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Resistência a antibióticos

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Resistência a antibióticos

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Antibióticos são medicamentos que combatem infecções bacterianas . Usados ​​corretamente, eles podem salvar vidas. Mas há um problema crescente de resistência a antibióticos. Isso acontece quando as bactérias mudam e tornam-se capazes de resistir aos efeitos de um antibiótico.

O uso de antibióticos pode levar à resistência. Cada vez que você toma antibióticos, bactérias sensíveis são mortas. Mas os germes resistentes podem crescer e se multiplicar. Eles podem se espalhar para outras pessoas. Eles também podem causar infecções que certos antibióticos não podem curar. O Staphylococcus aureus resistente à meticilina ( MRSA ) é um exemplo. Causa infecções resistentes a vários antibióticos comuns.

Para ajudar a prevenir a resistência aos antibióticos

  • Não use antibióticos para vírus como resfriados ou gripes. Antibióticos não funcionam com vírus.
  • Não pressione o seu médico para lhe dar um antibiótico.
  • Ao tomar antibióticos, siga as instruções cuidadosamente. Termine o seu medicamento, mesmo que se sinta melhor. Se você interromper o tratamento muito cedo, algumas bactérias podem sobreviver e reinfectá-lo.
  • Não guarde antibióticos para mais tarde ou use a receita de outra pessoa.

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Sobre a resistência aos antibióticos

  1. Resistência a antibióticos / antimicrobianos (AR / AMR)

Sobre a resistência aos antibióticos

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A resistência aos antibióticos acontece quando germes como bactérias e fungos desenvolvem a capacidade de derrotar os medicamentos projetados para matá-los. Isso significa que os germes não são mortos e continuam a crescer.

As infecções causadas por germes resistentes a antibióticos são difíceis e, às vezes, impossíveis de tratar. Na maioria dos casos, as infecções resistentes a antibióticos exigem internações prolongadas, visitas adicionais ao médico e alternativas caras e tóxicas.

Resistência a antibióticos não significa que o corpo está se tornando resistente a antibióticos; é que as bactérias se tornaram resistentes aos antibióticos projetados para matá-las.

Resistência a antibióticos ameaça todos

Termos

No site do CDC, a resistência a antibióticos também é chamada de resistência antimicrobiana ou resistência a medicamentos.

A resistência aos antibióticos tem o potencial de afetar as pessoas em qualquer estágio da vida, bem como os setores de saúde, veterinária e agricultura, tornando-o um dos problemas de saúde pública mais urgentes do mundo.

Todos os anos nos EUA, pelo menos 2,8 milhões de pessoas são infectadas com bactérias resistentes a antibióticos e mais de 35.000 pessoas morrem como resultado.

Ninguém pode evitar completamente o risco de infecções resistentes, mas algumas pessoas correm um risco maior que outras (por exemplo, pessoas com doenças crônicas). Se os antibióticos perdem sua eficácia, perdemos a capacidade de tratar infecções e controlar ameaças à saúde pública.

Muitos avanços médicos dependem da capacidade de combater infecções usando antibióticos, incluindo substituições articulares, transplantes de órgãos, terapia de câncer e tratamento de doenças crônicas como diabetes, asma e artrite reumatóide.

Breve histórico de resistência e antibióticos

Aprenda como o CDC está liderando esforços para combater a resistência a antibióticos por meio da Iniciativa de soluções de resistência a antibióticos .

A penicilina, o primeiro antibiótico comercializado, foi descoberta em 1928 por Alexander Fleming. Desde então, houve descoberta e reconhecimento de resistência, além da descoberta de novos antibióticos. De fato, os germes sempre procurarão maneiras de sobreviver e resistir a novos medicamentos. Cada vez mais, os germes compartilham sua resistência entre si, dificultando o acompanhamento.

Selecione germes mostrando resistência ao longo do tempo

Antibiótico aprovado ou liberadoAno de lançamentoGerme resistente identificadoAno Identificado
Penicilina1943Streptococcus pneumoniae resistente à penicilinaNeisseria gonorrhoeae produtora de penicilinase19671976
Vancomicina1958Enterococcus faecium resistente à vancomicina mediada por plasmídeoStaphylococcus aureus resistente à vancomicina19882002
Anfotericina B1959Candida auris resistente à anfotericina B2016
Meticilina1960Staphylococcus aureus resistente à meticilina1960
Cefalosporinas de espectro estendido1980 (Cefotaxima)Escherichia coli produtora de beta-lactamase de espectro estendido1983
Azitromicina1980Neisseria gonorrhoeae resistente à azitromicina2011
Imipenem1985Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC), produtora de Klebsiella pneumoniae1996
Ciprofloxacina1987Neisseria gonorrhoeae resistente à ciprofloxacina2007
Fluconazol1990 (aprovado pela FDA)Candida resistente ao fluconazol1988
Caspofungina2001Candida resistente à caspofungina2004
Daptomicina2003Staphylococcus aureus resistente à meticilina resistente à daptomicina2004
Ceftazidima-avibactam2015Klebsiella pneumoniae produtora de KPC resistente à ceftazidima-avibactam2015

Encontre mais informações sobre o desenvolvimento da resistência a antibióticos no relatório mais recente sobre ameaças à RA .

Ameaça à Medicina Moderna

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Um desafio para a saúde

Um desafio para a saúde pdf icon[PDF – 1 página]

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Como acontece a resistência aos antibióticos

Como acontece a resistência aos antibióticos

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Os antibióticos salvam vidas, mas sempre que os antibióticos são usados, podem causar efeitos colaterais e levar à resistência aos antibióticos.

Desde a década de 1940, os antibióticos reduziram muito as doenças e mortes por doenças infecciosas. No entanto, à medida que usamos as drogas, os germes desenvolvem estratégias de defesa contra elas. Isso torna os medicamentos menos eficazes.

Antimicrobianos tratam infecções causadas por micróbios

Micróbios são organismos vivos muito pequenos, como bactérias. A maioria dos micróbios é inofensiva e até útil para os seres humanos, mas alguns podem causar infecções e doenças. Os medicamentos usados ​​para tratar essas infecções são chamados antimicrobianos. O antimicrobiano mais conhecido são os antibióticos, que matam ou interrompem o crescimento de bactérias.

Dois tipos de micróbios

  • As bactérias causam doenças como garganta inflamada e intoxicação alimentar. As infecções bacterianas são tratadas com medicamentos chamados antibióticos (como a penicilina).
  • Os fungos causam doenças como infecções por pé de atleta e leveduras. As infecções fúngicas são tratadas com medicamentos chamados antifúngicos.

Como os germes se tornam resistentes e se espalham

  1. Germes (bactérias e fungos) estão por toda parte. Alguns nos ajudam. Alguns adoecem pessoas, plantações ou animais. Alguns desses germes são resistentes a antibióticos.
  2. Antibióticos matam germes que causam infecções. Mas os germes resistentes a antibióticos encontram maneiras de sobreviver. Antibióticos também matam boas bactérias que protegem o corpo contra infecções.
  3. Germes resistentes a antibióticos podem se multiplicar. Alguns germes resistentes também podem dar resistência diretamente a outros germes.
  4. Uma vez que a resistência aos antibióticos surge, ela pode se espalhar para novos locais e entre países.

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Estratégias de defesa contra germes

Antibióticos combatem germes (bactérias e fungos). Mas os germes revidam e encontram novas maneiras de sobreviver. Suas estratégias de defesa são chamadas de mecanismos de resistência. As bactérias desenvolvem mecanismos de resistência usando as instruções fornecidas pelo seu DNA. Muitas vezes, genes de resistência são encontrados nos plasmídeos, pequenos pedaços de DNA que carregam instruções genéticas de um germe para outro. Isso significa que algumas bactérias podem compartilhar seu DNA e fazer com que outros germes se tornem resistentes.

Exemplos de estratégias de defesa para germes

Os germes podem usar estratégias de defesa para resistir aos efeitos dos antibióticos. Aqui estão alguns exemplos.

Mecanismos de resistência
(estratégias de defesa)
Descrição
Restringir o acesso ao antibióticoOs germes restringem o acesso alterando as entradas ou limitando o número de entradas.Exemplo: bactérias gram-negativas possuem uma camada externa (membrana) que as protege de seu ambiente. Essas bactérias podem usar essa membrana para impedir seletivamente a entrada de drogas antibióticas.
Livre-se do antibióticoOs germes se livram dos antibióticos usando bombas nas paredes das células para remover os antibióticos que entram na célula.Exemplo: Algumas bactérias Pseudomonas aeruginosa podem produzir bombas para se livrar de vários antibióticos importantes, incluindo fluoroquinolonas, beta-lactâmicos, cloranfenicol e trimetoprim.
Mude ou destrua o antibióticoOs germes alteram ou destroem os antibióticos com enzimas, proteínas que quebram a droga.Exemplo: As bactérias Klebsiella pneumoniae produzem enzimas chamadas carbapenemases, que quebram os medicamentos carbapenêmicos e a maioria dos outros medicamentos beta-lactâmicos
Ignorar os efeitos do antibióticoOs germes desenvolvem novos processos celulares que evitam o uso do alvo do antibiótico.Exemplo: Algumas bactérias Staphylococcus aureus podem ignorar os efeitos de drogas do trimetoprim
Mude as metas para o antibióticoMuitos antibióticos são projetados para destacar e destruir partes específicas (ou alvos) de uma bactéria. Os germes alteram o alvo do antibiótico para que o medicamento não se encaixe mais e faça seu trabalho.Exemplo: A bactéria Escherichia coli com o gene mcr- 1 pode adicionar um composto ao exterior da parede celular, para que a droga colistina não possa se prender nela.
Como a resistência a antibióticos se espalha

Como a resistência aos antibióticos se espalha pdf icon[PDF – 1 página]

Como as bactérias e os fungos combatem os antibióticos

Como bactérias e fungos combatem os antibióticos pdf icon[PDF – 1 página]

Como a resistência aos antibióticos move diretamente o germe para o germe

Como a resistência aos antibióticos se move diretamente de germe para germe pdf icon[PDF – 1 página]

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ARTRITE REUMATOIDE E SEUS RINS

RA e os rins

RA e seus rins

Por Wren · 23 de novembro de 2016

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A doença reumatoide / artrite é autoimune e sistêmica. Isso faz com que o sistema imunológico do corpo ataque e tente destruir os tecidos sinoviais portodo o corpo.

Mais atingidos pela inflamação generalizada de RD são as articulações e, portanto, a “artrite” em nome da doença. Mas também pode afetar seus órgãos: os revestimentos sinoviais de seu coração , seus pulmões , seus olhose seu sistema circulatório.

Como a RA afeta os rins?

A inflamação crônica causada por DR também pode afetar os rins. De acordo com um estudo de 2014 da Mayo Clinic , os pacientes com doença reumatóide são mais propensos a desenvolver doença renal crônica do que a pessoa média.

Qual é o papel dos rins no corpo?

Os rins – dois órgãos em forma de feijão, do tamanho de um punho na região lombar – são os burros de carga do corpo, filtrando moléculas do sangue para excreção na urina, regulando eletrólitos (e sais) no corpo e mantendo o pH do corpo. equilibrar. A doença renal crônica provoca uma perda progressiva da função renal ao longo de meses ou anos, causando eventualmente a morte.

Fatores de risco para doença renal crônica

Existem vários fatores de risco que o estudo, realizado durante um período de 20 anos com 813 pacientes com DR e 813 sem DR, foi iluminado.

Os fatores de risco são:

  • Inflamação grave durante o primeiro ano da doença reumatóide. Essa é uma das razões pelas quais os reumatologistas gostam de tratar a doença de forma agressiva a partir do diagnóstico . O objetivo é reduzir a inflamação o mais rápido possível e evitar que a doença progrida ainda mais.
  • Uso de corticosteróides. Os reumatologistas geralmente prescrevem corticosteróides para tratar a dor articular. O estudo da Mayo Clinic sugere que os médicos sejam mais cuidadosos com essas e outras drogas para DR que podem ter um efeito adverso nos rins ao longo do tempo.
  • Pressão alta. A doença cardíaca é comum entre os pacientes com DR. O estudo sugere que os pacientes com DR com pressão alta devem trabalhar para abaixá-lo e mantê-lo sob controle através de exercícios regulares, uma dieta saudável e medicamentos, se necessário.
  • Obesidade, pressão alta e doenças cardíacas andam de mãos dadas. Se você está com sobrepeso ou obesidade, é uma boa ideia reduzir seu peso ideal para sua idade, sexo, altura e tamanho para reduzir a probabilidade de desenvolvê-los e, com o tempo, a doença renal crônica.
  • Colesterol alto. Níveis elevados de colesterol no sangue contribuem para a hipertensão arterial e doenças cardíacas.
  • Altos níveis de sódio. Muito sal no sangue também contribui para a hipertensão arterial e doenças cardíacas e, por sua vez, doença renal crônica. Preste atenção ao sal oculto em seus alimentos – verifique os rótulos dos alimentos processados ​​e fique longe do saleiro. Em vez disso, coma uma dieta repleta de vegetais frescos, grãos integrais, frango e peixe, ovos, feijões e legumes, e alimentos lácteos limitados, como leite e queijo. Use gorduras à base de plantas, como azeite ou óleo de canola para cozinhar e comer. Beber muita água e ficar longe de alimentos açucarados, exceto para o tratamento ocasional, raro.

Outros medicamentos, incluindo alguns AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteróides) podem afetar a função renal, por isso o estudo sugere que médicos e pacientes os utilizem com cuidado. O estudo sugere ainda que os pacientes realizam exames de sangue e análise de urina uma vez por ano ou mais para verificar se há problemas renais.

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Neurologia>Esclerose Múltipla Lesões Ativas Crônicas Vinculadas a EM Mais Agressiva


Neurologia
>Esclerose Múltipla

Lesões Ativas Crônicas Vinculadas a EM Mais Agressiva

– Inflamação latente observada até mesmo em pacientes tratados com terapias modificadoras da doença eficazes

por Judy George, escritora sênior da equipe, MedPage Today , 12 de agosto de 2019 

Manchas escuras, representando inflamação em curso, talvez um sinal de formas mais incapacitantes da esclerose múltipla.  Crédito: Reich lab, / NINDS

Lesões ativas crônicas – manchas de bordas escuras indicando inflamação latente e contínua nas sequências de suscetibilidade à ressonância magnética 3T ou 7T – eram comuns na esclerose múltipla (EM) e estavam vinculadas ao acúmulo de incapacidades, mostrou um estudo prospectivo.

Lesões crônicas com borda paramagnética foram associadas a doença mais agressiva e dano tecidual contínuo e ocorreram mesmo em pacientes com EM tratados com terapias modificadoras da doença eficazes, relatou Daniel Reich, MD, PhD, do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame NIH (NINDS ) em Bethesda, Maryland, e colegas.

Até recentemente, essas lesões só podiam ser detectadas na autópsia, afirmaram na JAMA Neurology .

“Na EM, o padrão de cuidado é seguir os pacientes com ressonância magnética e tratar a inflamação ativa”, disse Reich. “Neste novo trabalho, mostramos que a ressonância magnética também pode detectar e avaliar a inflamação crônica latente que envolve as células da microglia – a chamada ‘força policial’ do cérebro.”

“Este tipo de inflamação é relevante para a acumulação de incapacidade que não é fortemente afetada pelos atuais tratamentos aprovados para a EM”, disse Reich ao MedPage Today.

