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SEGURANÇA SUSTENTA PARA ANTI- TNF EM ARTRITE IDIOPÁTICA JUVENIL.

Segurança sustenta para Anti-TNF em AIJ

As taxas de eventos graves com Enbrel e Humira estavam dentro do intervalo esperado.

Pontos de Ação

A segurança a longo prazo do factor de necrose tumoral (TNF) em artrite juvenil idiopática (JIA) foi confirmado em dois registos biológicos Alemão, com eventos adversos estar dentro do intervalo esperado, os investigadores relataram.

A taxa de eventos adversos graves entre os pacientes tratados com metotrexato e não biológico concomitante foi 2,58 (95% CI 2,03-3,23) por 100 anos de exposição, de acordo com Jens Klotsche, PhD , do Centro de Pesquisa Rheumatism alemão em Berlim, e colegas.

Aqueles etanercept receber (Enbrel), na maioria das vezes em combinação com metotrexato, tinha 4,46 acontecimentos (IC 95% 3,86-5,13) por 100 anos de exposição, para um risco relativo de 2,2 em comparação com metotrexato apenas ( P <0,001), enquanto aqueles em adalimumab (Humira), novamente geralmente com fundo metotrexato, tinha 4,67 acontecimentos (IC 95% 2,96-7) por 100 anos de exposição, por um risco relativo de 2,2 ( P = 0,006), Klotsche e colegas relataram em linha no Annals of the Rheumatic Diseases .

Estas taxas são comparáveis ​​com o que foi visto em outros estudos , e como para as taxas mais elevadas observadas com os inibidores de TNF, “uma possível explicação pode ser o curso da doença potencialmente menos severa no grupo de metotrexato,” anotaram. Por exemplo, a pontuação média actividade da doença da linha de base foi de 48,5 no grupo de metotrexato em comparação com 57,7 no grupo etanercept e 59,5 no grupo adalimumab ( P <0,001).

Os dados publicados mostraram um perfil de segurança aceitável global para os inibidores de TNF em AIJ, embora a duração da maioria dos estudos tem sido limitada.

A partir de 2001, as crianças alemãs com AIJ foram inscritos no Biologika in der Kinderrheumatologic / Biologics em Reumatologia Pediátrica (motociclista) e depois no juvenil artrite Metotrexato / Biologics observação a longo prazo (Jumbo), quando a transição para atendimento de adultos. Além disso, um grupo de pacientes tratados com metotrexato sem biológicos tem sido seguida desde 2005. Os dados a partir desses registros agora permitiram uma análise de segurança a longo prazo.

Os pacientes foram atendidos duas vezes por ano e avaliado para a actividade da doença, contagem de articulações, uso de medicamentos, e eventos adversos.

Eventos adversos graves foram aqueles considerados ser fatal ou potencialmente fatal, associado com longa hospitalização, ou levando a incapacidade grave. Os eventos adversos de interesse especial incluído morte, câncer, infecções clinicamente importantes – aqueles que requerem hospitalização ou antibióticos intravenosos – e novas doenças imunomediadas.

Um total de 1455 doentes foram tratados com metotrexato, 1414 com etanercept, e 320 com adalimumab. Anos correspondentes de exposição à droga foram 2.907, 4.461 e 493, respectivamente.

Idade média dos pacientes no momento da inscrição foi de 11,3 anos e dois terços eram do sexo feminino. A duração da doença foi de 2 anos para os do grupo de metotrexato, 4,8 anos para aqueles no grupo etanercept, e 5,3 anos para aqueles no grupo de adalimumabe ( P <0,001).

Na linha de base, 80% a 90% dos pacientes que recebem os agentes biológicos anteriormente tinham sido tratados com metotrexato.

Durante um período de observação médio de 5,5 anos, houve 471 infecções. Para metotrexato, a taxa foi de 5,50 acontecimentos (IC 95% 4,68-6,43) por 100 anos de exposição, para etanercept a taxa foi de 5,72 (95% CI 5,04-6,46) por 100, e para adalimumab, a taxa foi de 11,36 (IC 95% 8,58-14,75) por 100.

Taxas de infecções clinicamente importantes foram:

  • Metotrexato: 0,5 eventos por 100 anos de exposição
  • Etanercept: 0,9 por 100 (risco relativo de 2,1, P = 0,03)
  • Adalimumab: 0,4 por 100 (RR 0,8, P = 0,87)

Oito malignidades foram relatados. Taxas destes eventos foram (IC 95% 0,01-0,26) 0,07 por 100 no grupo metotrexato em comparação com 0,09 (IC 95% 0,04-0,20, RR 1,03) no grupo etanercept e 0,27 (95% CI 0,03-0,97, RR 1,92 ) no grupo adalimumab. Os cânceres mais comuns foram leucemias e linfomas.

Uma criança em metotrexato morreu de leucemia; dois em etanercept morreu de septicemia, uma de cardite e um de síndrome de activação dos macrófagos.

Para as doenças mediadas pelo sistema imunológico, incidente uveíte desenvolvido em três pacientes em metotrexato sozinho (0,1 evento por 100), em 21 pacientes do grupo de etanercept (0,5 por 100 anos de exposição, RR 4,8, P = 0,012), e em um paciente em adalimumabe (0,2 por 100, RR 1,8, P = 0,617). Uveíte desenvolvido há mais de duas vezes mais frequentemente em doentes tratados com monoterapia com etanercept do que quando o inibidor de TNF foi combinada com metotrexato (15 contra seis casos).

Taxas de incidente doença inflamatória do intestino foram de 0,03 por 100 no grupo de metotrexato, 0,27 por 100 no grupo etanercept (RR 8,1, P = 0,044), e 0,2 por 100 no grupo adalimumab (RR 5,7, P = 0,221).

Tal como acontece com a uveíte, doença inflamatória intestinal desenvolvido com mais freqüência no grupo etanercept em monoterapia (oito contra quatro casos).

“Não importa se o aparecimento da doença inflamatória do intestino e uveíte durante a monoterapia etanercept é um efeito paradoxal ou uma resposta inadequada à terapia ainda não está claro e requer mais investigação nesta coorte crescendo”, os pesquisadores notaram.

Uma limitação do estudo foi o pequeno número de doentes tratados com adalimumab.

Os dois registros alemão recebeu financiamento da Pfizer, Abbvie, Roche e da União Europeia.

Klotsche e co-autores declararam relações relevantes com a indústria.

  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Clínico Associado de Medicina da Universidade da Califórnia, San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner

ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO 2015/05/08

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