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É Rituximab Pronto para Prime Time no ES?

Especialistas: novos dados confirmam rituximab para reduzir a fibrose pulmonar na esclerose sistêmica.

  • por Diana Swift
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

Depleção de células B via infusão rituximab (Rituxan) reduziu a progressão do espessamento da pele e fibrose pulmonar na esclerose sistêmica (ES), de acordo com um artigo de revisão, e os médicos precisam considerar a terapia rituximab nestes pacientes.

Fiona McQueen, MD , da Universidade de Auckland, e Kamal Solanki, MD , do Hospital Waikato, em Hamilton, tanto na Nova Zelândia, olhou, dados de caso-controle de observação dos Trials Liga Europeia Contra o Reumatismo esclerodermia e ResearchGroup (EUSTAR) e resumiu suas descobertas em Reumatologia .

Muitos médicos consideram ES intratável, e em sua forma grave, difusa que está associada a significativa morbidade e mortalidade. Mas raridade da doença e progressão lenta fazer estudos randomizados e controlados (RCT) para avaliar tratamentos eficazes difícil, os autores apontam, acrescentando que os resultados dos recém-concluído do EUSTAR Rituximab em Esclerose Sistêmica julgamento provavelmente não vai ser publicado até o final deste ano.

Reviram a razão para o uso a depleção de células B em pacientes com ES e os efeitos biológicos dos auto-anticorpos associados a doenças no processo de fibrose na pele e no tecido pulmonar. Vários estudos têm identificado as células B na pele e de pulmão biópsias de pacientes com ES, e modelos animais de esclerodermia lançaram luz sobre o papel das células B na fibrose condução.

Além disso, a depleção de células B provou ser eficaz em outras doenças do tecido conjuntivo, com paralelos à ES, disseram.

Pequenos estudos não controlados têm relatado a depleção de células B e redução da espessura da pele após o tratamento com rituximab, embora tais regressões pode ocorrer espontaneamente no início da doença, eles observaram. Na doença humana enxerto-versus-hospedeiro, o uso terapêutico de rituximab é agora parte da prática de hematologia recomendado por isso “uma hipótese de células B abrangente se encaixa bem como uma explicação para a base patogênico dessas doenças auto-imunes”, escreveram eles.

McQueen e Solanki ressaltou que os médicos precisam considerar a terapia rituximab na ES, com base na coorte EUSTAR achando que a infusão de rituximab pode ser uma intervenção precoce eficaz e relativamente não tóxico para reduzir o impacto desfigurante do ES, que pode levar anos para evoluir.

“Se esta intervenção existe agora, em 2014, não é eticamente defensável a reter [rituximab] gestão até que os dados ECR estão disponíveis?” eles escreveram. “O atraso é de particular preocupação em EScd, porque a janela de intervenção geralmente ocorre relativamente cedo no curso da doença, daí o impulso recente para diagnosticar ES em seus estágios iniciais.”

Para avaliar os efeitos de um curso de rituximab (RTX) na pele e fibrose pulmonar nesta condição rara, o estudo EUSTAR matriculados 88 pacientes de 42 centros globais. Destes, 63 pacientes foram designados para rituximab recebido. O braço do estudo e 25 pacientes no controle foram pareados por subtipo fibrose da pele, duração da doença, co-terapia imunossupressora, e capacidade vital forçada (CVF).

O grupo rituximab teve esclerodermia bastante de início recente (mediana de 6 anos), com um número limitado-a-difusa subtipo divisão de 17-46.

Rituximab foi dado geralmente como duas infusões de 1.000 mg, em duas semanas, com a metade dos pacientes que recebem co-tratamento com 100 mg de metilprednisolona por infusão.

De acordo com dados de acompanhamento de curto prazo em 46 pacientes rituximab cerca de 7 meses em, a Rodnan pontuação modificado pele (ERM) diminuiu 15% do valor inicial ( P = 0,008). Os 25 pacientes rituximab no subgrupo ES difusa mais grave (mRSS ≥16) mostrou uma redução do valor inicial de 24%.

Em controles pareados, houve apenas uma redução de 7% no mRSS do valor inicial (-7,7%).

Comparação dos dois grupos revelou uma diferença significativa em favor de rituximab (P = 0,03). Efeitos paralelos surgiu para fibrose pulmonar, com rituximab prevenção queda ainda maior na CVF (mudar 0,4%) versus um declínio na FVC em controles pareados (-7,7%, P = 0,02). Os dois braços não mostrou nenhuma diferença significativa, no entanto, na capacidade de difusão do pulmão para o monóxido de carbono (3,7% para o rituximab versus controlo 6,2%, P = 0,09).

Embora 21% dos pacientes relataram rituximab infecções durante o período do estudo, não houve efeitos adversos graves foram documentados. E, apesar de o uso de esteróides IV com infusão de rituximab, nenhum caso de crise renal esclerodermia ocorreu.

Os autores reconheceram que os ganhos com único curso do estudo de rituximab foram modestos, mas observou que estudos abertos mais longos têm demonstrado maior benefício com a terapia de rituximab em curso.

McQueen e Solanki observou os pontos fracos no julgamento, incluindo o pequeno número de pacientes e o desenho observacional.

No entanto, eles apontam para que “a observação de que os benefícios acumulados (mesmo depois de um curso de RTX) e foram demonstradas em dois sistemas de órgãos distintos (pele e pulmão) sugere verdadeira eficácia. Disseminação da atual EUSTAR RCT pode ser tarde demais para os pacientes apresentando agora, especialmente aqueles com doença rapidamente progressiva.

Não deveríamos estar usando pulsada RTX neste grupo já? “, Acrescentaram.

Admitindo que “a história da esclerodermia é repleta de terapias falharam, ela advertiu que foram RTX a ser administrado hoje, que só deve ocorrer em ensaios clínicos ou centros especializados e apenas em pacientes com doença difusa rapidamente progressiva em que tentar terapias não comprovadas é eticamente justificada . ”

McQueen e Solanki declararam relações relevantes com a indústria.

  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco
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