“Descobrimos que placas ardentes são mais comuns em pessoas com esclerose múltipla progressiva, e que elas podem aumentar lentamente ao longo do tempo, enquanto outras placas encolhem”, acrescentou. Além disso, uma análise histopatológica do tecido de um paciente que morreu durante o estudo mostrou que todas as lesões na borda que se expandiram in vivo tinham inflamação ativa crônica.

As descobertas fornecem “validação adicional da utilidade de um novo método de examinar lesões de esclerose múltipla por RM, examinando se elas têm bordas paramagnéticas usando uma seqüência de aquisição especializada”, observou Peter Calabresi, MD, da Johns Hopkins Medicine em Baltimore, que não envolvido no estudo. “Este estudo mostra de forma convincente que as lesões com bordas persistem em um estado inflamatório ativo crônico e estão associadas a características degenerativas patologicamente”.

“Esta pesquisa seminal permitirá a caracterização patológica de lesões da esclerose múltipla in vivo, que tem valor prognóstico e monitoramento para os médicos e pode ser usado por pesquisadores para facilitar nossa compreensão da patogênese da doença”, disse Calabresi ao MedPage Today. “A avaliação das lesões da borda poderia ser usada para testar a eficácia de terapias que visam a inflamação ativa crônica no cérebro e não apenas nas células imunológicas periféricas, como é atualmente o caso das terapias disponíveis para a EM”.

No estudo, Reich e seus colegas analisaram os resultados da ressonância nuclear magnética de 7 ou 7T de 192 pacientes com EM matriculados em um ensaio clínico no NIH Clinical Center de 2012 a 2018. No geral, 56% dos pacientes tiveram pelo menos uma lesão crônica com borda paramagnética: 44 % tinham apenas lesões sem aro, 34% tinham de uma a três lesões na borda e 22% tinham quatro ou mais lesões na borda.

A MS clinicamente progressiva foi diagnosticada 1,6 vezes mais em pacientes que tiveram quatro ou mais lesões de borda crônica do que em pacientes com lesões sem borda ( P = 0,03). Lesões em borda ocorreram mesmo em pacientes que utilizaram as terapias modificadoras da doença mais disponíveis atualmente, incluindo natalizumabe (Tysabri) e ocrelizumabe (Ocrevus).

Em média, os pacientes com quatro ou mais lesões crônicas na borda atingiram incapacidade motora e cognitiva em idade mais jovem do que aqueles sem lesões na borda. Eles também tinham menos matéria branca e gânglios basais menores.

Em um subgrupo de 23 pacientes que realizaram exames de ressonância magnética por 10 anos ou mais, as lesões sem aro diminuíram com o tempo (-3,6% ao ano), mas as lesões areadas foram estáveis ​​em tamanho ou expandidas (2,2% ao ano, P<0,001). As lesões em borda também tiveram tempos T1 mais longos, sugerindo mais destruição tecidual, observaram Reich e colegas.

Comparando os escaneamentos com 10 lesões (cinco frontais, três parietais, duas occipitais) de amostras de tecido cerebral autopsiadas de um paciente que morreu durante o estudo, os pesquisadores descobriram que todas as 10 lesões que se expandiram in vivo tinham inflamação crônica ativa.

A pesquisa teve várias limitações, os autores notaram: ela foi sujeita a vieses de referência, recrutamento e recrutamento e os resultados podem ser influenciados pelo número relativamente pequeno de lesões no estudo.

“O próximo passo em nosso trabalho é procurar mecanismos biológicos específicos que possam estar por trás da inflamação em placas ardentes e encontrar tratamentos para suprimi-la”, disse Reich. “Identificar pessoas que têm placas latentes é apenas o primeiro passo para pensar em como projetar novos estudos para testar novos tipos de drogas.”Última atualização em 12 de agosto de 2019

O estudo foi apoiado pelo Programa de Pesquisa Intramural da NINDS, Sociedade Nacional de Esclerose Múltipla e Conrad N. Hilton Foundation.

Reich divulgou uma relação relevante com a Vertex Pharmaceuticals, e patentes emitidas para o “Método de análise de dados de ressonância magnética de múltiplas seqüências para análise de anormalidades cerebrais em um indivíduo” e “Sistema e método de detecção automática de anormalidades teciduais”. Um co-autor divulgou o apoio da Fundação Conrad N. Hilton e da National Multiple Sclerosis Society,

Fonte primária

JAMA Neurology

Fonte de Referência: Absinta M, et al “Associação de Lesões de Esclerose Múltipla Ativa Crônica com Incapacidade In Vivo” JAMA Neurology 2019; DOI: 10.1001 / jamaneurol.2019.2399.

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SOBRE ARTRITE PSORIÁTICA

SOBRE ARTRITE PSORIÁTICA

«Triagem para artrite psoriática

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A artrite psoriática (APs), uma forma inflamatória de artrite, afeta cerca de 30% das pessoas com psoríase.

A artrite psoriática é uma doença inflamatória crônica das articulações e dos locais onde os tendões e ligamentos se conectam ao osso. O sistema imunológico cria inflamação que pode levar a inchaço, dor, fadiga e rigidez nas articulações.

PsA pode começar em qualquer idade, mas muitas vezes aparece entre as idades de 30 e 50. Para a maioria das pessoas, começa cerca de 10 anos após o início da psoríase. Embora seja menos comum, as pessoas podem desenvolver artrite psoriática sem ter psoríase.

Embora não haja cura, há uma gama crescente de tratamentos disponíveis para ajudar a interromper a progressão da doença, diminuir a dor, proteger as articulações e preservar a amplitude de movimento. Deixada sem tratamento, a artrite psoriática pode causar dano articular permanente. Para pessoas que têm ou suspeitam que possam ter artrite psoriática, é extremamente importante trabalhar com um reumatologista (médico para artrite) para encontrar o plano de tratamento correto.

O reconhecimento precoce, o diagnóstico e o tratamento da artrite psoriática são essenciais para aliviar a dor e a inflamação e ajudar a prevenir danos nas articulações. Além disso, atrasar o tratamento em até seis meses pode resultar em dano articular permanente , de acordo com estudos


Quais são os sintomas da artrite psoriática?

A PsA pode se desenvolver lentamente com sintomas leves, ou pode se desenvolver rapidamente e ser grave – cada caso é diferente. O reconhecimento, o diagnóstico e o tratamento precoces da artrite psoriásica são fundamentais para prevenir ou limitar o dano articular extenso que ocorre nos estágios posteriores da doença. Alguns podem desenvolver PsA em uma articulação após uma lesão (que pode parecer uma ruptura da cartilagem). 

Aqui estão os sintomas comuns da artrite psoriática:

  • Fadiga
  • Ternura, dor e inchaço sobre tendões
  • Inchados dedos das mãos e pés que às vezes se assemelham a salsichas
  • Rigidez, dor, latejamento, inchaço e sensibilidade em uma ou mais articulações
  • Uma amplitude de movimento reduzida
  • Rigidez matinal e cansaço
  • Mudanças nas unhas – por exemplo, a unha se separa do leito ungueal ou se torna corroída, imitando infecções por fungos
  • Vermelhidão e dor do olho (uveíte)

Há pouca conexão entre a gravidade da psoríase e a gravidade da PSA. Ter um caso grave de psoríase não significa necessariamente que você terá um caso grave de artrite psoriática. Você pode ter poucas lesões na pele, mas muitas articulações afetadas pela artrite.


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O estado do HLA-C não pode descartar o Stelara Tx na psoríase


Dermatologia
>Psoríase

O estado do HLA-C não pode descartar o Stelara Tx na psoríase

– Não há razão para excluir pacientes do tratamento com ustecinumab baseado em HLA-C negativo * 06: 02, dizem os pesquisadores

por Ashley Lyles , redatora, MedPage Today 17 de abril de 2019 

O status negativo de HLA-C * 06: 02 pode não ser uma razão para evitar a terapia com ustekinumabe (Stelara) em pacientes com psoríase, concluiu uma revisão sistemática.

Após 6 meses de tratamento com ustekinumab, houve uma diferença de risco de 0,24 (IC 95% 0,14-0,35, P <0,001) para alcançar uma melhoria de 75% no Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI75) em favor do HLA-C * 06: 02 pacientes positivos, relatou o Dr. Lieke van Vugt, do Radboud University Medical Center em Nijmegen, Holanda, e colegas.

A mediana da taxa de resposta PASI75 foi de 67% para pacientes HLA-C * 06: 02-negativos e 92% para a coorte HLA-C * 06: 02-positiva, relataram em JAMA Dermatology .

Investigações anteriores destacaram que, com base no status HLA-C * 06: 02, os pacientes com psoríase tinham uma resposta diferencial à terapia com ustekinumab, mas estes eram em sua maioria investigações de coorte pequenas e inconclusivas, observaram os pesquisadores.

A investigação atual sugere que os pacientes não devem ser omitidos da terapia com ustekinumab devido a um status negativo de HLA-C * 06: 02, eles afirmaram.

“A heterogeneidade complicou a generalização e, portanto, a implementação de nossos achados, que podem proibir o uso atual do HLA-C * 06: 02 como um preditor único para a resposta ao tratamento com ustekinumab em pacientes com psoríase na prática clínica”, escreveram van Vugt e colegas . “A realização de tratamento personalizado no tratamento da psoríase pode depender da descoberta de um conjunto de biomarcadores, em vez de um único marcador, que em combinação são altamente preditivos de resposta terapêutica”.

O estudo serve como prova de conceito de que há esperança de testes genéticos para adequar medicamentos a subgrupos de pacientes com psoríase, observou Robert Brodell, MD, do Centro Médico da Universidade do Mississippi, em Jackson, que não esteve envolvido no estudo.

Brodell apontou que “os dois grupos se saíram tão bem que, clinicamente, ambos ficariam muito felizes com o resultado do tratamento”. Não há “razão para usar este teste genético para distinguir respondedores potenciais de não-respondedores”, disse ele ao MedPage Today .

Os pesquisadores revisaram oito estudos. Havia 937 pacientes incluídos na avaliação primária da resposta PASI75 após 6 meses de tratamento, e 1.048 pacientes foram avaliados nas metanálises.

Os estudos foram incluídos se eles relataram a relação entre PASI75 e HLA-C * 06: 02 status de resposta ao tratamento com ustekinumab entre os pacientes com psoríase em placas após 3 ou 6 meses de tratamento. Estudos observacionais e ensaios clínicos randomizados foram utilizados na revisão. Seleção e triagem foram feitas independentemente por dois revisores.

Os revisores extraíram as taxas de resposta do PASI75 e o status do genótipo HLA-C * 06: 02. Usando modelos de efeitos aleatórios, os dados foram agrupados e a heterogeneidade foi avaliada usando as estatísticas 2 e τ 2 . Meta-Análise de Estudos Observacionais em Epidemiologia (MOOSE) e Itens de Relatórios Preferidos para revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA) foram seguidas.

Comunicações orais, séries de casos, resumos de reuniões, relatos de casos e resumos de pôsteres foram excluídos.

O teste de heterogeneidade resultou em um 2 de 82%, um número alto. Outras limitações do estudo incluíram a possibilidade de que estudos de interesse possam ter sido negligenciados devido a restrições de linguagem. Além disso, os pesquisadores não tinham detalhes sobre a demografia da população ou etnia e raça dos pacientes.

van Vugt divulgou relações relevantes com a AbbVie, Celgene, Janssen e Novartis. Co-autores divulgaram múltiplas relações relevantes com a indústria.

Fonte primária

JAMA Dermatologia

Fonte Referência: van Vugt LJ, et al “Associação do status HLA-C * 06: 02 com resposta diferencial ao ustekinumab em pacientes com psoríase uma revisão sistemática e meta-análise” JAMA Dermatol 2019; DOI: 10.1001 / jamadermatol.2019.0098.

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ORENCIA = TENTE NOVAMENTE EM LÚPUS

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Orencia: Tente novamente em Lupus?
Benefícios observados para os sintomas articulares
por Diana Swift
Escritor contribuinte

Pontos de ação
O abatacept anticorpo de inibição de células T (Orencia) pode ajudar pacientes com refratária lúpus eritematoso sistêmico (LES), especialmente aqueles com acometimento articular, de acordo com um pequeno estudo retrospectivo.
Na primeira avaliação da droga para o LES refratário na prática clínica rotineira, mais da metade dos pacientes em uso de abatacept por 6 meses reduziram sua Disease Activity Index LES (SLEDAI) por pelo menos 4 pontos, e 70% melhoraram de acordo com a avaliação do médico. O tratamento foi bem tolerado no geral, de acordo com Raphaele Seror, MD , do Hospital Universitário Paris-Sud, Le Kremlin Bicetre, na França, e associados.

“Estes dados suportam a realização de novos ensaios clínicos controlados de abatacept em pacientes com LES,” escreveram os pesquisadores on-line no lúpus .
Seror e co-autores observou que, mesmo com a aprovação do belimumab (Benlysta), o estimulador de linfócitos anti-B, as opções terapêuticas com LES, e em produtos biológicos particulares, permanecem limitados.
O estudo incluiu 11 pacientes com LES extraídos de uma rede de reumatologia francês e tratados com abatacept para doença refratária ativa. O endpoint primário foi a mudança na SLEDAI marcar aos 6 meses, com a resposta definida como uma diminuição SLEDAI de 4 ou mais pontos. Dez (91%) pacientes eram do sexo feminino, a idade média foi de 44 anos, ea duração média da doença foi de 12,5 anos.
As indicações para terapia de abatacept foram acometimento articular em oito pacientes, o envolvimento renal ou cutânea em um paciente cada, e trombocitopenia auto-imune em um paciente. O tratamento durou uma duração média de 7 meses. Dez dos pacientes foram positivos para anticorpos de ADN de cadeia anti-duplo, e 10 estavam tomando esteróides orais concomitantes. Sete tiveram exposição biológica anterior.
Cinco interrupções em uma duração mediana de tratamento de 6 meses incluiu dois para uma falta de eficácia (uma cada falha primária e crise do lúpus), dois para eventos adversos, e um para a intenção de conceber.

