a sobrevivência fatores BAFF e abril, um programa genético é ativado que, efetivamente, se estende a vida útil da célula de plasma. “No entanto, o tempo de vida das células plasmáticas não pode ser prolongada indefinidamente. Caso contrário, o organismo se tornaria inundado com anticorpos, aumentando o risco de uma reação auto-imune,” Meinl explica.”Nós temos mostrado agora, em colaboração com colegas em Munique, Berlim e Estocolmo, que a enzima gama-secretase atos ligados à membrana como um freio sobre reações imunes fragmentando BCMA.”

Como um chamado receptor transmembranar, BCMA estende-se através da membrana da célula e se projecta para o meio extracelular. Gama-secretase remove a porção exposta pelo corte da proteína dentro da membrana plasmática. Que esta enzima cliva directamente o receptor foi uma surpresa: “. Até agora, era apenas conhecida por estar envolvida na degradação de proteínas de membrana que já tinha sido clivado por outras enzimas” BCMA é o primeiro substrato natural de gama-secretase para ser identificada que está directamente clivada pela enzima, “diz Meinl,” e provavelmente reflecte o facto de que o segmento extracelular do receptor é muito curto. ”

Indicador imunológica informativo

O fragmento clivado é estável, e pode ser detectada em fluidos corporais como o BCMA solúvel (sBCMA). Análise de amostras clínicas de doentes com esclerose múltipla ou lúpus eritematoso indicou que a molécula pode proporcionar um biomarcador útil para a doença auto-imune. O lúpus é uma doença sistêmica que afeta todo o organismo. Em pacientes com lúpus, os níveis de sBCMA no sangue foram consideradas anormalmente alta – e foram correlacionados com a gravidade da doença. A esclerose múltipla é uma doença específica de órgãos, o que tem como alvo o sistema nervoso central. “Do mesmo modo, em doentes com MS sBCMA níveis foram aumentados especificamente no líquido cefalorraquidiano, que banha o cérebro e a medula espinal,” diz Meinl. “Portanto, sBCMA é um indicador da intensidade das reacções imunes em curso. SBCMA é, portanto, bem adaptado para servir como um parâmetro clínico informativo para a avaliação dos efeitos terapêuticos de diferentes regimes de tratamento de células de plasma.”

Estas descobertas podem facilitar o desenvolvimento de modos de terapia otimizada e personalizados. Ambas as células B e o / sistema de BAFF / abril BCMA constituem alvos promissores para o tratamento de lúpus e esclerose múltipla, como o bloqueio da sua actividade poder inibir a produção de anticorpos auto-imunes. No caso de lúpus, um agente dirigido contra FABF já foi aprovado para uso clínico. Infelizmente, por razões desconhecidas, é eficaz em apenas um subconjunto de pacientes. Mais estudos clínicos sobre agentes que têm como alvo BAFF, abril e seus receptores estão em andamento. No futuro, sBCMA poderia ser usado para medir e optimizar o impacto não só destas novas terapias, mas também de tratamentos já provada, uma vez que permite uma para monitorar os níveis de células plasmáticas.


Fonte da história:

O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos por Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen (LMU) . Nota: Os materiais pode ser editado por conteúdo e comprimento.


Jornal de referência :

  1. Sarah A. Laurent, Franziska S. Hoffmann, Peer-Hendrik Kuhn, Qingyu Cheng, Yuanyuan Chu, Marc Schmidt-Supprian, Stefanie M. Hauck, Elisabeth Schuh, Markus Krumbholz, Heike Rübsamen, Johanna Wanngren, Mohsen Khademi, Tomas Olsson, Tobias . Alexander, Falk Hiepe, Hans-Walter Pfister, Frank Weber, Dieter Jenne, Hartmut Wekerle, Reinhard Hohlfeld, Stefan F. Lichtenthaler, Edgar Meinl γ-secretase diretamente lança o receptor BCMA sobrevivência de células plasmáticas . Nature Communications , 2015; 6: 7333 DOI:10.1038 / ncomms8333

Cite esta página :

Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen (LMU). “Auto-imunidade: Nova imunorregulação e biomarcador.” ScienceDaily. ScienceDaily, 12 de Junho de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/06/150612091323.htm>
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