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Tacrolimus para Indução na nefrite lúpica?

Pacientes fez tão bem com tacrolimus como com micofenolato mofetil.

Pontos de Ação

Tacrolimus foi encontrado para ser não inferior ao micofenolato de mofetil (Cellcept) para terapia de indução da nefrite lúpica, quando administrado com corticosteróides, os pesquisadores de Hong Kong informou.

Após 6 meses de tratamento, a resposta completa foi observada em 62% dos pacientes que receberam o tacrolimus e em 59% dos que receberam micofenolato, para uma diferença entre os grupos de 3% (IC de 95% -12% -18%, P = 0,71), que estava abaixo do ponto de corte não inferioridade, de acordo com a Chi Chiu Mok, MD, de Tuen Mun Hospital, e colegas.

Além disso, os benefícios clínicos foram vistos em várias medidas em 6 meses, incluindo a relação urinária proteína e creatinina, albumina sérica, sedimento urinário, e escores de atividade da doença renal e extra-renais, sem diferenças significativas entre os dois grupos de tratamento, a pesquisadores relataram em linha no Annals of the Rheumatic Diseases .

Os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico que desenvolvem nefrite e, finalmente, a fase final da insuficiência renal têm uma taxa de mortalidade oito vezes maior do que a população em geral, eo tratamento envolve terapia de indução intenso seguido de tratamento de manutenção para evitar recorrências.

O tratamento tradicional tem contado com ciclofosfamida mais esteróides, mas toxicidades graves, tais como insuficiência ovariana e infecções podem ocorrer. Apósestudos randomizados encontrados eficácia equivalente para mofetil, que tornou-se o agente de tratamento de primeira linha preferido.

No entanto, nem ciclofosfamida nem micofenolato é totalmente eficaz, por isso os investigadores continuam a procurar alternativas, e pequenos estudos têm sugerido que o inibidor da calcineurina tacrolimus, usado para o transplante de órgãos, pode ser benéfico .

Para explorar ainda mais este, Mok e colegas inscritos 150 pacientes entre 2005 e 2012, os quais tiveram a nefrite lúpica ativa.

Todos os pacientes receberam inicialmente prednisona em doses orais de 0,6 mg / kg / dia durante as primeiras 6 semanas, seguido por diminuição de menos do que 10 mg / dia.Aqueles que foram randomizados para receber tacrolimus começou com uma dose de 0,1 mg / kg / dia, que pode ser reduzido a 0,06 mg / kg / dia depois de 3 meses, se a resposta foi adequada.

Aqueles designados para receber micofenolato começou com 2 g / dia, o que pode ser aumentada para 3 g / dia a três meses, se necessário.

As doses também pode ser modificada para toxicidades como leucopenia com micofenolato e nefrotoxicidade com tacrolimus.

A maioria dos pacientes eram do sexo feminino e com idade média de 36. Em dois terços, a depuração da creatinina foi inferior a 90 mL / min, e quase a metade tinha síndrome nefrótica.

Ao sexto mês, uma resposta parcial foi observada em 27% dos pacientes no grupo tacrolimus e em 21% do grupo de mofetil, enquanto nonresponses foram observadas em 11% e 20%, respectivamente.

No subgrupo de pacientes que tiveram puro lúpus nefrite membranosa, todos os pacientes no grupo tacrolimus ou tinham uma resposta parcial ou completa, assim como 75% dos doentes no grupo de micofenolato.

Os pacientes em ambos os grupos que tiveram respostas parciais ou completos após 6 meses de terapia de indução recebeu então a terapia de manutenção com azatioprina, 2 mg / kg / dia.

Durante 5 anos de follow-up, 35% dos pacientes inicialmente dadas tacrolimus experiente flares renais proteinúricas, e 27% tinham flares nefríticas, assim como 24% e 18% dos que receberam a terapia de indução com micofenolato.

Entre o grupo tacrolimus, as taxas cumulativas de alargamento renal por anos um, três e cinco foram de 9%, 33% e 54%, enquanto as taxas no grupo micofenolato foram de 8%, 28% e 38%.

Qualquer evento adverso durante os primeiros 6 meses de tratamento foi relatado por 93% do grupo de tacrolimus e 78% do grupo de micofenolato ( P = 0,007).

Mais casos de herpes zoster foram observadas no grupo de mofetil (18% versus 2,7%, P = 0,003), ao passo que mais doentes no grupo tacrolimus desenvolveram alopecia (8,1%), tremor (20%), ou de aumentos reversíveis de 30% em creatinina no soro (14%) em comparação com 0% no grupo de micofenolato ( P = 0,01, P <0,001, P = 0,001, respectivamente).

Havia cinco mortes no grupo tacrolimus e seis no grupo micofenolato.

Em um ponto final de 5 anos composto de diminuição da depuração de creatinina de 30% ou mais, o desenvolvimento da fase 4/5 doença renal crônica, ou morte, a incidência cumulativa foi de 22% no grupo de tacrolimus e 21% no grupo de mofetil ( P = 0,35).

Limitações do estudo incluiu seu design aberto e a duração de apenas 6 meses para a indução.

Além disso, o estudo foi iniciado numa altura em que a definição de resposta completa em nefrite lúpica proteinúria era inferior a 1 g / dia, antes de a recomendação de consensoda Liga Europeia contra o Reumatismo que esta deve ser inferior, de 0,5 g / dia.

A combinação de tacrolimus mais esteróides, portanto, “deve ser considerado como um regime alternativo ao convencional ciclofosfamida ou micofenolato de mofetil para a terapia inicial de nefrite lúpica ativa, especialmente para aqueles que são intolerantes ou refractário aos últimos agentes”, concluíram.

Um cenário possível em que o tacrolimus pode ser particularmente útil é durante a gravidez, quando o micofenolato é contra-indicado por causa da perda fetal precoce e malformações faciais. O tacrolimus não tem sido associada com defeitos congénitos, segundo os autores.

Os autores não declararam relações financeiras.

  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner

ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO 2015/01/09

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