O SLEDAI mediano diminuiu de uma contagem de linha de base de 6 a 4 ( P = 0,031), enquanto que a dose de prednisona mediana caiu apenas ligeiramente, a partir de 10 mg / dia a 9,5 mg / dia ( P = 0,25), mas aumentou em quatro pacientes.
A Disease Activity Score médio em 28 articulações caiu nos oito pacientes articulares 5,7-3,9 ( P = 0,039), diminuindo em sete dos oito casos, e 38% tinham uma remissão completa.
Entre cinco pacientes com envolvimento cutâneo, três tiveram remissão completa sobre abatacept, e um tinha uma resposta parcial. Um paciente com nefrite lúpica estágio IV apresentaram uma resposta completa com nenhum outro tratamento.
Quatro eventos adversos ocorreram em três pacientes, mas nenhum foram infecções graves. Nos seis participantes avaliáveis ​​com os níveis de anticorpos anti-ADN elevadas no início do estudo, os níveis séricos diminuíram em quatro e devolvido para a gama normal em um.
Esta sugestão da promessa fornece uma contrapartida para os pouco decepcionantes resultados de estudos anteriores de abatacept em nefrite lúpica. Seror e associados chamados para posterior avaliação do abatacept especificamente em subgrupos com LES com manifestações articulares e cutâneas.
Os pesquisadores salientaram que a mudança dos critérios de resposta pode transformar os resultados negativos em positivos, uma vez no lúpus não-renal, a resposta Ilhas Britânicas Lupus Grupo Atividade é frequentemente demasiado rigorosos um padrão para mostrar a eficácia. Entre sugeridas novas definições de resposta é o Índice de Resposta LES (SRI), o qual mostrou belimumab para ser eficaz em dois ensaios de fase III .
O SRI inclui um ponto final de eficácia baseado numa melhoria SLEDAI 4-ponto, que no presente estudo mostrou abatacept para ser eficaz em 50%.
“As descobertas dos autores correlacionam-se com alguns dos resultados – especialmente a resposta da artrite lúpica – de um ensaio clínico abatacept anterior que, infelizmente, não cumprir o seu objectivo primário”, disse Petros Efthimiou, MD, do Weill Cornell Medical College, em Nova york, que não estava envolvido no estudo.
Curiosamente, algumas das efeito de abatacept pode ser devido a conversa cruzada entre as células T e B no SLE, Efthimiou dito MedPage hoje.
Um novo estudo controlado por placebo de abatacept no LES poliarticular está em curso e incorpora alguns dos desfechos clínicos mais recentes e os critérios de resposta. “Esperemos que este julgamento em curso irá lançar alguma luz sobre a eficácia de rash do lúpus”, disse Efthimiou.
Entre as limitações do estudo foram seu desenho retrospectivo, seu pequeno tamanho da amostra, e a preponderância de pacientes com LES articular.
Os autores relataram relações financeiras com a Sanofi, a Merck Sharp & Dohme, Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Actelion, Pfizer, UCB, a Biogen, Roche, Novartis e GlaxoSmithKline.
Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCE Assistant Professor, Seção de Nefrologia da Faculdade de Medicina de Yale
Fonte primária
Lúpus
Fonte de referência: Danion F, et al “Eficácia de abatacept no lúpus eritematoso sistêmico: uma análise retrospectiva de 11 pacientes com doença refratária” Lupus 2016; DOI: 10,1177 / 096120331664091

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O PREDINIZONE…

O PredniZone
TAXA

foto de Tamara Haag perfil

Estar em prednisona é um pouco como arrancar as pétalas fora de uma margarida, como minha opinião oscila em uma série: “Eu amo isso. . . Eu amo não. . . Eu amo isso . . . Eu amo isso não. “Cada vez que eu estou prescrito este medicamento esteróide, eu passar por um ciclo interminável de emoções flutuantes. Aqui estão apenas alguns deles.

Aliviado. Minha emoção inicial a qualquer momento eu começar um curso de prednisona é quase sempre alívio. Embora este medicamento vem com muitos efeitos colaterais, é um medicamento anti-inflamatório muito eficaz. Em todos os casos, mas raros este esteróide quase imediatamente reduz o inchaço e dor que experiência durante um surto da artrite reumatóide .

Jittery. O segundo sentimento que põe em após o alívio é geralmente nervosismo. Como prednisona é semelhante ao cortisol feito por nossas glândulas supra-renais, faz sentido que este corticosteróide muitas vezes faz as pessoas se sentem empolgado e na borda. Quando eu estou tomando 10 miligramas ou mais de prednisona por dia, sinto-me como pequenas correntes elétricas estão em execução sob a minha pele.Quando em doses muito mais elevadas, essa sensação aumenta para um sentimento desagradável “rastejador”.

Enérgico. O lado positivo do efeito da velocidade de prednisona é que eu geralmente sentem uma explosão de energia quando a droga. Esta é geralmente uma sensação de bem-vindo, como eu geralmente experimentamfadiga quando em um alargamento do RA. A manhã dose de esteróide normalmente faz com que seja muito mais fácil de obter através de um dia de trabalho.

Esgotada. A desvantagem do “rush” energético de tomar prednisona é que muitas vezes perturba o meu ciclo do sono. Enquanto eu sentir mais acordado durante o dia, esse sentimento geralmente me segue para a noite, aumentando o tempo que gasto jogar e virar. Quando em doses elevadas, a insônia tem sido tão intensa que eu já passei noites inteiras sem sequer cochilar. Portanto, embora eu possa sentir uma onda de energia a partir da droga, eu posso sentir absolutamente exausto pela falta de sono pode causar.

Hangry. Como prednisona parece acelerar nossos sistemas, para muitos de nós que acelera nossos apetites bem. No entanto, eu não acho que a palavra “fome” faz justiça ao aumento do apetite por corticosteróides.Normalmente, quando estou com fome, eu posso beber um copo de água ou um pequeno lanche para saciar temporariamente a fome até o horário das refeições. No entanto, quando estou de prednisona, a fome tem uma urgência contundente a ele que me faz sentir faminto e impaciente, como um animal selvagem defender uma morte recente. É por isso que “hangry” parece um termo muito mais apt. Não é tanto um “homem, eu poderia realmente ir para uma fatia de pizza agora” sentimento como uma “Vou rasgar o rosto de alguém fora se eu não conseguir alguma comida na minha cara” vibração.

Irritável. Embora a fome com raiva de prednisona me faz mal-humorado, muitas vezes eu sinto irritável, mesmo depois que eu comi. Acho que minha paciência é muito menor quando na droga, e eu sou facilmente aborrecido. Tudo parece um pouco mais premente, um pouco mais “na minha cara” quando eu tenho o corticosteróide no meu sistema.

Preocupado. Embora alguns desses efeitos colaterais emocionais de prednisona seria suficiente para me preocupar, as potenciais consequências negativas a longo prazo são o que realmente me dar uma pausa.Prednisona é um imunossupressor, por isso pode reduzir a capacidade do organismo de combater infecções.Enquanto um sistema imunológico deprimido pode ser uma coisa boa para a atividade da AR , pode torná-lo difícil de se sentir bem. Uso prolongado de corticosteróides pode ter alguns impactos muito graves, como o aumento do risco de osteoporose e perda óssea. Além disso, uso a longo prazo pode levar a problemas gastrointestinais, diabetes , glaucoma e catarata, pressão arterial elevada, problemas de pele, e impactos psicológicos sobre o humor, a memória ou comportamento. [1]

Grato. Com tantos curto prazo e potenciais efeitos colaterais a longo prazo, pode parecer estranho que eu iria expressar gratidão em conexão com prednisona. No entanto, eu geralmente me sinto grato tanto no início e no final de cada curso de corticosteróides que eu tomo. Quando eu começar a tomar a droga, sou grato para a redução sintomas de AR I experimentar, e quando eu levar a minha última dose, estou grato que eu possa sair desta eficaz, mas problemática, medicação.

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CACAU ESPECIAL BEBIDA QUE PODE MELHORAR A PERDA DE MEMÓRIA NO AVANÇO DA IDADE

Cacau especial bebida que pode melhorar à perda de memória no avanço da idade

Os resultados não se aplicam ao chocolate normal ou chocolate quente, no entanto

Domingo, outubro 26, 2014

Imagem notícia de HealthDay

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Domingo, 26 de outubro, 2014 (HealthDay News) – Uma bebida de cacau criado em laboratório parece melhorar a perda normal de memória relacionada com a idade, sugere um pequeno estudo.

Após três meses de consumir a mistura de cacau especial, alguém com a memória típica de um 60-year-old melhoraram sua memória com a de um de 30 ou 40 anos de idade, os pesquisadores relataram.

Mas, estes resultados não significam que a pessoa média pode aumentar seus poderes de recordação com chocolate ou de cacau produtos disponíveis comercialmente, os pesquisadores alertaram.

E um alto funcionário com a Associação de Alzheimer questionou o significado final da pesquisa.

“Isto não é realmente sobre o chocolate,” disse o co-autor Dr. Scott Small, diretora do Centro de Pesquisa de Doenças de Alzheimer com o Instituto Taub no Centro Médico da Universidade de Columbia, em Nova York. “E isso seria prejudicial para a saúde para tentar correr para fora e obter flavanols de chocolate, que existem em chocolate, mas em quantidades minúsculas.”

Os autores do estudo apontou que flavanóis são encontrados (em diferentes graus) em muitos tipos de alimentos, incluindo as folhas de chá, frutas e vegetais, bem como de cacau cru.

No entanto, a maneira pela qual a maioria dos produtos de chocolate são produzidos consumidor torna-flavanol livre. Por conseguinte, o estudo baseou-se num processo – desenvolvido pela empresa de alimentos Mars Inc. – que poderia especificamente preservar e isolar o flavanol na forma de pó, antes de serem misturados em água ou leite para consumo.

O novo estudo incluiu 37 voluntários saudáveis ​​com idades entre 50 e 69 anos e colocou-os na dieta enriquecida com flavonóides de cacau crus.

Os participantes foram aleatoriamente designados para receber ou uma dieta rica em flavanol (900 miligramas) ou baixa em flavonóides (10 miligramas) dieta por um período de três meses.

Tanto antes como após o período de estudo, cada voluntário foi submetido a exames cerebrais, para monitorar alterações em uma área específica do cérebro chamada região do giro denteado, uma área suspeita de ser importante para a perda de memória relacionada com a idade.

Além disso, todos os voluntários completaram uma versão modificada de um teste de memória 20 minutos bem estabelecido com base em capacidades de reconhecimento de padrões. Este tipo de memória é conhecido por ser modulada pela região giro dentado.

O resultado: aqueles no grupo de dieta rica em flavanol acabou marcando significativamente maior em testes pós-dieta do que aquelas na dieta baixa em flavonóides.

O grupo de alto flavanol também demonstraram melhoria da memória no final da experiência de três meses, em relação às suas próprias capacidades antes de iniciar a dieta.

“O que é interessante aqui”, continuou ele, “é que este é o primeiro estudo a mostrar uma ligação causal entre uma área específica do cérebro e perda de memória relacionada com a idade.”

Os pesquisadores disseram que são necessárias mais pesquisas para confirmar e expandir ainda mais nos resultados entre um maior número de participantes.

“O subproduto de nossa principal conclusão que liga esta parte do cérebro para o declínio da memória é que a nossa intervenção dietética pareceu melhorar a situação”, disse Small. “Sim, precisamos replicar o achado em uma população maior, a fim de ver o quão rápido o efeito toma conta e quanto tempo dura. Mas esse estudo nos levou seis anos para ser concluído, pois foi feito com cuidado. Então, eu realmente tenho muito pouca dúvida sobre a replicabilidade “.

Ainda assim, Keith Fargo, diretor de programas científicos e de divulgação com a Associação de Alzheimer, levantando questões sobre quão amplamente os resultados devem ser interpretados.

“Este trabalho foi realizado no mais alto nível de evidência médica de que existe”, reconheceu. “Mas não é claro se a intervenção dietética eles identificam teria qualquer efeito sobre qualquer outra medida de [memória], exceto no que especificamente medido. E essas medidas, eu diria, foi lavrada em vez de forma restritiva.”

Ao mesmo tempo, Fargo disse que a noção geral que a dieta pode afectar a saúde do cérebro é “muito plausível.”

“Muitos grupos têm prosseguido uma ligação entre a demência ea saúde do coração”, observou. “E todos nós sabemos o quanto uma dieta e exercício pode afetar a saúde do coração. Por isso, é muito possível que a dieta também pode afetar a saúde do cérebro também. É certamente algo que precisamos pesquisar mais.”

Pequeno e seus colegas discutir o seu trabalho, que foi financiado em parte pela Mars Inc., no 26 de outubro edição da revista Nature Neuroscience .

FONTES: Scott A. Small, MD, professor de neurologia, os departamentos de radiologia e psiquiatria e diretor do Centro de Alzheimer Disease Research, Instituto Taub, Columbia University Medical Center, New York City; Keith N. Fargo, Ph.D., diretor de programas científicos e de extensão, a Associação de Alzheimer; 26 de outubro de 2014 Nature Neuroscience

HealthDay
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COMO APROVEITAR MELHOR O TEMPO DA CONSULTA MÉDICA

Ribeirão Preto / SP – terça-feira, 30 de setembro de 2014
rodrigodeoliveira.site.med.br

A consulta

Como aproveitar melhor o tempo da consulta médica

Durante uma consulta médica, é freqüente que os pacientes ou o próprio médico desviem do assunto em questão e discutam pontos não tão importantes para o esclarecimento da doença.

Por isso preparamos algumas orientações para que você, paciente, possa aproveitar melhor o tempo que passam com os médicos.
O que é uma consulta médica?
Consultar um médico significa obter informações a respeito de algum problema de saúde. Você será questionado sobre uma série de coisas e deve dar as respostas bem objetivas e sinceras sobre o problema em questão. Veja algumas dicas para uma boa consulta.
Horário
Nunca chegue atrasado. Você certamente estará atrapalhando outras pessoas. Da mesma forma chegar muito adiantado também poderá causar transtorno nas acomodações e horários de funcionamento do consultório. Programe-se para chegar na hora marcada.
Acompanhantes
O acompanhante só é necessário se puder dar informações úteis sobre o paciente. Caso contrário, pode haver até um certo constrangimento na presença de acompanhantes não familiarizados com o problema.
Cronologia
Procure fazer um resumo do seu problema antes da consulta. Coloque os fatos em ordem cronológica, do início do quadro até o dia da consulta. Se possível escreva, para não esquecer.
Medicação
Anote todos os medicamentos que você toma habitualmente ou tomou durante o período em que esteve adoentado, mesmo se, aparentemente, não tenham relação com o quadro. Se possível, leve as receitas destes medicamentos.

Exames
Leve todos os exames relacionados à sua doença atual. Nunca jogue fora exames antigos, mesmo os normais. É muito importante saber que, naquela época, você estava bem. Assim, o médico pode ter uma idéia aproximada da época de instalação da doença.

Dúvidas
Esclareça todas as suas dúvidas na consulta. Se precisar, anote o que o médico lhe disse, para evitar telefonar e perguntar o que já foi discutido.

Lembre-se

O resultado do tratamento depende de você, de suas informações, de sua dedicação em tomar a medicação e dos cuidados recomendados.
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CAUSAS SISTÊMICA DA ARTRITE IDIOPÁTICA JUVENIL (AIJ)

Reumatologia

Work in Progress: Causas sistêmica da AIJ

Publicado em: 29 de setembro de 2014

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Muitas peças do quebra-cabeça classificação genética, clínica e doença de artrite idiopática juvenil sistêmica (AIJs) permanecem incertas, apesar de os investigadores continuam a relatar novos desenvolvimentos e refinar suas hipóteses sobre a natureza dessa condição enigmática. Especificamente, é uma doença auto-inflamatória ou de uma doença auto-imune?

A observação de que muitos pacientes responderam bem ao tratamento com a interleucina (IL) -1 bloqueador do receptor anakinra (Kineret), sugeriu que a condição pertence ao grupo de doenças hereditárias que incluem febre mediterrânica familiar, síndroma de TNF-periódica associada ao receptor, e neonatal doença inflamatória multissistêmica -onset (NOMID).

Como AIJs, essas doenças são associadas com febres periódicas e inflamação em crianças pequenas, mas são monogênicas.Por outro lado, é a exceção por mais de um membro da família para se apresentar com AIJs, de acordo comMichael J. Ombrello, MD , que dirige a Unidade Translational Genética e Genômica do Instituto Nacional do NIH de Artrite e doenças osteomusculares e de pele em Bethesda, Maryland .

