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EXPLORANDO A CONEXÃO INTERLEUCINA EM PSORÍASE E ARTRITE PSORIÁTICA

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Explorando o Connection Interleucina em psoríase e artrite psoriática

“A psoríase é uma T-helper Th1 / Th17-doença inflamatória induzida”, diz Andrea Neimann, MD, professor assistente de dermatologia no Centro Médico NYU Langone em New York City. Apesar de interleucina 22 Acredita-se que (IL-22), para ser um grande culpado na patogênese da psoríase, interleucina 17 (IL-17) pode ser mais fortemente envolvido na patogênese da artrite psoriática (AP), que se desenvolve em até 30 % dos pacientes com psoríase. 1 Um estudo recente da Helen Benham, da Universidade de Queensland Institute Diamantina, na Austrália, e associados lança alguma luz sobre as semelhanças e diferenças entre os papéis desempenhados pelas células Th17 e Th22 na psoríase e PSA.2

Para explorar a conexão psoríase-interleucina, Benham e colegas 2 :

  • Citometria de fluxo utilizada para quantificar as células produtoras de IL-22 e IL-17 na pele, sangue periférico (PB), e fluido sinovial (SF) de 11 pacientes com psoríase e 12 pacientes com AP. Análises semelhantes foram realizados em amostras de pele e PB de 15 controlos saudáveis ​​e amostras de SF a partir de 6 doentes com artrite reumatóide (AR). Células Th17 produzir tanto a IL-17 e IL-22; Células Th22 produzir apenas IL-22.
  • ELISA usado para avaliar a secreção de IL-17 e IL-22.
  • Avaliada expressão do receptor de interleucina 23 (IL-23R) e os receptores de quimiocina CCR4 e CCR6, que estão associados com as células Th22 e são pensados ​​para o tráfego da ligação das células Th17 e Th22 na pele e articulações.
  • A coloração imuno-histoquímica realizada de tecido sinovial (ST) para visualizar a presença de IL-17 e IL-22.

Os resultados do estudo sugerem que Benham a patologia da psoríase e PSA podem diferir em alguns aspectos 2 :

  • As células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) foram enriquecidos com IL-17 produtoras de células em pacientes com psoríase e APs, em comparação com controlos saudáveis ​​(1,0% e 1,1%, respectivamente, em comparação com 0,57%; P <0,05, P <0,01)
  • Células-IL-22 positivo T CD4 + foram aumentados em PBMC em pacientes com AP em comparação com controlos saudáveis ​​(0,95% contra 0,51%; P <0,05); em pacientes com psoríase, o aumento das células-IL-22 positivo T CD4 + não foi significativa.
  • A secreção de IL-17 a partir de PBMCs estimuladas foi significativamente maior em pacientes com psoríase e APs do que nos controles saudáveis. Em contraste, a secreção de IL-22 foi aumentada apenas em células de pacientes com AP, não aqueles com psoríase, em comparação com os controlos.
  • Em pacientes com AP, a freqüência de IL-17 + CCR6 + e IL-17 células + R4CC + ​​T em PBMCs foram elevados em comparação com controles saudáveis. Em doentes com psoríase, apenas IL-17 células + R4CC + ​​T foram elevados.
  • Em pacientes com AP, CCR6 + e as células IL-23R + T foram aumentados em SF, mas não em PB.
  • As células da pele e SF mostraram evidências de expansão de subconjuntos-23 IL T-celulares, com o aumento das porcentagens de IL-17 e IL-+ 22 + células em pacientes com psoríase, em comparação com controles saudáveis.
  • Em pacientes com AP, de CD4 + IL-17 + células T foram aumentados em SF, mas não em PB, mas CD4 + IL-22 + células T foram mais baixos.
  • Expressão de IL-17 foi semelhante nos pacientes de ST com AP e RA; a expressão de IL-22 foi mais elevada em pacientes com AR do que naqueles com AP.

Os investigadores escreveu que “os resultados do nosso estudo reforçam a motivação para o envolvimento central do eixo Th17-Th22-IL-23 em ambos psoríase e APs. Células Th17 e Th22 podem ter papéis comuns, bem como divergentes na patogênese da pele e das articulações em pacientes com psoríase e PSA, que tem implicações para o tratamento potencial. ” 2

Julie Pena, MD, um dermatologista no Tennessee Nashville, explica que “quando IL-17 de produção é desregulada, inflamação excessiva ocorre, resultando em dano tecidual e autoimunidade. A artrite reumatóide, psoríase e artrite psoriática, doença inflamatória do intestino, esclerose múltipla e estão ligados à libertação de IL-17 a partir de células Th17. ”

Como esse facto terá impacto cuidados clínicos continua a ser visto.

Noutra análise interleucina, Girolomoni e colaboradores descobriram que o bloqueio de IL-17A em modelos experimentais melhoradas patologia tipo psoríase e “reduções nos níveis de IL-17 de sinalização têm sido associados com a resposta a bloqueadores dos factor de necrose tumoral-alfa em pacientes com psoríase.” 3

Um exame atento da própria placa psoriática também sugere um papel causal para as interleucinas, bem como outras citocinas. Os investigadores encontraram placa é infiltrada por células T activadas, incluindo as células CD4 + na derme e células CD8 + na epiderme.As células T gerar o interferon-gama, factor de necrose tumoral-alfa, IL-17A e IL-22. Um enigma permanece, no entanto, dizer Girolomoni e colegas: “Embora as células T são a chave para a patogênese da psoríase, que continua a ser determinado se as respostas das células T sustentados refletem o reconhecimento de um grupo de auto-antígenos na placa psoriática, ou a proliferação de As células T de memória em resposta a citocinas chave de uma forma independente de antigénio. ” 3

A análise genética foi também ligado a várias interleucinas psoríase. O fato de que a doença é de 4 a 6 vezes mais prováveis ​​de ocorrer em familiares de primeiro grau de pacientes que já têm psoríase sugere um componente genético, assim como o fato de que é mais comum em gêmeos monozigóticos do que gêmeos dizigóticos. E provavelmente não é coincidência que os investigadores descobriram polimorfismos de nucleotídeo único em genes que codificam IL-12B, IL-23A, e os receptores das populações de doentes IL-23, de acordo com Girolomoni e associados. 3

Da mesma forma, a análise de ligação genética revelou 10 seções cromossômicas que têm sido associadas à psoríase-PSORS1 para PSORS10. PSORS1, que existe no cromossoma 6 dentro do complexo principal de histocompatibilidade, pode aumentar a probabilidade de desenvolver a doença em até 50%. 3

Publicado: 2014/11/18

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