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Biomarkers Ajuda ID Doença Pulmonar na AR

Altos níveis de MMP-7 e IP-10 correlacionada com alterações pulmonares CT.

Pontos de Ação

Dois marcadores detectados no soro de pacientes com artrite reumatóide (AR) ajudaram a identificar aqueles que estavam a desenvolver a complicação potencialmente letal extra-articular de doença pulmonar intersticial e também se correlacionou com a fase da doença pulmonar, os investigadores relataram.

Em uma coorte de pacientes chineses com AR, a concentração sérica média de metaloproteinases de matriz (MMP) -7 foi de 3,06 ng / mL, nos pacientes sem doença intersticial pulmonar detectada nos exames de TC de alta resolução, subindo para 5,35 ng / mL em pacientes com o alterações pulmonares típicos, como em vidro fosco e anormalidades reticulares, faveolamento e bronquiectasias ( P = 0,005), de acordo comDana P. Ascherman, MD , da Universidade de Miami, e colegas.

Além disso, os níveis de proteína do interferão-gama-indutível (IP) -10 aumentou de 173,8 pg / mL em pacientes sem alterações pulmonares de 308,6 pg / mL naqueles com CT evidência de doença pulmonar intersticial ( P = 0,0004), os investigadores relataram na edição de janeiro de Artrite e Reumatologia .

A doença intersticial pulmonar é uma das mais graves complicações de RA. Os pacientes que têm doença sintomática têm três vezes o risco de morte em comparação com pacientes com AR sem comprometimento pulmonar, e a taxa de mortalidade está aumentando . Clinicamente doença pulmonar aparente aflige aproximadamente 10% dos pacientes, mas até 55% dos pacientes apresentam mudanças detectáveis ​​no TC de alta resolução.

“Embora a patogênese da [artrite doença intersticial pulmonar relacionada com artrite-] permanece mal definido, várias peças de evidência implicam uma combinação de fatores ambientais, genéticos, imunológicos e que, finalmente, mediar infiltração de células inflamatórias e eventual remodelação do tecido / fibrose”, escreveram os pesquisadores .

Este processo patogénico tem algumas semelhanças com o que ocorre na fibrose pulmonar idiopática, em que immunosorbent assay (ELISA) Os testes com enzima ligada multiplex identificou biomarcadores específicos no sangue periférico associado com a doença.

Para ver se essa abordagem pode ajudar a detectar alterações pulmonares em pacientes com AR precoce – antes dos sintomas clínicos, tais como tosse e dispnéia estão presentes, e quando a intervenção é mais provável que seja útil – o grupo de Ascherman realizou testes ELISA em um grupo de 133 pacientes chineses e, em seguida, em 86 pacientes norte-americanos que serviram como uma coorte de replicação.

Todos os pacientes também foram submetidos alta resolução tomografias, e os exames foram atribuídas pontuações numéricas:

  • 0 = nenhuma doença intersticial pulmonar
  • 1 = Indeterminado, com alterações presentes em menos do que 5% do pulmão
  • 2 = Mild / início
  • 3 = fibrose avançada

Eles também tinham provas de função pulmonar normais no momento da inscrição.

Entre os pacientes chineses, 31% tiveram CT evidência de doença pulmonar. Esses pacientes tendem a ser mais velhos, têm maiores títulos de fator reumatóide e peptídeo citrullinated anti-cíclica, e tiveram piores pontuações no índice Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28).

Na coorte dos EUA, 57% apresentavam anormalidades pulmonares, quase a metade dos quais já eram sintomáticos. Tal como acontece com a coorte chinês, aqueles com envolvimento pulmonar eram mais velhos, tinham títulos mais elevados de fator reumatóide e maior atividade da doença articular.

Os testes de ELISA olhou para a presença de várias proteínas implicadas em diversos de células T e as vias imunitárias, com as associações mais fortes ser visto para a MMP-7 e IP-10. Outros candidatos potenciais tinha sido interleucinas 8, 10, 15 e 22.

No grupo chinês, as diferenças significativas observadas nos níveis de dois marcadores eram evidentes, mesmo entre aqueles com mudanças indeterminados “, fortalecendo a relação dose-resposta aparente entre esses biomarcadores e gravidade das anormalidades pulmonares intersticiais radiograficamente definidas”, observaram os autores.

Além disso, os pacientes com doença clinicamente evidente, sintomática tinham níveis marcadamente elevados, em uma média de 8,32 ng / mL para MMP-7 e 464 pg / mL para o IP-10 ( P = 0,0003 e P = 0,0002, respectivamente, em comparação com pacientes sem pulmão alterações).

Na coorte americana, os níveis de MMP-7 no soro aumentou de uma média de 2,98 ng / mL naqueles sem envolvimento pulmonar a 6,16 ng / ml em doentes com contagens de TC de 2 ou 3, enquanto que os níveis de IP-10 aumentou de 83,3 pg / mL a 209,7 pg / ml (P = 0,001).

A relação dose-resposta entre os achados radiológicos e os níveis séricos de biomarcadores persistiu após ajuste para idade, sexo, medicamentos, tabagismo e DAS28.

Houve também uma tendência estatística para uma correlação inversa entre os biomarcadores e resultados em testes de função pulmonar.

“Observações consistentes em identificação e replicação coortes etnicamente distintas apoiar a validade destas associações”, os pesquisadores afirmaram.

“Além disso, a correlação entre os parâmetros funcionais / radiográficos da actividade da doença pulmonar e os níveis séricos de MMP-7 e IP-10 fornecem evidências convincentes adicional que estas proteínas séricas podem servir como biomarcadores eficazes para patologias específicas de órgãos no contexto de uma doença inflamatória sistémica “, escreveram eles.

Estudos longitudinais serão necessários para fornecer mais informações sobre a progressão da doença pulmonar em pacientes com AR. “Os dados que emerge de tal análise deve ajudar a elucidar a patogênese desta potencialmente devastadora complicação extra-articular”, os autores afirmam.

As limitações do estudo incluíram amostras relativamente pequenas e limitada capacidade dos pesquisadores para controlar o uso de medicação.

O estudo foi financiado pelo NIH, a Fundação Reumatologia investigação, e um VA concessão Mérito Review.

Ascherman declararam relações relevantes com a indústria.

Um co-autor divulgada relações financeiras com Questcor, SerTir Pharma e Pfizer.Um co-autor é um funcionário da Eli Lilly.

  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner

ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO 2015/07/01

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