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ARTRITE REUMATOIDE TRATAMENTO NO INICIO: DEFININDO A JANELA DE OPORTUNIDADE

AR Antecipado: Definindo a janela de oportunidade

Melhor hora de atacar: antes de 15 a 20 semanas após os sintomas aparecerem.

Pontos De Ação

A janela de oportunidade quando confinado tratamento precoce é mais provável de ser eficaz parece existir na artrite reumatóide (AR), possivelmente terminando por 15 a 20 semanas após o início dos sintomas, os investigadores europeus sugerido.

Em uma coorte do Leiden precoce Arthritis Clinic (EAC), característicos (ROC) dependentes do tempo Receiver Operating mostrou que a duração máxima sintoma mais claramente associados com posterior remissão sustentada de 14,9 semanas (IC 95% 12,3-16, área sob a ROC curva de 0,61), após o que a remissão do tempo tornou-se menos provável, de acordo com Jessica AB van Nies, MD, da Universidade de Leiden Medical Center, e colegas.

E na Avaliação French et Suivi de Polyarthrites Indifferenciees Recentes (ESPOIR), a curva ROC integrada no tempo com a maior sensibilidade e especificidade para a duração dos sintomas e resultado favorável foi de 19,1 semanas (IC 95% 12,3-28, AUC 0,59), os pesquisadores relatado em maio Annals of the Rheumatic Diseases .

Muitos estudos ao longo dos últimos 2 décadas têm confirmado que o tratamento precoce da AR está associada à menor atividade da doença, menor progressão, e reduções nas lesões articulares. Ainda não foi determinada, no entanto, se após um certo ponto os benefícios do tratamento precoce começam a diminuir.

Isto representa “a” janela de oportunidade “hipótese e implica que sempre que determinados mestre-switches (processos cruciais) ter ligado ou desligado a capacidade de resposta ao tratamento é reduzida,” van Nies e colegas explicou.

Uma hipótese alternativa para explicar o maior benefício com o tratamento precoce é “o mais cedo-the-melhor princípio”, comum a muitas doenças, o que implica que há uma associação linear entre a duração dos sintomas e da evolução da doença.

“A questão ainda está em aberto saber se realmente há um período inicial, quando os pacientes com AR responder à intervenção de uma forma fundamentalmente diferente do que seria se a terapia foi adiada”, escreveram eles.

Para abordar a questão da janela de oportunidade versus uma linear anteriormente-é-melhor associação, os pesquisadores analisaram dados de dois grandes grupos, com 738 pacientes na EAC e 533 em ESPOIR.

A remissão foi definida como a ausência de articulações inchadas durante pelo menos 1 ano após a suspensão da doença modificando drogas anti-reumáticas (DMARDs).

A duração dos sintomas mediano no momento da inscrição coorte (e início do tratamento) foi de 18,7 semanas em EAC e 21,3 semanas em ESPOIR. Em cerca de três quartos dos pacientes, o tratamento inicial foi metotrexato.

Durante 5 anos de follow-up, livre de DMARD remissão sustentada foi alcançado por 11,5% dos pacientes da EAC e em 5,4% dos pacientes Espoir.

Em ambos os grupos, um padrão não-linear foi visto, apoiando a janela de oportunidade hipótese, os pesquisadores relataram.

Eles também realizou vários subanálises. Em um deles, eles compararam as curvas para remissão sustentada livre de DMARD e duração dos sintomas em pacientes com sorologia positiva para anticorpos de proteína anticitrullinated (ACPA) versus aqueles que estavam ACPA negativo, pois os processos subjacentes doenças são pensados ​​para ser diferente nestes dois grupos.

A melhor duração dos sintomas descriminative foi de 11,4 semanas (IC 95% 7,7-79, AUC 0,56) para pacientes ACPA-positivos e 15 semanas (IC 95% 9,7-48,7, AUC 0,56) para pacientes ACPA-negativos.

Outro sintoma duração óptima subanalysis comparação entre os pacientes tratados com metotrexato em relação aos que recebem outros DMARDs e encontrei este para ser 14,4 semanas (IC 95% 10,3-46,3, AUC 0,61) para o metotrexato e 18,3 semanas (IC 95% 10,7-39,9, AUC 0,60) para outros DMARDs, tais como sulfassalazina.

“Observamos uma associação não-linear;. O log-on livre de perigo DMARD remissão sustentada diminuiu após um período determinado sintoma Estes dados sugerem que um período confinado em que a doença é mais suscetível ao tratamento está presente de fato,” os investigadores declarou.

Mas a duração da janela de oportunidade não é conhecido. Os primeiros 3 meses após o início dos sintomas é frequentemente mencionado como sendo ideal para o início do tratamento, mas ainda não há dados para especificar isso. No entanto, os resultados deste estudo sugerem que, após 15 a 20 semanas, a janela “pode ​​começar a fechar.”

Mas os autores alertaram que as curvas ROC foram “relativamente plana” e as AUC foram baixos, o que torna difícil identificar um ponto de tempo específico que poderia servir como um ponto de corte. Além disso, os intervalos de confiança foram ampla.

Em um editorial de acompanhamento, Karim Raza, BMBCh, PhD , e Andrew Filer, MBChB, PhD , da Universidade de Birmingham, na Inglaterra, disse que uma preocupação importante é o potencial mecanismos subjacentes a janela de oportunidade na AR.

“Os mecanismos potenciais incluem as possibilidades de que sinovite é qualitativamentediferente dentro da janela (por exemplo, que o ambiente celular e de citoquina é diferente entre precoce e tardia sinovite) e, portanto, mais maleável para a terapia. Como alternativa, sinovite podem ser quantitativamente diferente dentro da janela e que uma vez que um limite é atingido pela quantidade de sinóvia envolvidos, o tratamento não é mais tão eficaz “, escreveram eles.

Como o interesse em novos aumentos dos processos associados com AR inicial, “é fundamental que as características clínicas e mecanismos da doença que operam durante esta fase são melhor compreendidos”, declarou Raza e Filer.

“Para conseguir isso, vamos entender os verdadeiros correlatos clínicos de qualquer janela de oportunidade e ser capaz de oferecer tratamentos sob medida para processos patológicos que operam dentro dele,” os editorialistas concluiu.

Uma limitação do estudo foi a confiança nos relatórios de doentes para calendário de início dos sintomas.

O financiamento para o estudo foram fornecidos pela Organização Holandesa para Pesquisa Científica, da Fundação Holandesa Arthritis, eo consórcio Euroteam. A coorte ESPOIR recebeu fundos da Merck Sharp & Dohme, INSERM, da Sociedade Francesa de Reumatologia, Abbott, e Wyeth-Pfizer.

Os autores não relataram nenhum conflito de interesse.

Editorialista Raza relataram relações financeiras com a Pfizer, AbbVie, BMS, e Roche.

  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse

ULTIMA ATUALIZAÇÃO 2015/04/10

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