Mas um relatório recente da Arábia Saudita identificou uma única mutação missense específico em LACC1 que foi associada com uma síndrome AIJs semelhante em 13 pacientes a partir de cinco famílias consangüíneas.

Os autores, liderados por Sulaiman Al-Mayouf, MD, do Hospital Especializado Rei Faisal e Centro de Pesquisa em Riad, afirmou que suas descobertas “implicar LACC1 na patologia de doenças autoinflamatórias. ”

“No passado, tem sido o caso quando havia famílias que claramente tinham síndromes inflamatórias hereditárias, que se parecia com artrite idiopática juvenil sistêmica, como NOMID, estudos genéticos identificaram os genes que causam a síndrome. Quando isso aconteceu, os casos não eram mais consideradas ser AIJs mesmo que eles compartilhavam características clínicas, “Ombrello explicou a MedPage Today.

“A situação com o LACC1 mutação é provavelmente semelhante ao que aconteceu com NOMID, onde era um fenótipo que se parecia com artrite idiopática juvenil sistêmica, mas quando identificamos a lesão molecular e começou a cavar e fazer estudos funcionais, percebemos que era um síndrome nova, diferente “, disse ele.

“Outra razão pode ser importante fazer a distinção entre as doenças monogênicas poligênica e com fenótipos semelhantes é que o prognóstico e resposta terapêutica dos pacientes não são necessariamente os mesmos. Por esta razão, fazer distinções na nomeação de tais doenças não é apenas um acadêmico exercício, pode ter implicações importantes para o atendimento ao paciente “, observou.

LACC1 : A Descoberta

Dos 13 pacientes afetados visto no centro de Riade, entre 1990 e 2013, 12 eram do sexo feminino. A idade média de início dos sintomas foi de 3,2 anos, sendo a média de idade no momento da consulta foi de 9,7 anos.

Todos tiveram a erupção eritematosa e febres cotidianas típicas de AIJs, bem como poliartrite simétrica e elevou os marcadores inflamatórios, mas organomegalias e linfadenopatia eram incomuns.

Apesar do tratamento com esteróides, metotrexato, etanercept (Enbrel), adalimumabe (Humira), tocilizumabe (Actemra) e rituximab (Rituxan), nenhum dos pacientes obtiveram remissão da doença e lesões articulares foi muitas vezes presente em pulsos e quadris.

Os pesquisadores, então, comprometeu-se a análise de ligação, a identificação de uma região no cromossomo 13 “, com um escore LOD máximo de 11,33 em rs9567217 representa a ligação mais forte até agora para AIJs.”

Eles também tocaram sequenciamento exome todo, o que revelou uma mutação em homozigose no exon 4 de LACC1 . Este gene codifica a enzima de lacase, que está envolvido na ligação de cobre.

“O seu fenótipo é claramente ligada à região genômica e essa variante é claramente uma nova variante segregando com o fenótipo dentro dessas famílias. A mutação ocorreu às posições que eram evolutivamente conservadas e foi previsto para ser prejudicial”, Ombrello observou.

“Os dados funcionais sobre essa variante e como isso pode causar a doença vai ser muito importante, e pode render descobertas interessantes e aprofundar nossa compreensão da biologia inflamatória”, disse ele.

Inato ou adaptativo?

Outros grupos focaram se AIJs é dominada principalmente por anormalidades do sistema imune inato, com elevações de neutrófilos e macrófagos, ou o sistema imunitário adaptativo, em que a infiltração de células T é proeminente – ou ambos.

Um pesquisador de Harvard, Peter A. Nigrovic, MD , desenvolveu uma hipótese em que a doença começa como uma condição auto-inflamatória e depois evolui para uma doença auto-imune, com IL-1 desempenha um papel proeminente.

“No início de AIJ sistêmica, desregulado IL-1, a produção poderia provocar diretamente não só a febre e erupções cutâneas, mas também sinovite precoce, refletindo, principalmente, a atividade imune inata de IL-1,” Nigrovic escrever na junho Arthritis & Rheumatology .

“Ongoing aberrante IL-1 a produção, então, favorecer o desenvolvimento de respostas Th17 patogênicas, inibindo a atividade das células Treg, levando potencialmente a célula T sinovite impulsionado que bem poderia apresentar apenas a dependência parcial em contínua disponibilidade de IL-1. Assim, AIJ sistêmica poderia evoluir de uma doença de caráter predominantemente autoinflammatory em uma sustentada por auto-imunidade “, sugeriu.

Uma explicação semelhante foi proposto por um grupo de pesquisadores alemães liderados por Johannes-Peter Haas, MD, PhD , do Centro Alemão de Pediatria e do Adolescente Reumatologia, em Garmisch-Partenkirchen, que constatou que, em alguns pacientes, os auto-anticorpos típicos de desenvolver doenças auto-imunes só mais tarde no curso da doença.

Eles observaram que em muitos pacientes com AIJs, os sintomas sistêmicos como febre, muitas vezes diminuir ao longo do tempo. Mas, na metade dos pacientes, o declínio da inflamação sistêmica é acompanhada pelo desenvolvimento de doenças crônicas, artrite resistente “, semelhante ao observado em outras formas de AIJ em que a auto-imunidade parece desempenhar um papel importante.”

Para ver se essa aparente mudança de autoinflammation à autoimunidade foi caracterizada pelo desenvolvimento de anticorpos antinucleares (ANA) e fator reumatóide (FR), os pesquisadores acompanharam 32 pacientes por um período médio de 6 anos.

Tratamentos entre este grupo incluía os agentes modificadores da doença, convencionais, tais como o metotrexato, os inibidores de TNF, e anti-IL-1 e anti-IL-6 agentes.

Enquanto no início do estudo oito pacientes tiveram títulos de ANA de 1:80 ou mais, este número subiu para 22 na última visita ( P = 0,001). Nenhum dos pacientes eram RF positivo no início do estudo, mas 10 tiveram resultados positivos, pelo menos uma vez.

No entanto, não houve correlação entre ANA positivo e número de articulações ativas ( r = 0,180, P = 0,703), os pesquisadores relataram on-line em Reumatologia Pediátrica .

No entanto, “a presença do aumento dos títulos de autoanticorpos aqui demonstrados apoia a hipótese de que o fenótipo inflamatório inicial da AIJs pode induzir B e de células T auto-imunidade mediada por mais tarde na doença, por exemplo através da activação a jusante da apresentação de antigénios”, escreveu Haas e colegas .

Ou os dois?

A publicação do artigo hypothesizing de Nigrovic que AIJs evolui a partir de uma auto-inflamatória a uma doença auto-imune foi seguido por correspondência a partir de Donato Rigante, MD, da Universidade Católica Sacro Cuore em Roma e Luca Cantarini, MD, PhD , da Universita di Siena.

Eles escreveram: “As idéias mais recentes no estudo da fisiopatologia e tratamento da AIJ sistêmica sugerem que esse transtorno deve ser desenhado longe do grupo de artrites juvenis e definitivamente incluído no grupo de síndromes autoinflamatórias adquiridos, que dia após dia continua a aumentar e inclui não hereditária síndromes febris periódicas, doenças vasculares e doenças metabólicas. ”

Nigrovic respondeu , dizendo: “Parece-me que não devemos – ainda -. ​​tornar-se muito confortável com a conclusão de que a AIJ sistêmica é uma doença auto-inflamatória Em seu uso mais preciso, este termo abrange doenças inflamatórias que surgem através de antígeno aberrantes activação independente do sistema imune. ”

E, embora existam semelhanças entre AIJs e as síndromes febris periódicas hereditárias, também há diferenças, de acordo com Nigrovic: a falta de agregação familiar, início mais tardio do que nas doenças típicas autoinflamatórias, ea resolução completa da doença em alguns pacientes.

“Na verdade, a maioria das doenças inflamatórias provavelmente deve ser conceituada como residente em um contínuo auto-inflamatória auto-imune”, afirmou.

Outras idéias podem vir de estudos de associação do genoma, como está sendo feito pelo grupo de Ombrello. Esses estudos levaram-no a acreditar que o paradigma para AIJs deve incluir elementos de ambos imunidade inata e adaptativa, desde o início, possivelmente envolvendo o locus HLA-DRB1 de susceptibilidade, apresentação de antígenos e células T.

“O paradigma de como eu vejo é que, em doenças que são de herança complexa, não causada por uma única mutação e não herdada como uma doença familiar, existem várias anormalidades moleculares diferentes, que contribuem para a sua patogênese. Acho que muitas vezes ele será ser o caso de que alguns elementos anormais do sistema imune inato que contribuem para autoinflammation, e algumas anormalidades do sistema imunitário adaptativo, os linfócitos e os seus receptores, que tipicamente estão na base da doença auto-imune, que coexistem. penso que doenças como AIJs e doença de Behçet , sendo que ambos são doenças inflamatórias de herança aparentemente complexo, são doenças híbridos elementos de ambos autoinflammation e auto-imunidade, abrangendo “, disse Ombrello.

Outro especialista AIJs, Elizabeth Mellins, MD , da Universidade de Stanford abordou a questão da auto-imunidade contra autoinflammatory assim:

“Eu acho que a questão é atualmente sem resposta, embora AIJs certamente não é uma doença auto-imune clássica. Enquanto não entendermos mais confinar a forma como ele se desenvolve, não estou certo, podemos dizer que é o mesmo caminho para a doença em todas as crianças diagnosticadas com AIJs . ”

O grupo de Al-Mayouf e grupo Haas ‘revelou qualquer relationships.Nigrovic financeiras divulgadas relações financeiras com Alkermes, Genentech, Momenta, Novartis, Baxter BioScience e.


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DICAS REUMÁTICAS = O BLOQUEIO DO RECEPTOR ÚNICO PODERIA INTERROMPER A ARTRITE REUMATOIDE

O bloqueio do receptor único poderia interromper a artrite reumatóide

Data:
10 de setembro de 2014
Fonte:
Universidade de Illinois em Chicago
Resumo:
Os investigadores têm mostrado pela primeira vez como a activação de um receptor provoca a inflamação e degradação óssea da artrite reumatóide – e que a activação de um receptor presente, encontrado nas células do fluido das articulações artríticas, é tudo o que é necessário.

Shiva Shahrara, professor de reumatologia da Faculdade de Medicina da UIC.
Crédito: Cortesia da imagem da Universidade de Illinois em Chicago

Pesquisadores da Universidade de Illinois em Chicago College of Medicine mostraram pela primeira vez como a ativação de um receptor provoca a inflamação e osso degradação da artrite reumatóide – e que a ativação dessa um receptor, encontrada nas células do fluido de artrite articulações, é tudo o que é necessário.

Seus resultados, publicados no Journal of Immunology , aponte para um novo alvo terapêutico para interromper o ciclo vicioso de inflamação e erosão óssea na artrite reumatóide.

A artrite reumatóide é uma doença inflamatória auto-imune progressiva das articulações. Inchaço e dor, causada por certas células que inundam nas articulações, é uma característica da doença, juntamente com a perda óssea progressiva. Os UIC investigadores têm mostrado que o processo inicia-se com o accionamento de um único receptor de um grupo de células brancas do sangue.

“TLR5 faz tudo”, diz Shiva Shahrara, UIC professor de reumatologia e autor correspondente no papel. TLR5, ou toll-like receptor 5, encontra-se em mielóide, ou derivadas da medula, células que migram a partir do sangue para as articulações afectadas. Shahrara e os seus colegas descobriram que o receptor é muito mais abundante nas células mielóides encontrados no fluido das articulações de doentes com artrite reumatóide em comparação com amostras de indivíduos saudáveis.

Em estudos anteriores, Shahrara e seus colegas descobriram que a ativação de TLR5 provoca a formação de vasos sanguíneos anormais nas articulações de pacientes com artrite reumatóide. No estudo, eles descobriram que o receptor também se regula uma molécula inflamatória potente chamado TNF-alfa, que recruta mesmo células mielóides mais para dentro da junta, onde eles são transformados em células de osso de degradar chamadas osteoclastos.

Em uma série de experimentos, os pesquisadores descobriram vários processos patológicos impulsionadas pela ativação do receptor.

Quando os pesquisadores colocaram células mielóides expressando TLR5 ao lado de fluido das articulações de pacientes com artrite reumatóide, as células migraram para o líquido. Mas se o receptor foi bloqueada por um anticorpo, a migração de células para o fluido foi significativamente reduzida. Algo no líquido articular atrai células com TLR5, disse Shahrara – talvez proteína de ligação de TLR5, o que é mais provável presentes em articulações afetadas pela artrite reumatóide. Os pesquisadores também descobriram que os níveis de TNF-alfa aumentou no fluido das articulações de pacientes com artrite reumatóide quando as células mielóides com TLR5 ativado estavam presentes.

Os pacientes com artrite reumatóide, que tomam fármacos anti-TNF-alfa tem níveis mais baixos de TLR5 em suas células mielóides, o que sugere que um ciclo de feedback positivo existe entre TLR5 e TNF-alfa, de modo a que uma elevação de um provoca um aumento na outra. “Não só TLR5 e TNF-alfa regular uns dos outros, mas eles trabalham sinergicamente para atrair mais células mielóides na articulação, onde são transformadas em células ósseas corroendo”, disse Shahrara.

Em um modelo do rato da artrite reumatóide, os ratos experimentais dado um anticorpo que bloqueava o receptor TLR5 tinha marcadamente reduzida edema articular e erosão óssea em comparação aos controles. O tratamento com o anticorpo TLR5 pode reduzir o inchaço, diminuindo o número de células mielóides migram para as articulações para se tornar osteoclastos, disseram os pesquisadores. Com base em seus estudos em ratinhos, Shahrara acha uma droga que impede a activação TLR5 poderia retardar ou prevenir a inflamação e erosão óssea da tarde-estágio artrite reumatóide em pacientes.

“Quando TLR5 é ativado, ele inicia um ciclo de feedback vicioso que resulta em uma piora tanto das características inflamatórias e erosivas da artrite reumatóide”, disse Shahrara. “O receptor é um importante factor de inflamação e degradação do osso. Bloqueio deste receptor pode ter um valor terapêutico significativo, em interromper o inchaço das articulações e perda de massa óssea em pacientes com artrite reumatóide.”


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade de Illinois em Chicago . O artigo original foi escrito por Sharon Parmet. Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Jornal de referência :

  1. S.-j. Kim, Z. Chen, ND Chamberlain, AB Essani, MV Volin, MA Amin, S. Volkov, EM Gravallese, S. Arami, W. Swedler, NE Lane, A. Mehta, N. Sweiss, S. Shahrara. ligadura de TLR5 promove infiltração de células mielóides e diferenciação em osteoclastos maduros na artrite reumatóide e artrite experimental . The Journal of Immunology , 2014; DOI: 10,4049 / jimmunol.1302998

Citar este artigo :

Universidade de Illinois em Chicago. “O bloqueio do receptor único poderia interromper a artrite reumatóide.” ScienceDaily. ScienceDaily, 10 de setembro de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140910102826.htm>.
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DICAS DE SAÚDE = RISCO DE HERPES ZOSTER SIMILARES PARA PRODUTOS BIOLÓGICOS

Reumatologia

Riscos de herpes zoster similares para os produtos biológicos da Artrite Reumatoide.                                                                publicado em: 10 de setembro de 2014

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O risco de desenvolver herpes-zóster é semelhante entre os pacientes mais idosos com artrite reumatóide (AR) tratadas com os vários agentes biológicos diferentes, um estudo retrospectivo encontrado.

