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BARICITINIB BRILHA NA FASE III PARA ARTRITE REUMATOIDE

Baricitinib brilha na Fase III para a AR

Em dois estudos de fase III, Janus quinase inibidor mostrou-se eficaz e segura

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Mark Genovese, MD

Pontos De Ação

ROMA – A fase oral do Janus quinase inibidor baricitinib mostrou eficácia rápida e sustentada para a artrite reumatóide através de 6 meses de tratamento em dois estudos de fase III, os pesquisadores aqui relatado.

Em um ensaio conhecido como RA-BUILD, uma melhoria de 20% sobre os critérios do Colégio Americano de Reumatologia (resposta ACR20) foi visto por 3 meses em 62% dos doentes tratados com 4 mg de baricitinib diária em comparação com 40% dos doentes que receberam placebo ( P <0,001), de acordo com Maxime Dougados, MD , do Hospital Cochin, em Paris.

E, em um segundo estudo conhecido como RA-BEACON, 55% dos pacientes randomizados para o tratamento ativo tiveram respostas ACR20 em comparação com 27% dos atribuídos a placebo ( P<0,001), informou Mark C. Genovese, MD , da Universidade de Stanford, na Palo Alto, Calif., noencontro anual da Liga Europeia Contra o Reumatismo.

Baricitinib inibe tanto JAK1 e 2, o bloqueio múltiplas citocinas envolvidas na artrite reumatóide tais como o factor de colónias de granulócitos-macrófagos estimulante, interleucina-6 e -12, e interferão-gama.

Em dois estudos de fase II, a droga foi mostrado para melhorar os sintomas e sinais da artrite reumatóide em doentes com uma resposta inadequada ao metotrexato, e ter um perfil de segurança aceitável.

Para avaliar melhor eficácia e segurança do medicamento, dois estudos multinacionais foram conduzidos com pacientes que tinham tido uma resposta inadequada a medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença convencionais, com os pacientes sendo randomizados para baricitinib 2 mg ou 4 mg / dia ou para placebo.

RA-BUILD incluídos 684 pacientes, 81% dos quais eram soropositivos. Linha de base Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) foi de 6,22.

“Muitos pacientes apresentaram uma resposta tão cedo quanto a semana 1”, disse Dougados.

Aos 6 meses, as respostas ACR20 foram observados em 65% dos doentes tratados com 4 mg / dia. O mais rigoroso de 50% (ACR50) e 70% (ACR70) critérios foram cumpridos em 34% e 18% na semana 12 e 44% e 24% por 24 semanas ( P <0,001 para todos).

Os acontecimentos adversos graves foram relatados em 3% do grupo 2-baricitinib mg e em 5% do grupo de 4 mg, assim como em 5% do grupo de placebo. Sem infecções oportunistas foram notificados, e não houve casos de perfuração gastrointestinal.

Três casos de herpes zoster ocorreu, quatro no grupo de 2 mg, e três no grupo de 4 mg.

Alterações laboratoriais foram semelhantes ao que foi visto nos estudos de fase II, e poucos levaram à interrupção.

Dois grandes eventos cardiovasculares ocorreram, e dois pacientes morreram.

“O que temos mostrado claramente é que houve benefícios significativos em sinais e sintomas, e, embora o estudo não foi desenhado para ver efeitos sobre a progressão estrutural, escore radiológico da Sharp parecia favorecer a dose de 4 mg”, disse ele.

Na AR-Beacon, 527 pacientes com doença activa e ou intolerância ou de uma resposta inadequada a um factor de necrose tumoral (TNF) foram randomizados para 2 mg ou 4 mg de baricitinib ou placebo, pelo menos, um mês após a interrupção do biológico.

No início do estudo, 57% dos doentes tinha recebido anteriormente tratamento com dois ou mais agentes biológicos, e 38% tinham recebido um ou mais produtos biológicos não-TNF.

Entre os pacientes que receberam a dose diária de 4 mg, 28% tiveram resposta ACR50 aos 3 meses ( P <0,01) e 29% o fizeram após 6 meses ( P <0,001) em comparação com 8% e 13% daqueles que receberam placebo.

E para as respostas ACR70, 11% do grupo de 4 mg atingiu esta aos 3 meses ( P <0,01) e 17% aos 6 meses ( P <0,001), em comparação com 2% do grupo de placebo.

Neste estudo, também, muitos pacientes mostraram melhorias tão cedo quanto a semana 1, observou ele.

Baixa atividade da doença de acordo com a Clínica Disease Activity Index (CDAI), o que reflete contagens de articulações inchadas e sensíveis e paciente e avaliação global do médico, foi definida como uma pontuação de 10 ou mais baixo. Isto foi alcançado por 28% dos doentes no grupo de 4 mg na semana 12 e 31% por semana 24 ( P <0,001 versus placebo).

Neste estudo, os eventos adversos emergentes do tratamento foram relatados em 71% do grupo 2-mg, 77% do grupo de 4 mg, e 64% do grupo de placebo, ao passo que eventos adversos graves em 4%, 10%, e 7%, respectivamente, por 24 semanas.

Dois grandes eventos cardiovasculares adversos foram relatados, um dos quais foi um acidente vascular cerebral fatal em um paciente no grupo de 4 mg.

Não houve infecções oportunistas, casos de tuberculose, ou perfurações gastrointestinais.

Dougados, Genovese, e co-autores declararam relações financeiras com Eli Lilly and Company, o patrocinador do estudo, e várias outras empresas, incluindo Abbvie, Pfizer, UCB, Bristol-Myers Squibb, Novartis, Sanofi, Novo Nordisk, e Takeda. Vários dos co-autores são funcionários da Eli Lilly.

ULTIMA ATUALIZAÇÃO 2015/12/06

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