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PROGNOSTICO EM ESCLERODERMIA: SEXO E AS ARTICULAÇÕES

Prognóstico em Esclerodermia: Sexo e as articulações

Publicado: 29 de outubro de 2014 | Atualizado em: 30 de outubro de 2014

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Criação da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) ‘s registro esclerodermia – o maior do mundo – tem permitido aos pesquisadores examinar fatores de risco para a progressão da doença e os resultados, incluindo os efeitos do sexo masculino e os sinais clínicos iniciais em dois relatórios recentes .

Gender Gap de Esclerodermia

Homens afetados com esclerose sistêmica (ES) têm um fenótipo da doença notavelmente pior do que as mulheres, os pesquisadores europeus relataram on-line emAnnals of the Rheumatic Diseases.

Em uma análise multivariada, os homens tinham mais grave ES como determinado por um maior risco de ter a forma cutânea difusa da doença, com odds ratio de 1,68 (IC 95% 1,45-1,94, P <0,001), de acordo com Yannick Allanore, MD , PhD , da Universidade Paris Descartes, e colegas.

Pacientes do sexo masculino também teve a doença mais ativa, como refletido por um escore de atividade da doença Valentini 3 ou superior (OR 1,39, 95% CI 1,13-1,70, P <0,003) e eram mais propensos a ter elevação da creatina quinase (OR 1,93, 95% CI 1,58-2,36, P<0,001), os pesquisadores descobriram.

“A esclerose sistémica é uma doença multi-orgânica complexa, que afeta o sistema imunológico, o sistema microvascular, e o tecido conjuntivo. De acordo com outras doenças auto-imunes, ES está associada com uma tendência sexo forte”, com uma predominância do sexo feminino de cerca de seis a um , Allanore e colegas escreveram.

Apesar da maior prevalência em mulheres, estudos têm sugerido que a mortalidade pode ser pior entre os homens.

Para examinar o efeito do sexo sobre a gravidade da doença, os pesquisadores analisaram dados de 9.182 pacientes inscritos nos ensaios esclerodermia EULAR e pesquisas (EUSTAR) registro, 14,4% dos quais eram homens.

No momento da inscrição, a média de idade dos pacientes era de 54 anos, ea duração média de 8,5 anos de doença.

Junto com um fenótipo clínico pior no geral, os homens também tinham um fenótipo vascular pior, como foi demonstrado por um aumento do risco de úlceras digitais (OR 1,28, 95% CI 11,1-1,47, P <0,001) e hipertensão pulmonar (OR 3,01, 95% CI 1,47-6,20, P <0,003), os pesquisadores descobriram.

Após a exclusão de doentes que tinham hipertensão pulmonar no início do estudo, eles descobriram que o sexo masculino previsto hipertensão pulmonar novos casos durante quase 5 anos de follow-up (HR 2,66, 95% CI 1,32-5,36, P = 0,006). Além disso, após a exclusão de pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo baixa no início do estudo, o sexo masculino, mais uma vez previu o desenvolvimento de disfunção cardíaca (HR 2,22, 95% CI 1,06-4,63, P = 0,035).

“Estes resultados são de grande interesse uma vez que a hipertensão pulmonar e disfunção cardíaca são as principais causas de morte no SSC e aqui nós mostramos, pela primeira vez em um estudo prospectivo, que o sexo masculino é preditivo da presença destes dois resultados com risco de vida”, Allanore e colegas escreveram.

As taxas de mortalidade também foram piores para os homens, de 33,1% em cinco anos em comparação com 18% para as mulheres ( P <0,001). Os homens eram mais jovens no momento da morte (60,4 contra 63,9 anos, P <0,001), e teve duração mais curta doença quando eles morreram (8,6 contra 12,3 anos, P <0,001).

Em uma análise multivariada que ajustados para fatores como idade, duração da doença, subtipo da doença, e positividade, sexo masculino mortalidade prevista de forma independente (HR 1,48, 95% CI 1,19-1,84, P <0,001).

Estes resultados sugerem que o sexo deve ser levado em conta para o doente e em pesquisas futuras.

“Estratificação ou ajuste de acordo com o sexo deve permitir a identificação de qual estratégia terapêutica tem o maior benefício para os homens e mulheres, levando ao desenvolvimento de regimes de tratamento adaptados sexo como foi recentemente demonstrado em depressão e hepatite C”, concluíram os pesquisadores.

Limitações incluiu a população de doentes-europeu ea falta de informações sobre as causas específicas de morte.

Sugestões das articulações

Facilmente avaliada sinais clínicos de envolvimento articular e tendões no início do curso de ES pode ajudar a prever a progressão da doença, um estudo europeu prospectivo encontrado.

A presença de sinovite, como evidenciado pela presença de qualquer concurso ou inchaço nas articulações, foi associada a um agravamento geral da ES em uma análise multivariada (HR 1,26, 95% CI 1,01-1,59), de acordo com Jerome Avouac, MD , de Paris Descartes University, e colegas.