A taxa de incidência não ajustada de casos de herpes zoster foi de 1,61 por 100 pacientes-ano para golimumabe (Simponi) para 2,45 por 100 pacientes-ano para certolizumabe pegol (Cimzia), de acordo com Jeffrey R. Curtis, MD , da Universidade de Alabama em Birmingham, e colegas.

Após o ajuste para vários potenciais fatores de confusão, como idade, sexo, raça, comorbidades e uso de outros medicamentos, não houve diferenças significativas nas taxas de risco para qualquer um dos produtos biológicos em comparação com o referente, que foi abatacept (Orencia).

Por exemplo, a taxa de risco para golimumab foi de 0,91 (IC 95% 0,47-1,76), enquanto a taxa de risco para pegol foi 1,30 (IC 95% 0,77-2,23), os pesquisadores relataram online noArthritis Care e Pesquisa.

Apesar de uma vacina viva atenuada para o herpes zoster está disponível para indivíduos com 50 anos ou mais, de um milhão de casos de telhas continuam a ocorrer anualmente os EUA, com a grande maioria sendo em pacientes que são mais velhos e imunodeprimidos por doença ou o uso de supressão imunológica medicamentos, como os biológicos indicados para a artrite reumatóide.

Não foi conhecido se existem diferenças no risco de herpes zoster para os vários produtos biológicos com AR, com os seus mecanismos diferentes de ação, por isso Curtis e seus colegas analisaram Medicare reivindica, entre 2006 e 2011 para novas prescrições para etanercept (Enbrel), infliximab (Remicade), adalimumabe (Humira), pegol, golimumabe, tocilizumabe (Actemra), rituximab (Rituxan), e abatacept.

Sua análise foi limitado a pacientes que estavam iniciando um novo biológica, depois de ter previamente utilizado uma diferente.

“A necessidade de tratamento prévio com um agente biológico diferente foi implementado porque alguns produtos biológicos não são normalmente usados ​​como terapias de primeira linha, e os pacientes com mais AR refratária, não tendo conseguido vários produtos biológicos, pode ter riscos diferentes para herpes zoster”, explicaram os pesquisadores .

Eles encontraram 29.129 novos episódios de tratamento biológico para a AR no banco de dados do Medicare para o período de tempo especificado, e 423 casos de herpes zoster durante o acompanhamento, que terminou quando os pacientes que pararam biológico específico, ligado a outro, a criação das condições excluídos, como o câncer , morreu, teve o diagnóstico telhas, ou até o final do estudo em 2011.

Um total de 28,8% das novas posições de tratamento foram de abatacept, que é um modulador de células T de co-estimulação, ao passo que 14,8% eram para o rituximab, um agente de empobrecimento de células B, e 6,1% foram de tocilizumab, uma interleucina-6 bloqueador do receptor.

Entre os inibidores do fator de necrose tumoral, 15,4% foram para adalimumab, 12,4% foram para infliximab, 12,2% para o etanercept, de 5,8% para pegol, e 4,4% para golimumab.

Os pacientes que desenvolveram telhas foram glicocorticóides mais velho (67 contra 64), tinha usado durante o ano anterior, e foram menos propensos a ser desativado ou Medicaid.

Tal como acontece com golimumabe e certolizumabe, razões de risco ajustadas para o desenvolvimento de herpes zoster para os diferentes produtos biológicos não foram significantes:

  • (IC 95% 0,72-1,51) adalimumab, 1,04
  • (IC 95% 0,87-1,81) Etanercept, 1.26
  • (IC 95% 0,69-1,39) Infliximab, 0,98
  • (IC 95% 0,88-1,63) Rituximab, 1,20
  • (IC 95% 0,60-1,84) Tocilizumab, 1,05

Em contraste, os pacientes que usaram os glicocorticóides tinha riscos mais elevados. Para aqueles em doses acima de 7,5 mg por dia, a taxa de risco foi de 2,35 (IC 95% 1,81-3,04), e para aqueles com doses mais baixas a taxa de risco foi de 1,55 (IC 95% 1,25-1,94).

Os pacientes que receberam a vacina telhas antes de iniciar o biológico tinham menor risco (HR 0,79, 95% CI 0,39-1,61), mas as taxas de vacinação foi muito baixa, em 0,4% em 2007 e 4,1% em 2011.

Estas tarifas baixas “indicam uma necessidade imperiosa para a vacinação de pacientes com AR,” Curtis e colegas observaram.

“No entanto, este pode apresentar desafios práticos para os pacientes a seguir a orientação de suspender todos os produtos biológicos, permitem um washout, vacinar, esperar 4 semanas adicionais, em seguida, iniciar uma nova biológico”, eles notaram.

No entanto, a falta de uso da vacina sugere “a necessidade de uma maior conscientização entre os reumatologistas para prestar este importante serviço de saúde preventiva”, concluíram os autores.

As limitações do estudo incluíram a falta de informação sobre a gravidade da doença e possíveis fatores de estilo de vida de confusão.

Os autores divulgados relações financeiras com a Amgen, Abbott, BMS, Celgene, Centocor, Crescendo, Genentech, Janssen, Pfizer, Roche, UCB, Shire, Takeda, Centocor, Millennium Pharmaceuticals, Prometheus, Nestlé, Lilly, MedImmune, Merck, Immune Pharmaceuticals, AstraZeneca, Ardea, Savient, Regeneron, AbbVie, Astellas, e Novartis.


Fonte primária: Arthritis Care e Pesquisa
Fonte de referência: Yun H, et al “Riscos de herpes zoster em pacientes com artrite reumatóide de acordo com a terapia modificadora da doença biológica” Arthritis Care Res2014; DOI: 10.1002 / acr.22470.

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DICAS DE SAÚDE = NOVAS ORIENTAÇÕES PARA DOENÇA FALCIFORME

Novas orientações para Doença Falciforme

Recomendações enfatizam o uso de drogas e tratamentos hidroxiureia transfusão

Quarta-feira, setembro 10, 2014

Imagem notícia HealthDay

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Quarta-feira, setembro 10, 2014 (HealthDay News) – Um painel de especialistas emitiu novas diretrizes para o gerenciamento de doença falciforme, enfatizando o uso da hidroxiureia e transfusões de drogas para muitos com a doença genética.

“Este é um grande passo em frente para tentar reunir todas as provas e tentar destacar o que é mais importante”, disse Barbara Bocejo, professor de saúde familiar e comunitária em Olmsted Medical Center, em Rochester, Minnesota. Bocejo também foi co-presidente do painel convocado pelo US Coração, Pulmão e Sangue Instituto para desenvolver as novas diretrizes.

Cerca de 100.000 americanos têm a doença falciforme, de acordo com a informação com as orientações. Na doença falciforme, o corpo produz glóbulos vermelhos em forma de meia-lua em forma de foice ou. Os glóbulos vermelhos normais são em forma de disco, como uma rosca sem furos, permitindo que as células se mover facilmente através dos vasos sanguíneos.

As células falciformes são duros e pegajosos e tendem a bloquear o fluxo de sangue, levando a danos em órgãos, dor e aumento do risco de infecção e de acidentes vasculares cerebrais, entre outros problemas. Os negros são mais comumente afetadas do que outras pessoas.

O painel de especialistas analisou mais de 12 mil artigos científicos e vasculharam a evidência para emitir o novo modelo para o cuidado. As novas diretrizes são publicadas 10 de setembro no Journal of the American Medical Association .

Uma das novas recomendações é dar às crianças a penicilina oral diária até 5 anos de idade Esta é uma medida preventiva, com o objetivo de reduzir o risco de pneumonia e outras infecções.

“Esse tem sido o padrão por um tempo agora”, disse o bocejo. “Agora nós estamos dizendo ‘Isso é uma necessidade absoluta.”

Além disso, todas as pessoas com doença falciforme devem ser vacinados contra a pneumonia, de acordo com as diretrizes. “As crianças precisam de vacina pneumocócica tão cedo quanto eles podem, eventualmente, conseguir, em torno de seis semanas de idade”, disse o bocejo.

Crianças de idades de 2 a 16 devem fazer um exame anual conhecido como Doppler transcraniano, que mede o fluxo sanguíneo no cérebro, as orientações explicam. Se for anormal, a terapia transfusional de longo prazo para prevenir o AVC é recomendado.

Quando ocorrer complicações agudas, opióides (também conhecido como narcóticos) são sugeridos para o tratamento da dor associada com a obstrução do fluxo sanguíneo. Um método de estimular a respiração profunda – espirometria de incentivo – também é aconselhado para aqueles hospitalizado com uma crise de fluxo de sangue.

Se os adultos têm três ou mais graves crises de fluxo de sangue em um ano, é recomendado o tratamento com a hidroxiuréia drogas. A droga funciona em células falciformes, ajudando a impedir a formação de glóbulos vermelhos em forma de foice. A hidroxiureia pode ser usado em bebês, crianças e adolescentes, ou não têm atualmente sintomas, de acordo com as diretrizes.

Uma dificuldade em desenvolver as diretrizes, Bocejo disse, é que não há “não pesquisa o suficiente para responder a todas as perguntas.”

Pessoas com doença falciforme estão vivendo mais, disse ela. Uma geração atrás, muitos com doença falciforme só sobreviveu até os 20 ou 30 anos.”Sabemos que há mais vida em seus 40s, 50s e 60s”, disse ela.

Dr. Michael DeBaun, professor de pediatria e medicina na Escola de Medicina da Universidade de Vanderbilt, disse: “Estas são recomendações muito fortes.”

DeBaun escreveu um editorial que acompanhou o relatório diretriz. “Este deve ser agora um roteiro de como a criança deve ser cuidada”, disse ele.

As informações também se aplica para os adultos com doença falciforme, disse DeBaun, que também é diretor da Vanderbilt – celular Meharry Sickle Disease Center of Excellence.

Ele aconselha os pacientes e os pais para usar as novas diretrizes para ter um diálogo com os médicos que prestam cuidados. “Esperamos que estas recomendações para mudar ao longo do tempo, como mais uma evidência se torna disponível”, disse DeBaun.

Em seu próprio estudo recente, publicado em agosto na revista New England Journal of Medicine , DeBaun e seus colegas relataram que as transfusões de sangue mensais parecem reduzir o risco de acidente vascular cerebral em crianças com anemia falciforme, a forma mais comum da doença falciforme.

FONTES: Barbara bocejo, MD, M.Sc., MSPH, professor de saúde familiar e comunitária, Olmsted Medical Center, em Rochester, Minnesota .; Michael DeBaun, MD, MPH, professor de pediatria e medicina da Faculdade de Medicina e diretor, Vanderbilt-Meharry Sickle Cell Disease Center of Excellence, Nashville Vanderbilt University, no Tennessee .; 10 de setembro de 2014, Journal of the American Medical Association

HealthDay
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DICAS DE SAÚDE = COMO AS CÉLULAS ESTAMINAIS PODEM SER UTILIZADAS PARA TRATAR DOENÇA PULMONAR

Como as células estaminais podem ser utilizadas para tratar doença pulmonar

Data:
09 de setembro de 2014
Fonte:
European Lung Foundation
Resumo:
Um novo estudo revelou como as células-tronco trabalhar para melhorar a função pulmonar na síndrome do desconforto respiratório agudo. Os pesquisadores investigaram se as células-tronco podem afetar a estimulação dos macrófagos e promover o estado em que irá suprimir a inflamação.

Um novo estudo revelou como as células-tronco trabalhar para melhorar a função pulmonar na síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA).

Estudos anteriores demonstraram que as células-tronco podem reduzir a inflamação do pulmão e restaurar alguma função na SDRA, mas os especialistas não têm certeza de como isso ocorre.O novo estudo, que foi apresentado no Congresso Internacional da Sociedade Respiratória Europeia, nos leva um passo mais perto de compreender os mecanismos que ocorrem dentro de um pulmão ferido.

ARDS é uma condição com risco de vida em que a eficiência dos pulmões é severamente reduzida. Ela é causada por danos na parede capilar ou de uma doença ou de uma lesão física, como grandes traumas. SDRA é caracterizado por inflamação excessiva e desregulada no pulmão e pacientes submetidos a ventilação mecânica, a fim de respirar.

Embora a inflamação é normalmente um método pelo qual o corpo cura e lida com uma infecção, quando a inflamação é desregulada que pode levar a danos graves. As células imunológicas conhecidas como macrófagos pode coordenar a resposta inflamatória por meio de condução ou suprimir a inflamação, dependendo da estimulação.

Os pesquisadores investigaram se as células-tronco podem afetar a estimulação dos macrófagos e promover o estado em que irá suprimir a inflamação.

Eles testaram isso em um modelo animal com células-tronco derivadas da medula óssea humana. Camundongos foram infectados com bactérias vivas para produzir uma pneumonia aguda e modelar a condição de SDRA. Os resultados mostraram que o tratamento com células-tronco levou a reduções significativas na lesão pulmonar, inflamação e melhor depuração bacteriana. É importante ressaltar que, quando as células-tronco foram dadas aos animais que tiveram seus macrófagos removida artificialmente, o efeito protetor foi embora. Isto sugere que os macrófagos são uma parte importante dos efeitos benéficos das células estaminais observados neste modelo de SDRA.

Estes resultados foram confirmados por experiências em que as células estaminais foram aplicados a macrófagos humanos, em amostras de fluido retiradas de pulmões de pacientes com SDRA. Mais uma vez, as células estaminais são capazes de promover o estado anti-inflamatório nas células de macrófagos humanos. Os autores identificaram diversas proteínas, secretados pelas células-tronco, que seria responsável por este efeito.

Dr Anna Krasnodembskaya, principal autor do estudo da Queens University Belfast, disse.: “Este é o primeiro estudo a nosso conhecimento que analisou a forma como as células-tronco podem mudar as propriedades funcionais dos macrófagos em humanos e um modelo de rato A resultados destacam as vantagens do tratamento com células-tronco, como eles podem responder activamente para o micro-ambiente local e exercer vários efeitos benéficos. Acreditamos que os ensaios clínicos são agora necessários para testar se isso pode ser um tratamento eficaz para pessoas que sofrem de ARDS “.


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pela European Lung Foundation . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Citar este artigo :

European Lung Foundation. “Como as células estaminais podem ser usadas para tratar doenças pulmonares.” ScienceDaily. ScienceDaily, 09 de setembro de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140909093711.htm>.
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DICAS DE SAÚDE = DEPOIS DOS GENÉRICOS Á A VEZ DE MEDICAMENTOS BIOSSIMILARES, UM MERCADO FLORESCENTE.

Depois de genéricos é a vez de medicamentos biossimilares, um mercado florescente

Data:
09 de setembro de 2014
Fonte:
Universidade do País Basco
Resumo:
Biossimilares são os equivalentes complexos de genéricos e estão destinados a fazer um grande impacto no sistema de saúde nos próximos anos. De acordo com a pesquisadora, “eles vão ter uma importância em pé de igualdade com a da introdução dos genéricos.”Por isso, é necessária a criação de um quadro regulamentar adequado, autores de um novo estudo dizem.

