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UM GESTO SEMPRE NOBRE

UM GESTO SEMPRE NOBRE

As proteínas susceptíveis de desencadear psoríase identificado

Data:
21 jan 2015
Fonte:
Case Western Reserve University
Resumo:
Os cientistas deram um grande salto em direção a identificar causas da psoríase, uma doença inflamatória da pele que afeta 125 milhões de pessoas ao redor do mundo. Dos cerca de 50 mil proteínas no corpo humano, os pesquisadores têm se concentrado no quatro que aparecem com maior probabilidade de contribuir desta doença crônica.Os resultados avançam dramaticamente os esforços para compreender como a psoríase desenvolve – e, por sua vez, como pará-lo.

Cientistas Case Western Reserve ter tomado um enorme salto para identificar as causas da psoríase, uma doença inflamatória da pele que afeta 125 milhões de pessoas ao redor do mundo. Dos cerca de 50 mil proteínas no corpo humano, os pesquisadores têm se concentrado no quatro que aparecem com maior probabilidade de contribuir desta doença crônica. Os resultados, publicados este mês no Molecular e Celular Proteomics , avançar dramaticamente os esforços para compreender como a psoríase desenvolve – e, por sua vez, como pará-lo.

“A psoríase afeta de 2 a 3 por cento da população mundial”, disse o autor sênior Nicole L. Ward, PhD, professor de dermatologia e neurociências da Escola de Medicina da Universidade Case Western Reserve.”A causa subjacente da psoríase permanece desconhecida, e os sinais específicos que provocam o início da doença ainda estão sendo investigados. Não há atualmente nenhuma cura.”

O laboratório de Ward está focada em estudar a patogênese da doença e suas co-morbidades, incluindo ataque cardíaco e acidente vascular cerebral.Seu grupo está trabalhando ativamente para identificar novas moléculas-chave para o processo da doença que poderia se tornar alvos potenciais da droga. Ward tem um interesse pessoal nesta pesquisa – seu pai sofre de psoríase.

A psoríase é uma doença auto-imune da pele caracterizada por áreas bem demarcadas de pele vermelha, inchada e escamosa ao lado de áreas da pele aparentemente normal. Doenças auto-imunes são aqueles em que o corpo inicia uma resposta imunitária anormal contra os seus próprios tecidos. Outra complicação da psoríase é comprometimento articular, uma condição denominada artrite psoriática.

Ward e sua equipe primeiro estreitou seu conjunto de potenciais culpados para cerca de 1.280 proteínas que são diferencialmente regulados na condição. De lá, eles se concentraram em cinco que se destacaram quer devido à sua alta prevalência na psoríase humana ou sua proeminência em outros estudos relacionados com a psoríase tecido humano. Equipe do laboratório de Ward levou amostras de tecido da pele de seu modelo de psoríase camundongo transgênico bem estabelecido, chamado de rato KC-Tie2, e comparou-o com amostras de tecido da pele de camundongos normais. Seu laboratório colaborou com Mark R. Chance, PhD, diretor do Centro de Proteômica e Bioinformática, CWRU School of Medicine, e sua equipe no centro para identificar novas proteínas que foram diferencialmente regulados no tecido da pele de camundongos com psoríase em comparação com a pele tecido de ratos saudáveis.

Para assegurar que as proteínas identificadas no rato foram importantes para a psoríase humana, ela equipa, em seguida, examinadas células humanas da pele psoríase, conhecidos como queratinócitos, psoríase e amostras de tecido da pele humana para confirmar o aumento da presença destas proteínas na doença humana.Na pele de ratos, psoríase, os investigadores aumentos na stefin primeiro identificado A1 (342,4 vezes maior; chamada cistatina A em seres humanos); slc25a5 (46.2 vezes maior); serpinb3b (35,6 vezes maior; chamado serpinB1 em humanos) e KLK6 (4,7 vezes maior). A equipe encontrou nenhum aumento da proteína Rab18 no tecido da pele dos ratos, e assim descartou essa possibilidade como um culpado psoríase geradora. Os investigadores então confirmado o aumento da presença das proteínas Serpinb3b, KLK6, Stefin A1 e Slc25a5 em humano lesional tecido da pele psoríase, e humano lesional células da pele psoríase em comparação com as células do tecido da pele controle e pele saudável.

“Nós estávamos interessados ​​em olhar para o aumento da presença dessas proteínas, e não apenas na inflamação da pele psoríase-like do mouse, mas o mais importante, precisamos saber como o aumento da presença dessas proteínas traduzido para psoríase humana”, disse Ward . “Por isso, tomou as informações que descobriu no modelo do rato e voltou para os pacientes e confirmou o aumento dessas proteínas em sua lesional tecido da pele psoríase. Estamos realmente focados em, e entusiasmado, a nossa capacidade de realizar avaliação comparativa com sucesso translacional a cabeceira de ida e volta de novo psoríase pesquisa aqui no CWRU Faculdade de Medicina Departamento de Dermatologia e do Centro de Família Murdough para Psoríase dos Hospitais Universitários, centro médico do caso. É o que nós excel e aquilo que gosta de fazer. ”

O próximo passo na prossecução desta linha de pesquisa para a equipe de Ward será descobrir o papel ea importância de cada uma dessas proteínas na progressão da psoríase. A determinação das contribuições individuais de cada proteína irá ajudar a fornecer alvos terapêuticos estratégicos para mudar o curso da psoríase de um paciente ou, pelo menos, fornecer uma melhor compreensão de como uma mudança na regulação destas proteínas contribui para a inflamação da pele e doença psoriática.

“Estamos sempre à procura de novos alvos ou uma nova visão sobre a progressão da doença, remissão ou suscetibilidade”, disse Ward. “É tudo sobre os pacientes. Mesmo que o que estamos fazendo no banco parece focado no mouse, o objetivo final é melhorar o atendimento ao paciente e qualidade de vida para os pacientes.”


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Case Western Reserve University . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.


Jornal de referência :

  1. Kathleen C. Lundberg, Yi Fritz, Andrew Johnston, Alexander M. Foster, Jaymie Baliwag, Johann E. Gudjonsson, Daniela Schlatzer, Giridharan Gokulrangan, Thomas S. McCormick, Mark R. Chance, Nicole L. Ward. Proteomics das proteínas da pele em Psoríase: da descoberta e Verificação em um modelo de camundongo para confirmação em humanos . Molecular e Celular Proteomics , 2015; 14 (1): 109 DOI: 10,1074 / mcp.M114.042242

Cite esta página :

Case Western Reserve University. “Proteínas susceptíveis de desencadear psoríase identificados.” ScienceDaily. ScienceDaily, 21 de Janeiro de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/01/150121130819.htm>.
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