Da mesma forma, a detecção de tendão atrito esfrega – uma sensação de atrito ou fricção quando tendões são apalpadas – também previu progressão (HR 1,32, 95% CI 1,03-1,70), os pesquisadores relataram em linha no Annals of the Rheumatic Diseases .

A esclerose sistêmica, também conhecida como esclerodermia, continua a ser uma doença potencialmente devastador para o qual a taxa de mortalidade não diminuiu ao longo das últimas quatro décadas.

“Atualmente não há preditores validados de evolução da doença e isso limita significativamente paciente de risco-estratificação e, consequentemente, o uso de terapias potencialmente inovadoras na fase inicial da doença e / ou para os pacientes de alto risco”, Avouac e colegas afirmou.

A análise transversal anterior de um subgrupo de pacientes EUSTAR sugerido que o envolvimento articular cedo no curso da doença foi associada com envolvimento de órgãos internos mais tarde grave.

Para examinar melhor isso, Avouac e colegas obtiveram dados de todos os inscritos de registro, identificando 1.301 pacientes com duração de doença menos de 3 anos, que não tinham envolvimento grave cardíaca ou vascular no início do estudo.

A maioria eram mulheres, com idade média de 55 anos e duração média da doença foi de 2 anos.

Sinovite Joint estava presente em 18% e tendão atrito esfrega em 13%. A maioria destes pacientes com sintomas articulares teve a cutânea difusa, ao invés de cutâneo limitado, subconjunto doença.

Durante um seguimento médio de 5 anos, 45% dos pacientes apresentaram algum tipo de progressão, que pode ser cutânea, pulmonar ou cardiovascular.

Em uma análise univariada, fatores associados à evolução geral da doença incluída sinovite, tendão atrito esfrega, difusa subconjunto doença cutânea, modificado Rodnan Score Pele (ERM) acima de 14, os anticorpos anti-I-topoisomerase, elevado creatina quinase, fraqueza muscular, e vital forçada capacidade inferior a 75% do previsto.

Outros que sinovite e tendão de fricção fricções que permaneceram significativamente associados com a progressão da doença em análise multivariada fatores foram anticorpos anti-topoisomerase-I positivos (HR 1,25, 95% CI 1,02-1,53) e difundem subconjunto cutânea (HR 1,30; IC 95% 1.05- 1.61).

Para piora do envolvimento da pele, a análise multivariada identificou sinovite (HR 1,67, 95% CI 1,06-2,64), esfrega tendão de fricção (HR 1,69, 95% CI 1,02-2,77), uma história de úlceras digitais (HR 1,50, 95% CI 1,01 -2,23) e anticorpos anti-topoisomerase-I (HR 1,72, 95% CI 1,09-2,62) como preditores independentes.

Fatores associados com o desenvolvimento de novas úlceras digitais em análise multivariada foram sinovite (HR 1,45, 95% CI 1,08-1,96), anticorpos anti-topoisomerase-I (HR 1,76, 95% CI 1,30-2,40), e uma história de digitais úlceras (HR 1,99, 95% CI 1,51-2,64).

Para piora da fração de ejeção do ventrículo esquerdo, preditores significativos foram sinovite (HR 2,20, 95% CI 1,06-4,57), fraqueza muscular (HR 2,25, 95% CI 1,08-4,56), e fibrose pulmonar (HR 2,21; IC 95% 1.09- 4,47).

Preditores significativos para crise renal esclerodermia foram fricções tendão de fricção (HR 2,33, 95% CI 1,03-6,19), mRSS acima de 14 (HR 3,08, 95% CI 1,24-7,61), e anti-topoisomerase I-anticorpos (HR 2,11, 95% CI 1,12-6,97).

Por causa da associação consistente de sintomas comuns com vários aspectos da progressão da doença “, estes sinais clínicos devem ser avaliados em todos os pacientes com ES e precoce da doença”, escreveram os autores.

Os resultados do estudo “tem implicações clínicas importantes, pois a detecção de comprometimento articular e tendão pode permitir a identificação de um subgrupo de pacientes em risco de progressão da pele, o que, por sua vez, prevê o envolvimento dos órgãos internos”, eles afirmaram.

“Este primeiro relatório do acompanhamento prospectivo de pacientes EUSTAR fornece a primeira evidência do valor da sinovite e tendão atrito esfrega como indicadores preditivos de progressão da doença em pacientes com início ES.”

“Os resultados foram obtidos a partir do maior banco de dados do mundo, e defendem o uso desses sinais clínicos facilmente avaliadas para a estratificação de risco de pacientes com ES”, concluíram os pesquisadores.

A limitação foi a exclusão de pacientes com doença renal e insuficiência cardíaca no início do estudo.

Allanore e co-autores divulgados relacionamentos relevantes com Actelion, Pfizer, Ergonex, BMS, Sanofi-Aventis, Estados BioSource Corporation, Roche / Genentech, Medac, Biovitrium, Boehringer Ingelheim, Novartis, 4 D Ciência, Ativo Biotec, Bayer Schering-, Sinoxa , Serodapharm, EpiPharm, e Biogen.

Avouac e co-autores declararam relações relevantes com a indústria.


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