Biossimilares são os equivalentes complexos de genéricos e estão destinados a fazer um grande impacto no sistema de saúde nos próximos anos. Eles são cópias, embora não exata queridos, de medicamentos de origem biotecnológica; estes últimos são fármacos muito caros de produzir e, por conseguinte, caros para os sistemas de cuidados de saúde. A expiração das patentes sobre muitos dos produtos originais, abriu o mercado para a produção de cópias mais baratas, ea entrada no mercado de medicamentos biossimilares é esperado para incentivar o acesso a tratamentos caros para pacientes com doenças graves como câncer e doenças auto-imunes, entre outros. De acordo com Begoña Calvo, Professor de Farmácia da UPV / EHU, “eles vão ter uma importância em pé de igualdade com a da introdução dos genéricos.” Por isso, é necessária a criação de um quadro regulamentar adequado, para que o grupo de pesquisa consolidado PharmaNanoGene da UPV / EHU fez uma contribuição significativa.

Embora conceitualmente poderiam ser equivalentes, um medicamento biossimilar não é um medicamento genérico. Estes últimos são cópias exatas de moléculas relativamente simples (paracetamol, ácido acetilsalicílico), obtidos por meio de métodos de síntese química. Biosimilars, pelo contrário, são cópias de moléculas altamente complexas de natureza protéica, cuja produção envolve processos biológicos e materiais, como a cultura de células ou a extração de produtos que utilizam organismos vivos, razão pela qual não existe um produto que é exatamente o mesmo como o outro. Como eles são cópias exatas comparáveis, mas não das drogas originais, os regulamentos que regem os genéricos não é cientificamente adequada para biossimilares.”Pequenas variações na molécula, mesmo no processo de fabricação, pode dar origem a um produto ligeiramente diferente, e é por isso que sua produção precisa ser regulado especificamente”, sublinhou Begoña Calvo-Hernáez, Professor de Farmácia da UPV / EHU.

Os estudos nesta área por parte do grupo PharmaNanoGene na Área de Farmácia e Tecnologia Farmacêutica da Faculdade de Farmácia da UPV / de EHU começou em 2006 e, desde inúmeras publicações em seguida, levaram, citado em muitas ocasiões nos principais jornais, incluindo The New England Journal of Medicine.

“Nossa pesquisa abrange os estudos que precisam ser feitas e estão sendo exigidos pela indústria farmacêutica para o desenvolvimento, aprovação e posterior acompanhamento dos medicamentos biossimilares de acordo com os regulamentos da Agência Europeia de Medicamentos”, explicou Calvo. “Com base neste, as autoridades de saúde será capaz de criar um ambiente regulatório adequado, ea prescrição dessas drogas, que vão levar a economias significativas para os sistemas de saúde, em última instância, pode ser aumentada”, acrescentou. Estes regulamentos, que são os pioneiros e uma referência a nível mundial, foram criados em 2004; Graças a eles, 12 medicamentos biossimilares foram aprovados na Europa, embora nos Estados Unidos nenhum foi aprovado ainda.

Economia para o sistema de saúde

Em termos percentuais, a economia gerada por biossimilares não seria tão grande como aqueles gerados por genéricos, o que pode levar a uma economia de até 40% por prescrição. Mas porque são esses medicamentos caros -apenas um destes tratamentos podem trazer renda anual superior a 1.000 milhões de euros para o laboratorialmente uma pequena redução no custo de produção é uma grande vantagem para o sistema.

Entre os biossimilares aprovados na Europa são a eritropoietina hormônio do crescimento (EPO), interferon e, mais recentemente, os primeiros biossimilares de anticorpos monoclonais, especificamente de Infliximab, projetado para tratar doenças auto-imunes (reumatológicas, doenças psoríase e aquelas ligadas à doença de Crohn, entre outros ), e programado para ser comercializado a partir deste ano. Os anticorpos monoclonais são moléculas que são ainda mais complexo do que os biossimilares iniciais, e que se espera que tenham um impacto “grande”. Calcula-se que a introdução de anticorpos monoclonais biossimilares poderia salvar mais de 20.000 milhões de euros na Europa até 2020.

Segundo as previsões do IMS-Instituto de Estudos de Saúde e Pesquisa, biossimilares poderia atingir uma quota de 10% dos medicamentos biológicos mercado em 2020, com um volume de até 25.000 milhões de euros.

. Calvo não tem dúvidas de que estamos diante de um momento “chave” para o desenvolvimento de biossimilares “, embora a sua introdução vai depender de como as autoridades de saúde quer promovê-los Na Espanha, a introdução de biossimilares aprovados varia: enquanto alguns biossimilares alcançaram níveis de introdução na região de 50% (no caso de filgrastim usado entre outras finalidades para combater a queda nas defesas em certos pacientes oncológicos tratados com quimioterapia), outros, como eritropoetina estão na região, de 20%, e do hormônio de crescimento em torno de 5 %.

Informações adicionais

Os trabalhos de pesquisa relatados neste comunicado de imprensa foram realizados por membros do grupo PharmaNanoGene da Área de Farmácia e Tecnologia Farmacêutica da Faculdade de Farmácia da UPV / de EHU e foram liderados pelo Professor de Farmácia da UPV / EHU Begoña Calvo-Hernáez. Um total de 15 investigadores envolvidos neste grupo de pesquisa consolidada. A investigação sobre medicamentos biossimilares foi iniciado em 2006 com a tese de doutoramento de Leyre Zúñiga centrado na análise das bases de regulação de aprovação de medicamentos biossimilares em toda a Europa. A investigação tem sido, desde então, continuou no mesmo campo. As publicações resultantes da pesquisa (numerosos artigos em periódicos e capítulos de livros, bem como inúmeros artigos em congressos especializados) foram citados em muitas ocasiões em artigos publicados em revistas. Em particular, os dois trabalhos seguintes tiveram um grande impacto: – B. Calvo, L. Zuñiga. “anticorpos monoclonais terapêuticos: estratégias e desafios para o desenvolvimento de biossimilares.” Medicinal Chemistry atual 19: 4445-4450 (2012) – L. Zuñiga, B. Calvo. “Biosimilars: farmacovigilância e gestão de risco.” Farmacoepidemiologia and Drug Safety 19: 661-669 (2010)

Como resultado da pesquisa, atividades para aconselhar e formar profissionais na empresa farmacêutica internacional no campo do desenvolvimento e aprovação de medicamentos biossimilares estão sendo realizados no momento. Como ao mesmo tempo, a formação voltada para os profissionais de saúde em hospitais está sendo dado (médicos especializados em diferentes áreas: oncologia, nefrologia, dermatologia, etc).


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade do País Basco . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Jornal de referência :

  1. Begoña Calvo, Leyre Zuñiga. New Farmacovigilância Legislação da UE: Considerações para Biosimilars . Drug Safety , 2013; 37 (1): 9 DOI: 10.1007 / s40264-013-0121-z

Citar este artigo :

Universidade do País Basco. “Depois de genéricos é a vez de medicamentos biossimilares, um mercado nascente.” ScienceDaily. ScienceDaily, 09 de setembro de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140909113338.htm>
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DICAS REUMÁTICAS, A IMPORTÂNCIA DE GRUPOS DE PACIENTES; ESTUDOS CONCLUEM, DOR COMPARTILHADA UNE AS PESSOAS.

Estudos concluem, Dor compartilhada une as pessoas.

Data:
09 de setembro de 2014
Fonte:
Associação para a Ciência Psicológica
Resumo:
O que não nos mata pode nos tornar mais fortes como um grupo, de acordo com os resultados de uma nova pesquisa. A pesquisa sugere que, apesar de seu desagrado, a dor pode realmente ter efeitos sociais positivos, agindo como uma espécie de “cola social” que promove a coesão ea solidariedade dentro dos grupos.

O que não nos mata pode nos tornar mais fortes como um grupo, de acordo com os resultados de uma nova pesquisa publicada naCiência Psicológica , um jornal da Association for Psychological Science.

A pesquisa sugere que, apesar de seu desagrado, a dor pode realmente ter efeitos sociais positivos, agindo como uma espécie de “cola social” que promove a coesão ea solidariedade dentro dos grupos:

“Nossos resultados mostram que a dor é um ingrediente particularmente poderosa na produção de união e cooperação entre aqueles que compartilham experiências dolorosas”, diz o cientista psicológico e principal pesquisador Brock Bastian, da Universidade de New South Wales, na Austrália. “As descobertas lançam uma luz sobre por camaradagem podem desenvolver entre soldados ou outras pessoas que compartilham experiências difíceis e dolorosas.”

Bastian e colegas Jolanda Jetten e Laura J. Ferris, da Universidade de Queensland analisou a ligação entre a dor eo vínculo social em uma série de experimentos com alunos de graduação.

No primeiro experimento, os pesquisadores designaram aleatoriamente 54 alunos para executar qualquer tarefa dolorosa ou um similar, relativamente indolor, tarefa em pequenos grupos. Os alunos submersa suas mãos em um balde de água e foram incumbidos de localizar bolas de metal na água e colocando-os em um pequeno recipiente debaixo d’água. Para alguns, a água era extremamente frio, enquanto para outros a água estava à temperatura ambiente.

A segunda tarefa exigia que os estudantes, quer realizar um agachamento parede vertical (que normalmente é doloroso) ou se equilibrar em uma perna, com a opção de trocar as pernas e uso de próteses de equilíbrio para evitar a fadiga.

Os alunos, em seguida, classificados declarações destinados a medir como se sentiam sobre seu grupo (por exemplo, “Eu me sinto parte deste grupo de participantes”, “Eu me sinto um sentimento de lealdade para com os outros participantes”).

Os alunos que realizaram as tarefas penosas e aqueles que realizaram as tarefas indolor não mostrou diferença em emoção positiva ou negativa.

Eles, no entanto, mostram diferenças significativas na união do grupo: Os alunos que realizaram as tarefas penosas relataram maior grau de ligação do que aqueles que realizaram as versões livres de dor, mesmo depois que os pesquisadores responsáveis ​​por idade dos participantes, sexo, e do tamanho de o grupo.

E os pesquisadores descobriram que a dor compartilhada não só aumenta o sentido de solidariedade, também pode impulsionar a cooperação actual grupo.

Em um experimento com um outro conjunto de alunos, cada grupo teve um jogo que envolveu a escolha de números entre 1 e 7 – se todos no grupo escolheu sete, que iria receber a mais alta recompensa. Mas, se eles escolheram números diferentes, aqueles que escolheu os números mais baixos teriam direito a um maior retorno. Os pesquisadores descobriram que os estudantes que tinham realizado uma tarefa penosa, como um grupo tendem a escolher números mais elevados do que aqueles que realizaram as tarefas sem dor, sugerindo que eles estavam mais motivados a colaborar com o grupo.

“Essa descoberta coloca a” dor como cola social “hipótese a um teste rigoroso, destacando que as pessoas não só se sentem mais perto de outros, mas estão dispostos a arriscar seus próprios resultados para beneficiar o grupo”, diz Bastian.

Dor compartilhada ainda o reforço da cooperação quando a dolorosa tarefa envolvia comer a muito picante Eye chili pepper do Bird.

Os pesquisadores apontam que os grupos, criados pela atribuição aleatória, não refletia qualquer tipo de identidade compartilhada que não as suas experiências relacionadas com a tarefa. A dor sentida por alguns dos alunos parecia servir uma função causal único, concentrando a atenção dos alunos sobre a dor compartilhada e, em última instância, a promoção da coesão do grupo.

Estes resultados oferecem uma visão sobre muitas práticas sociais, religiosas, sexuais e até mesmo em todo o mundo que envolvem algum elemento de dor. Mas os pesquisadores afirmam que as descobertas podem ser relevantes em um sentido muito mais amplo de muitas das nossas experiências cotidianas:

“Esses tipos de experiências dolorosas pode ser relativamente comum”, observa Bastian. “Nossos resultados, portanto, pode ter implicações para a compreensão de processos sociais aparentes em ambientes como os programas de inicialização no estilo camp de treinamento físico, esportes de equipe, desafios executivos, e outras experiências fisicamente desafiadoras compartilhados com outras pessoas. Compartilhar uma refeição picante com amigos pode até ter positiva sociais conseqüências! ”


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Association for Psychological Science . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Jornal de referência :

  1. . B. Bastian, J. Jetten, LJ Ferris Dor como cola social: Dor Compartilhada Aumenta Cooperação . Ciência Psicológica , 2014; DOI: 10.1177 / 0956797614545886

Citar este artigo :

Association for Psychological Science. “Dor compartilhada une as pessoas, o estudo conclui.” ScienceDaily. ScienceDaily, 09 de setembro de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140909113340.htm>.
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DICAS REUMÁTICAS = MÃO COM OSTEOARTRITE RELACIONADA COM DIABETES

Mão OA Relacionada com Diabetes

Publicado em: 08 setembro de 2014

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Diabetes foi fortemente associada com dor na mão e sensibilidade articular em pacientes com osteoartrite na mão erosiva (OA), pesquisadores noruegueses relataram.

Em uma análise estratificada, dor e medida sobre a canadense australiano (AUSCAN) escala de dor mão foi associada com diabetes entre os pacientes que tiveram uma ou mais articulações com erosões centrais detectados por radiografia (beta = 3,81, 95% CI 2,27-5,35), de acordo para Karin Magnusson , que é um estudante de doutorado no Hospital Diakonhjemmet em Oslo, e colegas.

Houve também uma forte associação entre o diabetes eo número de articulações das mãos que estavam concurso à palpação, mas novamente apenas em pacientes com doença do refluxo erosiva (beta = 4,16, 95% CI 2,01-6,31), os pesquisadores relataram online noArthritis Care & Research .

Uma série de fatores têm sido mostrados para correlacionar com dor na OA do joelho, tais como o índice de massa corporal elevado e de depressão, mas pouco se sabe sobre para além das mudanças estruturais específicas para o conjunto que pode influenciar a dor na OA mão fatores.

“Não há estudos anteriores examinaram se estilo de vida e fatores relacionados ao estilo de vida, de saúde mental, status socioeconômico, OA familiar e características estruturais e inflamatórias estão associadas a dor em pessoas com OA da mão, tomando todas as outras variáveis ​​em conta”, Magnusson e colegas escreveram .

Então eles enviaram questionários perguntando sobre fatores sociodemográficos e história médica aos participantes em um estudo de base populacional que se auto-declararam ter OA, e exames clínicos previstos e avaliações radiográficas para 530 indivíduos.

Fatores incluídos na análise incluiu a altura eo peso, atividade física, OA familiar, tabagismo e consumo de álcool, hipertensão e diabetes, saúde mental, bem como a presença de dor generalizada.

As análises foram ajustadas por idade e sexo, bem como para o uso de analgésicos e anti-inflamatórios, e foram estratificados de acordo com os dois fenótipos diferentes de doença erosiva e não-erosiva.

Dor na mão foi avaliado no nível do paciente, tanto durante a atividade e em risco com AUSCAN, e ao nível da articulação com a palpação.

Para o desfecho AUSCAN, os pesquisadores descobriram que os fatores associados à dor maior na análise univariada foram: sexo feminino, OA familiar, falta de saúde mental, maior número de articulações com alterações radiológicas e sinovite, dor generalizada, menor escolaridade, e baixo consumo de álcool.

Em uma análise multivariada final, as mesmas variáveis ​​permaneceram significativas, exceto OA familiar. Este modelo explicou 35,4% da variação no grau de dor AUSCAN, Magnusson e seus colegas.

