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Com artrite reumatoide Remissão, tente cortar Dose de TNF

Mesmo com doença grave, muitos pacientes pode reduzir a dose de seu biológico.

Pontos de Ação

Uma proporção substancial de pacientes em remissão de artrite reumatóide grave, de longa data que recebem o fator de necrose (TNF) tratamento anti-tumor foram capazes de reduzir a sua dose com acompanhamento clínico e ultra-som, com um estudo britânico.

Depois de cortar para trás na quantidade ou frequência de um inibidor de TNF, a remissão foi mantida por 96% dos pacientes em 3 meses, em 63% em 6 meses, 37% em 9 meses, e 34% em 18 meses, de acordo com Christopher J. Edwards, MD , da Universidade de Southampton, e colegas.

Além disso, a baixa atividade da doença foi mantida em 88% em 6 meses, disseram os pesquisadores em linha no Arthritis Care & Research.

O tratamento com agentes biológicos transformou o atendimento de pacientes com artrite reumatóide, mas as terapias são caros e dúvidas persistem sobre os riscos de infecções e malignidade.

“Esses fatores combinados têm incentivado a investigação do potencial de redução de dose anti-TNF ou estratégias de descontinuação de pacientes que atingiram remissão clínica ou baixa atividade da doença”, escreveram os pesquisadores.

Alguns estudos têm mostrado que os pacientes que são tratados mais cedo e atingem remissão pode sair do tratamento, pelo menos durante um período de tempo, mas esta é provavelmente irrealista para pacientes com doença grave, estabelecido que são susceptíveis a incendiar prontamente. Uma abordagem em que os pacientes ou diminuir a dose aumentar o intervalo entre as doses é provável que seja mais bem sucedidos nestes pacientes, de acordo com a Edwards e colegas.

Mas a avaliação precisa da atividade da doença é crucial com a redução da dose, e as avaliações clínicas simples, como o DAS28 não podem revelar lesões articulares subclínica.

Estudos anteriores demonstraram que sinovite em curso podem ser detectados por ultra-som em até 62% dos pacientes em remissão clínica e que sinovite demonstrada por ultra-som Doppler poder correlaciona tanto com a progressão de danos estruturais e risco de posterior alargamento do RA “, escreveram os pesquisadores.

Eles, portanto, usado essa abordagem para monitoramento em um ambiente do mundo real de redução da dose anti-TNF em uma coorte de 219 pacientes cuja média de duração da doença foi de 10,54 anos e cuja média de DAS28 foi elevada, em 5,75, no início do estudo.

Três quartos dos participantes eram mulheres, ea maioria eram brancos. Eles tinham tomado uma média de 3,6 medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença antes de iniciar o tratamento anti-TNF.

A cada consulta, o DAS28 foi marcado e 18 articulações das mãos e dos pulsos foram digitalizadas e os resultados em uma escala semi-quantitativa.

Qualquer paciente que tinha sido em terapia anti-TNF por pelo menos 1 ano, tiveram escores DAS28 inferior a 2,6 (definido como remissão) e ausência de sinovite no ultra-som (escore zero), e não estava usando esteróides orais era elegível para a redução da dose.

Como os pacientes tinham doença grave, os pesquisadores optaram por adotar uma abordagem cautelosa, reduzindo a dose, apenas cerca de um terço.

Por exemplo, o etanercept (Enbrel) foi dado em doses de 50 mg cada 10 dias, em vez de a cada 7 dias, infliximab (Remicade) a 2 mg / kg em vez de 5 mg / kg, e adalimumab (Humira) como 40 mg a cada 3 semanas em vez de a cada duas semanas.

Um total de 115 pacientes foram elegíveis, e 70 concordaram em tentar a redução da dose. Aqueles que concordaram eram mais velhos, em 61,86 contra 57,54 anos.

“O diferencial de idade pode refletir as preocupações dos pacientes mais jovens em relação à perda de estado de remissão e seu impacto na qualidade de vida e participação trabalho”, os autores sugerem.

Em uma análise transversal, 54% das pessoas com a redução da dose permaneceu em DAS28 e remissão de ultra-som após um período médio de 10,2 meses de follow-up. Os 46% restantes queimado, com um tempo médio de 7,65 meses após a redução da dose.

Remissão sustentada foi visto com mais freqüência entre os pacientes que eram seronegativos fator reumatóide (44,1% versus 16,7%, P = 0,03) e aqueles com menor DAS28 quando do início da terapia anti-TNF (5,58 contra 5,96, P = 0,04).

E na análise multivariada, após o ajuste para fatores como idade, sexo e estado sorológico, com um DAS28 inferior no momento do início do tratamento anti-TNF foi o único fator associado a um significativamente maior probabilidade de alcançar redução sustentada da dose (OR 2,04, 95% CI 1,006-4,133, P = 0,048), relataram os pesquisadores.

Entre os pacientes que deflagrou, 41% tiveram aumentos em DAS28, 25% desenvolveram sinais de sinovite no ultra-som, 25% tinham tanto, eo restante disse que eles sentiram que estavam queima, embora não houve mudanças no DAS28 ou o estudo de imagem.

No momento da descida, os pacientes foram capazes de retornar para a sua dose original, e 19%, mais uma vez alcançou remissão tanto DAS28 e ultra-som, 19% alcançaram a remissão DAS28, mas continuou a ter sinovite ativa, e 47% tinham baixa atividade da doença (definida como DAS28 entre 2,6 e 3,2).

Apenas cinco pacientes continuaram a ter atividade moderada (DAS28 entre 3,2 e 5,1) após 15 meses de follow-up, e nenhum dos pacientes tiveram atividade persistentemente elevada da doença (acima de 5,1) ou tinha que começar um biológico diferente.

“O uso de Doppler poder de pontuação semi-quantitativa de ultra-som para além das características de avaliação e de doença clínica pode permitir que os médicos a identificar e monitorar com segurança indivíduos nos quais isso pode ser considerado”, Edwards e colegas concluíram.

As limitações do estudo incluíram a possibilidade de variabilidade do usuário na leitura de ultra-som e a falta de controle de outros fatores, como o uso de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides que poderiam influenciar os resultados do ultrassom.

Além disso, os critérios, os autores utilizaram para remissão foram mais rigorosos do que os recomendados pelo European League Against Rheumatism e, portanto, “pode ​​muito bem subestimar o verdadeiro valor da redução da dose.”

Os autores declararam relações financeiras com AbbVie, Merck Sharp & Dohme, UCB, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Roche, Celgene, Samsung Bioepis, Janssen, Amgen, GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Novartis, Servier, Medtronic, ea Aliança para Better Bone Saúde.

ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO 2015/01/22

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