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BENEFICIOS DO RITUXAN REPETIR NO VASCULITE E QUADRIL

Reumatologia

Benefícios Rituxan repetir no Vasculitis e Quadril

Publicado: 05 de dezembro de 2014

Terapia de manutenção Fixo-intervalo com rituximab (Rituxan) foi eficaz para o controle da doença a longo prazo em pacientes com anticorpos citoplasmáticos anti-neutrófilos refratário (ANCA) vasculite -associated, disseram pesquisadores.

Entre 69 pacientes que receberam infusões de rituximab a cada 6 meses após a terapia de indução inicial, todos estavam em remissão, na conclusão de uma fase de manutenção de 2 anos, de acordo com Federico Alberici, MD , e colegas do Hospital da Universidade de Cambridge, na Inglaterra.

Naquele tempo, 48% não estavam recebendo esteróides, e 91% não estavam em quaisquer outros medicamentos imunossupressores, os pesquisadores relataram on-line emReumatologia .

Os vasculitidies ANCA-associadas incluem granulomatose com poliangiite e poliangeíte microscópica, e são caracterizados por recidivante sintomas crônicos que podem variar em gravidade de relativamente suave para órgão e risco de vida.

Os anticorpos tanto de neutrófilos como alvo especificamente proteinase 3 (PR3), ou a mieloperoxidase, com o subtipo PR3 ANCA sendo associado com um aumento do risco de recidiva.

O anticorpo anti-CD20 rituximab anticorpo monoclonal, o que reduz as células B, demonstrou ser eficaz tanto para a indução e manutenção da terapia, mas até metade dos pacientes com recaída tipicamente dentro de um ano após um curso único de tratamento.

“Uma série de fatores permanecem desconhecidos, incluindo a duração ideal do tratamento de manutenção, o efeito da dose de rituximab cumulativa, e se ou não administração de nova dose deve ser em um intervalo de tempo fixo ou impulsionada pelo aumento dos ANCA titulação, contagem de células B, ou sintomas, “Alberici e seus colegas.

Além disso, o curso subsequente de terapia de manutenção da doença após a sua retirada não tem sido explorado.

Por conseguinte, a partir de 2006, os investigadores começaram Cambridge inscrição pacientes por um regime de intervalo de tempo fixo, em que o tratamento de indução consistiu de 1 g de rituximab, administrado duas vezes, com um intervalo de 2 semanas, ou de 375 mg / m 2 uma vez por semana durante um mês.

Os pacientes, em seguida, foram dadas infusões repetidas de 1 g cada 6 meses para 2 anos.

A atividade da doença foi avaliada por meio do Índice de Doenças Extensão (DEI), acrescido de uma avaliação e prednisona dose de médico.

Remissão completa foi uma pontuação DEI de 2 ou mais baixo, mais médico avaliação da remissão completa, enquanto a remissão parcial foi uma redução na pontuação DEI de mais de 50% mais uma classificação de médico de remissão parcial.

Principais recaídas eram eventos de doença ções ou com risco de vida, que no passado teria sido tratados com ciclofosfamida, enquanto recaídas menores foram episódios que exigiam aumentos de tratamento, como com prednisona ou re-administração de rituximab antes da próxima dose de manutenção planejada.

No final da fase de manutenção, a dose média de prednisona foi de 2,5 mg por dia, que foi significativamente diminuída em comparação com a linha de base ( P <0,0001).

No início do estudo, 67% dos pacientes havia testado positivo para ANCA; no final do período de manutenção, que tinha número desceu para 22% ( P <0,0001).

Níveis de IgG permaneceram dentro dos limites normais, durante a manutenção rituximab.

Durante o acompanhamento contínuo após a fase de manutenção de 2 anos, a média de sobrevida livre de recidiva foi de 34,4 meses. No entanto, 28 pacientes apresentaram recaída após uma média de 15,5 meses, e quase metade das recaídas foram consideradas major.

Os tratamentos iniciados para a recaída incluiu cursos adicionais de rituximab e imunossupressores incluindo esteróides, azatioprina e micofenolato mofetil (CellCept).

Entre os 28 pacientes que recaíram e foram retratados, 68% estavam em remissão completa 6 meses mais tarde, e 21% estavam em remissão parcial. Apenas três pacientes (11%) continuaram a sofrer a doença ativa.

Para os 41 pacientes que não recaída durante um período de acompanhamento médio de 27,3 meses, a dose média de prednisona na última visita foi 0 mg por dia (intervalo interquartil 0-5). Naquele tempo, 34% dos nonrelapsers eram células positivas e B ANCA tinha reaparecido em 68%.

Os pesquisadores, então, olhou para fatores básicos que podem prever recaída, e não encontraram nenhuma associação com a idade, duração da doença, tratamentos anteriores, ou pontuação DEI. O único fator preditivo de recaída após a fase de tratamento de manutenção foi a positividade para o subtipo PR3 ANCA.

Um fator adicional que foi associado a recidiva foi a mudança de estado negativo para ANCA positivo após a suspensão do tratamento, o que ocorreu em 24% dos pacientes. A probabilidade de recidiva em pacientes aumentou sete vezes (odds ratio 7,04, P = 0,0046).

Assim, os doentes que mudam de negativo para ANCA positivo após a interrupção do tratamento deve ser seguido de muito perto, os pesquisadores aconselhou.

Um total de 93 eventos adversos considerados graves foram reportados por 36 pacientes durante todo o tratamento e períodos de acompanhamento. Em 29%, houve infecções graves, com mais frequência do trato respiratório inferior. Quatro foram notificadas neoplasias, juntamente com duas mortes.

Hypogammaglobulinemia foi visto em 41% durante o follow-up, que foi grave em dois casos e moderada em dois outros.

“Reassuringly”, escreveram os autores, “a taxa de eventos adversos graves foi relativamente baixa e em consonância com outros / refratários coortes vasculite associada ao ANCA reincidentes tratados com diferentes abordagens terapêuticas em nosso centro.”

“Nossos resultados sugerem que um regime de manutenção rituximab fixo-intervalo em reincidente / refratário vasculite associada ao ANCA efetivamente impede recaída. Retirada de rituximab após 2 anos é possível, com 50% dos pacientes que permanecem em remissão duradoura”, Alberici e colegas concluíram .

Alberici declararam quaisquer conflitos de interesse. Os co-autores relataram relações financeiras com a Roche, GlaxoSmithKline e Roche / Genentech.


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