Em seguida, na análise estratificada da OA erosiva e não-erosiva, o nível de dor e de educação generalizada foram associados a ambos os fenótipos (beta = -1,15 IC 95% -1,82 a -0,48 e beta = 2,26, 95% CI 1,6-2,95, respectivamente).

Que não sejam diabetes encontrados para ser associado com doença erosiva e dor AUSCAN fatores incluíram sexo feminino, OA radiográfica e gravidade da sinovite.

Fatores associados à doença não erosiva e AUSCAN eram pobres saúde mental e baixo consumo de álcool.

Para a avaliação de nível de conjunto, os fatores associados a um maior número de articulações dolorosas incluído sexo feminino, dor generalizada, falta de saúde mental, maior sinovite e alterações radiológicas, e diabetes.

Este modelo explicou 25,8% da variação no número de articulações dolorosas, de acordo com os pesquisadores.

Na análise do número de articulações dolorosas, estratificados de acordo com a doença do refluxo erosiva e não-erosiva, dor generalizada foi associado a ambos.

O número associação significativa de articulações dolorosas e diabetes entre os pacientes com doença erosiva permaneceu após ajuste para o índice de massa corporal. Sinovite também foi associado com o número de articulações dolorosas só na doença erosiva.

Em OA mão não-erosiva, fatores que foram associados com o número de articulações dolorosas incluído má saúde mental e OA familiar.

“Um achado importante deste estudo foi que explicam as diferenças dor OA de mãos não-erosiva versus doença erosiva. A diferença mais notável foi que o diabetes foi associado com a dor mão auto-referida e número de articulações dolorosas em OA erosiva, enquanto que nenhuma associação [com diabetes] foram encontrados na OA não erosiva “, escreveram os pesquisadores.

Por diabetes estaria ligado com a dor em pacientes com OA da mão continua a ser totalmente explicado.

Uma razão possível é que se a diabetes foi controlado, a neuropatia pode ter estado presente.No entanto, os pesquisadores não tinham informações sobre os níveis de hemoglobina glicada para seus participantes do estudo.

Outro fator que pode contribuir é a inflamação sistêmica associada com diabetes que podem localizar para as articulações.

“Futuros estudos longitudinais são necessários para continuar a olhar para o papel de diabetes em OA patogenia, bem como a associação com dor na OA mão erosivo”, os autores observaram.

Eles também apontaram que a dor generalizada foi associado a ambos os fenótipos de OA, que sugerem que a sensibilização central da dor pode contribuir.

“Em conclusão, o presente estudo mostrou que, exceto por ter dor generalizada, fatores associados à dor OA mão dependia OA fenótipo.”

Uma limitação do estudo foi a sua concepção de corte transversal.

Os autores não declararam relações financeiras.


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DICAS REUMÁTICAS = DROGAS NA OSTEOPOROSE, RISCOS DE FRATURAS “ATÍPICOS” É RARO

Drogas Osteoporose trabalho, RISCOS DE FRATURAS “ATIPICOS” É RARO

Risco de fraturas “atípicos” é raro, dizem pesquisadores

Segunda – feira, 8 de setembro, 2014

Imagem notícia HealthDay

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Segunda-feira, 8 de setembro, 2014 (HealthDay News) – Muitos medicamentos para osteoporose cortar o risco das mulheres de sofrer uma fratura óssea, embora não seja claro se qualquer uma medicação funciona melhor do que os outros, uma nova análise de pesquisa encontra.

Relatórios 08 de setembro no Annals of Internal Medicine , os pesquisadores disseram que para mulheres com osteoporose, doença óssea-desbaste, várias drogas reduzir o risco de fratura da coluna vertebral em 40 a 60 por cento, em comparação com um placebo.

Quando se trata de outras fracturas ósseas, incluindo fraturas de quadril, as drogas reduzem o risco em 20 a 40 por cento, segundo o estudo.

As drogas benéficas incluído bisfosfonatos, vendidos sob marcas como Actonel (risedronato), Boniva (ibandronato) e Fosamax (alendronato), eo denosumab drogas injetáveis ​​(Prolia) e teriparatida (Forteo).

Enquanto isso, o raloxifeno (Evista) – uma pílula diária que tem efeitos similares ao estrogênio nos ossos – parece reduzir o risco de fraturas de coluna apenas, disseram os autores do estudo.

Ainda há incógnitas importantes, dizem os pesquisadores.

Não está claro, por exemplo, que os medicamentos funcionam melhor. “Tem havido muito poucos estudos comparativos head-to-head”, disse Carolyn Crandall, professor de medicina na Universidade da Califórnia, em Los Angeles, que liderou a revisão.

E o mais evidências dos benefícios é para mulheres com osteoporose full-blown ou uma fratura anterior, disse Crandall.

“Há muito menos dados sobre os homens, e em mulheres com osteopenia”, disse ela. Osteopenia refere-se a mais baixa do que o normal de densidade óssea, que ainda não está na gama de osteoporose.

Nos Estados Unidos, cerca de 52 milhões de pessoas têm baixa massa óssea ou osteoporose pura e simples, de acordo com a National Osteoporosis Foundation. E entre as mulheres com idade superior a 50 anos, estima-se que metade vai sofrer uma fratura por causa do enfraquecimento dos ossos.

Os riscos de osteoporose drogas têm sido objeto de muita atenção da mídia nos últimos tempos. Os bisfosfonatos, por exemplo, estão ligados a fraturas “atípicos” do osso da coxa e osteonecrose da mandíbula – onde o tecido ósseo na mandíbula começa a morrer.

Crandall disse que as novas descobertas ajudam a colocar os riscos em perspectiva.

“Estes problemas são raros”, disse ela. “Conhecer os números podem ajudar o público, de modo que eles não se deixe enganar.”

Ao longo dos estudos de bisfosfonatos, fraturas atípicas da coxa aconteceu em qualquer lugar de dois a 100 mulheres para cada 100 mil usando as drogas, a equipe de Crandall encontrado. A taxa de osteonecrose da mandíbula variou muito entre os estudos – de 0,03 por cento para 4 por cento – mas no geral, o efeito colateral parece raro, disse Crandall.

Não é apenas raro, mas também visto com mais freqüência em pacientes com câncer de bisfosfonatos em altas doses IV, disse o Dr. Robert Recker, que dirige o Centro de Pesquisa de Osteoporose da Creighton University, em Omaha, Nebraska.

“Os benefícios para a maioria das pessoas com osteoporose superam os riscos”, disse Recker, que não esteve envolvido no estudo. “Há um amplo consenso de que eles reduzem o risco de fratura.”

Os efeitos colaterais mais comuns de bisfosfonatos – azia, dor muscular e irritação na garganta – não são graves. Mas algumas pessoas acham-lhes difícil de tolerar, Recker disse, e pode precisar de um medicamento diferente.

As duas drogas injetáveis, denosumab e teriparatida, são aprovados para homens e mulheres com alto risco de uma fratura. Denosumab, que bloqueia as células que quebram os ossos, pode diminuir os níveis de cálcio no sangue e causam infecções, incluindo infecções da bexiga e de pele.

A teriparatida, que ajuda a formação de osso de gatilho, é auto-injectadas a cada dia, durante até dois anos. Ela pode causar dores de cabeça, cãibras nas pernas e dor nas articulações, e aumentar os níveis de cálcio no sangue.

A pílula raloxifeno diariamente pode causar ondas de calor e coágulos de sangue em uma porcentagem muito pequena de mulheres, a equipe de Crandall encontrado.

Muitas vezes, disse Recker, a escolha do medicamento para a osteoporose de um paciente se resume a coisas como conveniência. Denosumab tem de ser injectado por um médico – mas apenas duas vezes por ano. “Algumas pessoas gostam disso”, Recker observou.

Mas um fator ainda maior, disse ele, é o custo.

Os bisfosfonatos têm versões genéricas de baixo custo, e eles são o tratamento habitual osteoporose primeira escolha. Em contraste, o raloxifeno e denosumab pode custar mais de US $ 200 por mês, enquanto que a teriparatida supera US $ 1.000 por mês.

Crandall disse que a “duração ideal” de tratamento, com qualquer um dos medicamentos, ainda é incerto.

“Muitos pacientes e médicos querem saber se há um ponto onde você pode parar o tratamento e ainda obter o benefício”, disse ela. “Infelizmente, não temos boas evidências sobre isso ainda.”

A revisão incluiu 294 estudos publicados entre 2005 e março de 2014, foi financiado pela Agência dos Estados Unidos para a Investigação de Saúde e Qualidade e da RAND Corporation, um instituto de pesquisa sem fins lucrativos.

FONTES: Carolyn Crandall, MD, professor, medicina da Universidade da Califórnia, em Los Angeles; Robert Recker, MD, diretor do Centro de Osteoporose Pesquisa da Universidade Creighton, Omaha, Neb .; Annals of Internal Medicine , em linha 8 set 2014

HealthDay
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DICAS REUMÁTICAS = O QUE É UM FENÔMENO DE RAYNAUD? FATOS: UMA SÉRIE DE FÁCIL LEITURA DE PUBLICAÇÕES PARA O PÚBLICO

O que é um fenômeno de Raynaud?
Fatos: Uma Série de fácil leitura de publicações para o público

O fenômeno de Raynaud é uma doença que afeta os vasos sanguíneos, principalmente nos dedos das mãos e dos pés. Isso faz com que os vasos sanguíneos para diminuir quando você está:

  • Frio
  • Sentindo-stress.

Primário fenômeno de Raynaud acontece por conta própria. Secundária fenômeno de Raynaud acontece junto com algum outro problema de saúde.

Quem recebe Fenômeno de Raynaud?

Pessoas de todas as idades podem ter fenômeno de Raynaud. O fenômeno de Raynaud pode ocorrer em famílias, mas é necessária mais investigação.

A forma primária é o mais comum. Na maioria das vezes começa entre 15 anos e 25 anos é mais comum em:

  • Mulheres
  • As pessoas que vivem em lugares frios.

A forma secundária tende a começar após a idade de 35 a 40 É mais comum em pessoas com doenças do tecido conjuntivo, como a esclerodermia, síndrome de Sjögren e lúpus. Outras possíveis causas incluem:

  • A síndrome do túnel do carpo, que afeta os nervos nos pulsos
  • Doença dos vasos sanguíneos
  • Alguns medicamentos utilizados para tratar a pressão arterial elevada, enxaqueca ou câncer
  • Alguns over-the-counter medicamentos frio
  • Algumas drogas.

Pessoas com certas tarefas podem ser mais propensos a obter a forma secundária:

  • Os trabalhadores que estão em torno de determinados produtos químicos
  • As pessoas que usam ferramentas que vibram, como uma britadeira.

Quais são os sintomas do fenômeno de Raynaud?

O corpo salva calor quando está frio, diminuindo o fornecimento de sangue para a pele. Ele faz isso através de vasos sanguíneos mais estreitos.

Com o fenômeno de Raynaud, a reação do corpo ao frio ou ao estresse é mais forte do que o normal. Faz vasos sanguíneos estreitar mais rápido e mais apertado do que o normal. Quando isso acontece, ele é chamado de um “ataque”.

Durante um ataque, os dedos das mãos e pés pode mudar as cores. Eles podem ir de branco para azul para vermelho. Eles também podem sentir frio e entorpecido pela falta de fluxo sanguíneo. Como o ataque termina e fluxo sanguíneo devoluções, dedos ou pés pode palpitar e formigamento. Após as partes frias do corpo se aquecer, retornos normais de fluxo de sangue em cerca de 15 minutos.

Qual é a diferença entre primário e secundário Fenômeno de Raynaud?

O fenômeno de Raynaud primário é muitas vezes tão leve uma pessoa não busca tratamento.

O fenômeno de Raynaud secundário é mais grave e complexa. Ela é causada quando as doenças reduzir o fluxo sanguíneo para os dedos das mãos e pés.

Como é que um médico a diagnosticar Fenômeno de Raynaud?

É bastante fácil de diagnosticar o fenômeno de Raynaud. Mas é mais difícil de descobrir se uma pessoa tem a primária ou a forma secundária da doença.

Médicos vão diagnosticar a forma que está usando uma história completa, um exame, e testes. Os testes podem incluir:

  • Os exames de sangue
  • Olhando tecido unha com um microscópio.

Qual é o tratamento para o fenômeno de Raynaud?

O tratamento visa:

  • Reduzir o número de ataques que você tem
  • Faça ataques menos grave
  • Prevenir o dano tecidual
  • Evitar a perda de dedo e toe tecido.

O fenômeno de Raynaud primário, não leva a danos nos tecidos, por isso o tratamento nondrug é usado pela primeira vez. O tratamento com medicamentos é mais comum com Raynaud secundário.

Casos graves de Raynaud pode levar a feridas ou gangrena (morte do tecido) nos dedos das mãos e dos pés.Estes casos podem ser dolorosas e difíceis de tratar. Em casos graves, que causam úlceras na pele e dano tecidual grave, a cirurgia pode ser utilizado.

Tratamentos nondrug e Medidas de Auto-Ajuda

Para reduzir o tempo e os ataques graves são:

  • Mantenha as mãos e os pés quentes e secos.
  • Aqueça suas mãos e pés com água morna.
  • Evite ar condicionado.
  • Use luvas para tocar os alimentos congelados ou frios.
  • Usar várias camadas de roupa solta e um chapéu quando está frio.
  • Use aquecedores químicos, tais como pequenas bolsas de aquecimento que podem ser colocados em bolsos, luvas, botas ou sapatos.
  • Converse com seu médico antes de se exercitar fora no tempo frio.
  • Não fume.
  • Evite medicamentos que piorar os sintomas.
  • Controlar o estresse.
  • Exercício regular.

Consulte um médico se:

  • Você se preocupa com os ataques.
  • Você tem dúvidas sobre o auto-cuidado.
  • Os ataques acontecem em apenas um lado do seu corpo.
  • Você tem feridas ou úlceras em seus dedos.

Tratamento com medicamentos

Pessoas com fenômeno de Raynaud secundário são frequentemente tratados com:

  • Medicamentos de pressão arterial
  • Medicamentos que relaxam os vasos sanguíneos. Um tipo pode ser colocado sobre os dedos para curar úlceras.

Se o fluxo de sangue não retorna e perda de dedo é um risco, você vai precisar de outros medicamentos.

Mulher grávida não deve tomar estes medicamentos. Às vezes, o fenômeno de Raynaud fica melhor ou desaparece quando a mulher está grávida.

O que a pesquisa está sendo realizada para ajudar as pessoas que têm o fenômeno de Raynaud?

A pesquisa atual está sendo feito em:

  • Novas maneiras de encontrar e tratar o problema
  • Novos medicamentos para melhorar o fluxo sanguíneo
  • Os suplementos à base de plantas e tratamentos, mas estes têm sido encontrados ineficazes na maioria dos estudos
  • Causas.

Para mais informações sobre o fenômeno de Raynaud e outras condições relacionadas:

Instituto Nacional de Artrite e doenças osteomusculares e de pele (NIAMS)
Informação Clearinghouse
National Institutes of Health

1 AMS Círculo
Bethesda, MD 20892-3675
Telefone: 301-495-4484
Toll Free: 877-22-NIAMS (877-226-4267)
TTY: 301-565-2966
Fax: 301-718-6366
Email: NIAMSinfo @ correio .nih.gov
Website: http://www.niams.nih.gov

As informações contidas nesta publicação foi resumida em formato fácil de ler a partir de informações de uma publicação mais detalhada NIAMS. Para encomendar o Fenômeno de Raynaud Q & A versão de texto completo, por favor, entre em contato com NIAMS usando as informações de contato acima. Para ver o texto completo ou para encomendar online, visite http://www.niams.nih.gov .

