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Menos freqüente Certolizumab Dosagem Eficaz em RA

DOSEFLEX estudo comparou duas doses diferentes de terapia de manutenção CZP.

  • por Diana Swift
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Pontos de Ação

Pacientes com artrite reumatóide activa (RA) e uma resposta incompleta ao metotrexato (MTX) sozinho tarifa comparável em dois regimes de dosagem do fator de necrose tumoral (TNF) inibidor certolizumab pegol (CZP): 200 mg a cada a semanas ou 400 mg a cada 4 semanas . E eles fazem melhor, tanto que com o placebo. É o que diz o double-blind, DOSEFLEX randomizado, controlado por placebo internacional, publicado online na fev 2015 questão da Arthritis Care & Research .

“Isso pode permitir que os pacientes têm flexibilidade na dosagem entre os dois horários, proporcionando mais conveniente dosagem, menos frequente para alguns pacientes, sem afetar a eficácia clínica e segurança do tratamento”, escreveram os pesquisadores liderados por Daniel E. Furst, MD , Divisão de Reumatologia na Universidade da Califórnia, em Los Angeles. A pesquisa mostrou que os pacientes, compreensivelmente, prefere administração menos frequente da terapêutica.

Este estudo é o primeiro a comparar dois esquemas de dosagem diferentes em terapia de manutenção CZP, e também considerado o impacto sobre a eficácia da exposição anterior à terapia biológica.

O estudo contou com um período aberto rodado para determinar a resposta clínica inicial para CZP em 333 pacientes com AR moderada a grave em MTX. Eles receberam CZP 400 mg nas semanas zero, dois e quatro, e depois 200 mg a cada duas semanas a semana 16. Na semana 18, os 209 pacientes (idade média de 52,4, 76% mulheres) que se reuniram doAmerican College of Rheumatology 20% de melhoria critérios (ACR20) foram randomizados para um dos três regimes em adição ao MTX: CZP 200 mg a cada duas semanas (n = 70), 400 mg a cada 4 semanas (n = 70) e placebo (n = 69).

Todos os grupos apresentaram características basais semelhantes, embora mais de aqueles randomizados para os braços CZP tinha tido tratamento anti-TNF antes e este subgrupo teve maior tempo de doença e taxas de sedimentação de eritrócitos mais baixos do que os pacientes anti-TNF-ingênuo. O objetivo primário foi a eficácia clínica por critérios de resposta ACR20 na semana 34. Os pontos secundários de eficácia incluíram ACR50 e ACR70 em vários intervalos e pontuações em vários índices padrão avaliando a atividade da doença, dor, fadiga e deficiência.

Na corrida em fase, de 2 semanas de open-label administração CZP resultou em taxas de resposta para ACR20, ACR50, ACR70 e de 61,3%, 37,8% e 16,2%, respectivamente.

Na semana 34, as taxas de resposta ACR20 foram semelhantes para os 200 mg e 400 mg regimes CZP: 67,1% versus 65,2%. Ambas as taxas foram significativamente maiores do que para o placebo: 44,9% ( P = 0,009 e P = 0,017).

Além disso, ACR50 / 70 e remissão critérios foram cumpridos com mais freqüência nos dois braços CZP do que no grupo placebo na semana 34: ACR50 = 50,0% (200 mg) e 52,2% (400 mg) versus 30,4%; ACR70 = 30,0% e 37,7% versus 15,9% ( P <0,05, P <0,01).Respostas similares foram observados em doentes previamente tratados com agentes anti-TNF (53,5%) e pacientes anti-TNF-ingênuas.

A partir da semana de 16 a 34 semanas, os grupos CZP mantida melhorias na linha de base Disease Activity Score em 28 articulações , enquanto o grupo placebo agravou-se em medidas de atividade da doença e função física após a retirada CZP. Na semana 34, houve maiores diminuições na dor e fadiga valores basais nos braços CZP versus o braço de placebo.

Na fase duplo-cego, evento adverso (AE) taxas, infecções das vias respiratórias superiores mais comumente, por três braços eram 62,9%, 60,9% e 62,3%, respectivamente. As taxas de EAs graves em todo os braços eram de 7,1%, 2,9% e 0,0%.

Avaliar o impacto da retirada da terapia em pacientes que demonstraram uma resposta inicial ao CZP, os resultados DOSEFLEX “… proporcionar algumas evidências de que a proporção de pacientes pode ser capaz de ter a terapia CZP retirado enquanto alguns exigem a continuação do tratamento”, escreveu Furst e seus colegas .

Curiosamente, os pacientes com exposição anti-TNF antes tiveram maiores aumentos na atividade da doença após a cessação CZP, sugerindo que este grupo é mais refratária e podem ser menos capazes de se retirar da terapia.

Quanto às limitações, os autores reconheceram que o estudo não foi desenhado para testar a equivalência ou inferioridade dos dois horários CZP; no entanto, para a maioria dos parâmetros de eficácia da resposta foi semelhante para ambos.

Outras limitações são a natureza post-hoc de análise por tratamento prévio anti-TNF, que pacientes já haviam interrompido no início do estudo, e à curta duração do follow-up.

“São necessárias mais pesquisas para confirmar que não há uma resposta radiográfica semelhantes entre as duas doses de manutenção”, escreveram os autores. Eles acrescentaram que “uma investigação mais aprofundada de fatores preditivos que permitem a interrupção da terapêutica é claramente o caso.

Este estudo foi financiado pela UCB Pharma, em Bruxelas, na Bélgica, que aprovou o manuscrito depois de rever isso para evitar possíveis danos à sua propriedade intelectual.

  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse

ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO 2015/02/06

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