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ESTUDOS COM ENBREL E MTX.

Menos pacientes com doença de longa data queimado se permanecessem no mesmo uma meia dose de etanercept, e tempo para o agravamento foi maior.

Pontos De Ação

Pacientes com artrite reumatóide de longa data (RA) que alcançou um estado de baixa atividade da doença durante o tratamento com etanercept (Enbrel) mais metotrexato eram muito menos propensos a incendiar-se continuassem com o tratamento – quer a dose completa ou metade do etanercept – do que se eles pararam o inibidor do fator de necrose tumoral (TNF), um estudo randomizado mostrou.

A porcentagem de pacientes considerados nonfailures quando continuando metotrexato mais etanercept em dosagens de 50 mg / semana foi de 52% em comparação com 13% entre os que receberam metotrexato mais placebo na semana 48 ( P = 0,007), de acordo com Ronald F. van Vollenhoven, MD , do Instituto Karolinska, em Estocolmo, e colegas.

Além disso, entre aqueles que continuam com 25 mg / semana, 44% eram nonfailures ( P= 0,044 versus placebo) na semana 48, os pesquisadores relataram em linha no Annals of the Rheumatic Diseases .

Está agora bem estabelecido que o etanercept (e os outros inibidores de TNF) mais metotrexato proporcionar “alívio sintomático excelente” para os pacientes com AR, e que entre aqueles que respondem ao tratamento, muitas vezes a resposta sustentada pode ser mantido com o tratamento em curso.

“No entanto, tanto do ponto de vista do paciente individual, bem como a partir de uma perspectiva social, seria vantajoso se a medicação não precisa ser continuada indefinidamente, mas qualquer um poderia ser reduzido em dose ou mesmo interrompido, mantendo um estado de atividade da doença favorável” afirmou van Vollenhoven e colegas.

Mas poucos estudos têm abordado este. Um esforço recente foi um grande ensaio clínico conhecido como PRESERVAR , em que muitos pacientes com baixa atividade da doença foram capazes de reduzir pela metade a sua dose etanercept, sem perda de eficácia, mas este estudo incluiu pacientes com doença menos grave que pode não ter sido considerados candidatos para anti terapia -TNF na prática clínica rotineira.

Portanto, para analisar a questão em uma população mais típico, os autores inscritos 73 pacientes com doença estabelecida a partir de vários ambulatórios de reumatologia escandinavos. Os participantes vinha recebendo etanercept, 50 mg / semana, mais metotrexato, 7,5-25 mg / semana, durante pelo menos 14 meses e foram considerados como tendo baixa atividade da doença, em que o seu índice Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) foi de 3,2 ou inferior.

O estudo incluiu uma fase de run-in de 8 semanas, em que os pacientes continuaram com a dose de 50 mg etanercept e uma dose estável de metotrexato. Após 8 semanas, aqueles cuja DAS 28 permaneceu a ou abaixo de 3,2 foram randomizados para um de três grupos: o etanercept 50 mg / semana, mais metotrexato; etanercept 25 mg / semana, além de metotrexato; ou placebo mais metotrexato.

Os pacientes queimados que durante a fase de 48 semanas, cego foram retirados do estudo, considerou falhas, e retomou o tratamento com a dose de 50 mg / semana.

Alargamento foi definido de várias maneiras: como um DAS28 acima de 5,1; um DAS28 acima de 3,2 com um acréscimo de 1,2 ou mais da linha de base; um DAS28 acima de 3,2, mais um aumento no DAS28 de 0,6 ou mais da linha de base em duas visitas à clínica consecutivos; ou progressão da doença / alargamento determinados por qualquer investigador ou o paciente.

A idade média dos participantes foi de 57 anos, e duração média da doença foi de 13,6 anos. Quase três quartos eram mulheres.

No momento da randomização, DAS28 média foi de 1,9.

Junto com taxas mais baixas de nonfailure, pacientes que permaneceram em etanercept também teve mais tempo para se alargam. Tempos médios para a falha foram 48 e 36 semanas para os grupos de 50 mg e 25 mg, respectivamente, em comparação com 6 semanas para placebo ( P <0,001).

(91%) A maioria dos pacientes que queimados e depois reinstituído o tratamento anti-TNF respondeu prontamente, com tempos medianos até que a atividade da doença baixo ou de dispensa sendo 6 semanas para o grupo de 50 mg, 5,9 semanas para o grupo de 25 mg e 3,9 semanas para o grupo do placebo.

Os eventos adversos foram consistentes com o que normalmente é relatado com etanercept e metotrexato. Durante a fase de run-in, 35 eventos foram relatados, com nenhum ser grave. Durante a fase de estudo randomizado, dois pacientes apresentaram efeitos adversos graves de endometriose e dor nas costas, sendo que ambos resolvidos.

“Estes resultados clínicos representam a primeira demonstração controlada que uma estratégia de manutenção de indução pode ser aplicado, em alguns pacientes com artrite reumatóide estabelecida para os quais a utilização de anti-FNT é clinicamente necessário,” escreveu os investigadores.

Além disso, “estes resultados sugerem que, em alguns pacientes, pode ser possível reduzir a dosagem enquanto se mantém o mesmo estado de doença favorável”.

Eles pediram cautela, no entanto, na interpretação dos resultados de 25 mg, como o estudo não foi desenhado para detectar uma diferença entre as duas doses etanercept.

Outra maneira de reduzir a dose podia ser para estender o intervalo entre as doses, o que foi feito em alguns estudos não controlados, mas nenhuma abordagem seria aconselhável para pacientes com a actividade da doença persistente, segundo os autores.

A preocupação com a dose de rebaixamento foi que os pacientes podem não ser capaz de voltar a realizar a atividade da doença baixo ou remissão, como foi visto com alguns medicamentos anti-reumáticos tradicionais, mas a constatação de que mais de 90% dos pacientes melhoraram rapidamente quando retornar ao tratamento foi tranquilizando , eles observaram.

As limitações do estudo incluíram a pequena dimensão ea possibilidade de flares perdidas.

O estudo foi patrocinado pela Wyeth, que posteriormente foi adquirida pela Pfizer.

Van Vollenhoven e alguns co-autores declararam relações relevantes com Pfizer, AbbVie, BMS, GSK, Lilly, MSD, Roche, UCB, Centocor, Janssen, Merck, Mundipharma, Novo, Schering Plough, Wyeth e Abbott.

  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse

ULTIMA ATUALIZAÇÃO 2015/04/23

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