Para a sua informação

Esta publicação contém informações sobre medicamentos usados ​​para tratar o estado de saúde discutido aqui.Quando esta publicação foi elaborada, incluímos as informações mais up-to-date (preciso) disponível.Ocasionalmente, novas informações sobre o medicamento é liberado.

Para atualizações e para todas as perguntas sobre quaisquer medicamentos que está tomando, entre em contato

US Food and Drug Administration

Toll Free: FDA-888-INFO (888-463-6332)
Website: http://www.fda.gov

Para mais informações sobre medicamentos específicos, visite Drugs @ FDA emwww.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda . Drogas @ FDA é um catálogo pesquisável de medicamentos aprovados pela FDA.

Esta publicação não tem direitos autorais. Os leitores são encorajados a duplicar e distribuir tantas cópias quanto necessário.

Cópias adicionais desta publicação estão disponíveis em:

Instituto Nacional de Artrite e doenças osteomusculares e de pele (NIAMS)
Informação Clearinghouse
National Institutes of Health

 

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DICAS REUMÁTICA = CERCA DE 1 EM CADA 10 MULHERES BRITÂNICAS TEM DOENÇA DO OLHO SECO EXIGINDO LAGRIMAS ARTIFICIAIS = E NO BRASIL?

Cerca de 1 em cada 10 mulheres britânicas tem doença do olho seco, exigindo lágrimas artificiais

Data:
03 de setembro de 2014
Fonte:
BMJ-British Medical Journal
Resumo:
Cerca de um em cada 10 mulheres no Reino Unido tem a doença do olho seco, exigindo lágrimas artificiais ou gel para lubrificar os olhos e protegê-los de danos, revela a primeira pesquisa do Reino Unido de seu tipo. Percepção da dor alterada e os fatores psicológicos podem estar envolvidos na doença, dizem os pesquisadores.

Os sintomas de doença do olho seco incluem a sensação de areia no olho, frequentemente acompanhada por prurido, ardor e perturbações visuais. As causas são pouco compreendidos.

Os pesquisadores baseiam seus resultados em quase 4000 mulheres com idade entre 20-87 anos (média de 57) da coorte TwinsUK, elaborado a partir do registro realizado no Hospital St Thomas, em Londres.

Este grupo é amplamente considerada como representativa da população geral do Reino Unido, e tem sido usado para olhar para uma ampla gama de doenças e características genéticas ao longo dos anos.

A prevalência da doença do olho seco, bem como a frequência e gravidade dos sintomas, foram avaliados por meio de questionários enviados para as mulheres.

Ao mesmo tempo 681 gêmeos selecionados aleatoriamente da coorte, que estavam participando de um estudo sobre a dor controlada, forneceu informações adicionais sobre os sintomas de olho seco e avaliaram sua saúde em uma escala de cinco pontos.

Cerca de uma em cada 10 mulheres (9,6%) foram diagnosticados com a doença do olho seco, que estava sendo tratado com olhos de lágrima artificial gotas ou gel. Um em cada cinco (pouco menos de 21%) tinham experimentado os sintomas nos últimos três meses.

A análise mostrou que a prevalência de um diagnóstico de doença do olho seco aumentou com a idade, passando de 2,7% entre as mulheres na faixa dos 30 para um em cada cinco das pessoas nos anos 90.

A cirurgia de catarata, degeneração macular relacionada com a idade e glaucoma foram significativamente associados com a doença do olho seco, como foi o uso de lentes de contato.

Doenças auto-imunes, tais como problemas de tireóide, artrite reumatóide e alergias asma e eczema também estavam ligados a um risco acrescido.

Além disso, problemas de fertilidade foram fortemente associados à doença do olho seco, como era osteoartrite.

Mas as associações mais fortes foram encontradas com síndromes de longo prazo dor (conhecidos como síndromes de dor crônica), como a síndrome do intestino irritável, dor pélvica e síndrome de dor crônica generalizada (também conhecida como fibromialgia). Pessoas com essas condições também tendem a ter depressão e enxaqueca – os fatores de risco para doença do olho seco, por direito próprio.

As respostas ao questionário de saúde mostrou que pessoas com sintomas de olho seco avaliaram sua saúde, em média, pior do que aqueles sem sintomas.

Eles destacaram dificuldades assistindo TV, dirigindo, trabalhando on-line, e desconforto experiente em lugares que foram com ar condicionado ou onde o ar estava seco.

Os investigadores concluem que a doença do olho seco é muito comum entre as mulheres e que tem um impacto significativo na qualidade de vida percebida.

Eles acrescentam que suas descobertas sugerem que a percepção da dor alterado, bem como os fatores psicológicos podem influenciar o desenvolvimento da doença ea intensidade dos sintomas, e que alguns pacientes podem ser ajudados por tratamento da dor em vez de apenas lubrificar os olhos.


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo BMJ-British Medical Journal . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Jornal de referência :

  1. J. Vehof, D. Kozareva, PG Hysi, CJ Hammond. Prevalência e fatores de risco da doença do olho seco em uma coorte britânica feminina . British Journal of Ophthalmology , 2014; DOI: 10.1136 / bjophthalmol-2014-305201

Citar este artigo :

BMJ-British Medical Journal. “Cerca de 1 em cada 10 mulheres britânicas tem doença do olho seco, exigindo lágrimas artificiais.” ScienceDaily. ScienceDaily, 03 de setembro de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140903092159.htm>.
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DICAS REUMÁTICAS = OZÔNIO, ALTERNATIVA DE TRATAMENTO PARA FIBROMIALGIA

Ozônio, alternativa de tratamento para fibromialgia

por Artricenter

A fibromialgia é uma condição caracterizada por dor generalizada e muito cansado ; é uma condição músculo-esquelético, que também está relacionada a distúrbios do sono.

Também geralmente provoca rigidez, dores de cabeça, desconforto abdominal, bexiga irritável, sensação de dormência ou formigamento, dores no peito, tontura, etc

artricenter

O QUE É O ozônio?

Terapia de ozono é utilizado no tratamento da fibromialgia melhorar a dor. que é uma terapia onde o ozono está em causa , um gás que se encontra naturalmente na atmosfera, mas para este tratamento, o oxigénio é convertido em ozono pela Purificadores de ar chamado equipamentos; assim que você poderia dizer que é um ozônio especial.

Aplicações de ozono em diferentes doenças, têm sido bem sucedida, especialmente naquelas patologias que acumularam experiência, através de estudos de ensaios clínicos.

Quando os problemas inflamatórios há pouco sangue e oxigênio para a área dolorosa, e terapia de ozônio alcançou oxigenar a parte do corpo afetada.

Especialistas definem ozonoterapia como uma “terapia natural que não tem efeitos colaterais ou contra-indicações que podem ser usados ​​por jovens e velhos”

Quando a terapia de ozônio começa, ele é informado de que o paciente deve incluir alguma atividade física em sua rotina diária. vai perguntar Por onde dá forças? Estes passar pela terapia de ozônio, porque vai oxigenar os tecidos do corpo para a pessoa se sentir mais coragem e energia.

Cada tipo de dor e todos os pacientes precisam de um tipo de terapia de ozônio que se adapta às suas necessidades. Se é para controlar a dor crônica ou dor que o paciente tem por muitos anos com eles, o que levará mais tempo para ser resolvido.

Outro problema no paciente com fibromialgia está atolada está levando uma vida sedentária, se o paciente se sente cansado e não se move, que a inatividade faz você se sentir ainda mais cansada e optou por seguir sem se mover. Um dos principais objetivos da terapia de ozônio é quebrar esse círculo vicioso.

COMO FAZER?

O ozono utilizado no tratamento de doenças reumáticas utilizadas por via subcutânea, especialmente na fibromialgia, embora seja administrado por via intravenosa e intra-articular. Aplicação subcutânea é baseado em autohaemotherapy, ou seja o sangue do paciente que o ozono é aplicado e voltou a corrente sanguínea do paciente é retirado. Você também pode aplicar por via retal, que é muito eficaz em pacientes com fibromialgia, pois o reto é bem absorvido e pode ser aplicado em doses mais elevadasartricenter

O tratamento com ozônio tenta minimizar os problemas da fibromialgia, além de aliviar as dores de uma articulação ou músculo específico .

Quando o paciente começa a notar algum tipo de melhoria, ele deve começar a fazer alguma atividade física.

Alguns especialistas pensam que, se a terapia de ozônio em um estágio inicial da doença começa, também pode evitar uma série de transtornos emocionais.

BENEFÍCIOS DA TERAPIA DE OZÔNIO para a fibromialgia

  • O ozônio aumenta a oxigenação dos tecidos
  • Aumentar a eficiência do sistema de enzima anti-oxidante, o qual controla o excesso de radicais livres no organismo
  • Reduz o cansaço e fadiga
  • Melhora a circulação sanguínea
  • Diminui a dor
  • Aumenta a produção de serotonina, que melhora o humor e estado geral

As pessoas impróprias para receber este tipo de tratamento são aqueles que sofrem de hipertiroidismo, caixas de hipertensão, grávida ou a amamentar, com ataques cardíacos anteriores, anemia e certas alergias específicas.

Para a aplicação deve se voltar para um especialista, já que o ozônio é um oxidante forte e pode causar uma reação destrutiva para o corpo.

 

Artricenter, melhorada, sem danificar

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DICAS DE SAÚDE = OBESIDADE, AUMENTO DA DIABETES

Obesidade , Aumento da Diabetes

Aumento foi maior para os homens, mas apenas cerca de metade poderia ser explicada pelo excesso de peso

Terça-feira, setembro 2, 2014

Imagem notícia HealthDay

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Terça-feira, 2 setembro, 2014 (HealthDay News) – A epidemia de obesidade dos Estados Unidos é uma força motriz por trás do crescimento da taxa de diabetes tipo 2, de acordo com um novo estudo.

Os pesquisadores analisaram dados de cinco pesquisas nacionais, abrangendo de 1976 a 2010 para determinar o quanto o aumento da diabetes ao longo do tempo pode ser explicado por fatores como a mudança de distribuição de raça, idade e obesidade em adultos norte-americanos.

Os pesquisadores descobriram que a prevalência de diabetes em homens aumentou de cerca de 5 por cento, para mais de 11 por cento. Nas mulheres, aumentou de menos de 6 por cento para cerca de 9 por cento. Quando os pesquisadores analisaram os fatores que podem contribuir para o aumento das taxas de diabetes, a obesidade se destacou. Embora para os homens, apenas explicou cerca de metade do aumento, de acordo com os pesquisadores.

“O excesso de peso ea obesidade explicou a maior parte do aumento da prevalência de diabetes em os EUA durante este período de tempo”, disse o pesquisador Andy Menke, epidemiologista Sociais e Científicos Systems, uma organização privada de pesquisa.

Os outros fatores que olhamos – idade, raça e etnia – “tiveram pouca influência sobre mudanças na prevalência de diabetes [durante o período de tempo de estudo]”, disse ele.

O estudo foi publicado no 02 de setembro questão do Annals of Internal Medicine .

Mais de 29 milhões de americanos têm diabetes, de acordo com os Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças. A diabetes Tipo 2 é de longe o tipo mais comum de diabetes, de acordo com a American Diabetes Association (ADA).

Fatores de risco conhecidos para a diabetes tipo 2 incluem excesso de peso, sedentarismo e idade, de acordo com a ADA. Raça também é um fator de risco conhecido, com os negros, hispânicos, nativos americanos, asiático-americanos e Ilhas do Pacífico experimentando taxas mais elevadas de diabetes 2 do que os brancos, as notas ADA tipo.

O novo estudo incluiu informações da US National Health and Nutrition Examination Surveys, que representa cerca de 24 mil homens e mulheres, com idade entre 20 a 74 anos.

“As mudanças ao longo do tempo na distribuição da idade, raça e etnia, e obesidade na população explicado todo o aumento em mulheres, mas apenas metade do aumento nos homens”, disse Menke.

Ele não pode explicar a partir deste estudo por que as taxas de diabetes dos homens está a aumentar mais do que as mulheres são, ou exatamente quais fatores estão por trás desse aumento.

Tampouco se sabe, disse ele, porque o peso desempenha um papel em algumas pessoas a desenvolver diabetes, mas não outros. “Não é inteiramente claro por que algumas pessoas que mantiveram um peso saudável a vida inteira desenvolver diabetes tipo 2, enquanto outras pessoas que são obesas nunca desenvolvê-la”, disse ele.

Menke e outros especialistas acreditam que a genética pode desempenhar um papel mais forte para algumas pessoas do que outras.

Ambos os fatores genéticos e ambientais dirigir o risco de diabetes, disse o Dr. Joel Zonszein, diretor do Centro de Diabetes Clínica do Centro Médico Montefiore, em Nova York. “Houve [em curso] debate sobre o quanto é genética e quanto ambiental”.

Ainda assim, a obesidade é provavelmente o maior fator por trás do aumento da diabetes tipo 2, observou Zonszein. Também é importante porque é um fator de risco modificável, o que significa que é um fator de risco as pessoas podem mudar, de acordo com os autores do estudo.

Zonszein apontou pelo menos uma limitação do estudo – a sua utilização do índice de massa corporal (IMC) como medida de obesidade.

Os autores também observaram que o IMC para medir a quantidade de gordura que uma pessoa tem (também chamado de adiposidade) é uma limitação do estudo, e que outras medidas, como a circunferência da cintura de uma pessoa, pode ser mais fortemente ligada à diabetes. No entanto, as pesquisas utilizadas apenas medidas de IMC, circunferência da cintura não.

Para melhor predizer o risco de diabetes, de acordo com Zonszein, é melhor para medir a adiposidade de outras maneiras, inclusive tendo em conta a chamada “gordura boa” ou tecido adiposo marrom, o que não é acreditado para aumentar o risco de diabetes. Algumas mulheres, segundo ele, não pode ter um IMC elevado, mas que têm altos níveis de gordura da barriga, a “gordura ruim” conhecidos por aumentar o risco de diabetes.

Outra possível limitação do estudo é que os dados da pesquisa não permitiu que os pesquisadores para controlar fatores como atividade física, que são conhecidos por afetar o risco de diabetes, de acordo com o estudo.

FONTES: Andy Menke, Ph.D., analista sênior de pesquisa e epidemiologista, sistemas sociais e científicos, Silver Spring, MD .; Joel Zonszein, MD, diretor, Clinical Diabetes Center, Montefiore Medical Center, em Nova York; 2 de setembro de 2014 Annals of Internal Medicine

HealthDay
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DICAS DE SAÚDE = O QUE É O LIPOMA/ CAUSAS E TRATAMENTO

O QUE É O LIPOMA | CAUSAS E TRATAMENTO

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O lipoma é um tumor benigno constituído por células de gordura (células adiposas). Os lipomas costumam crescer no tecido subcutâneo, ou seja, logo abaixo da pele. Porém, apesar de menos comum, também é possível a ocorrência de lipomas mais profundos, que surgem nos músculos, nervos, órgãos internos ou na cavidade abdominal.

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O lipoma não é câncer nem tem risco de virar câncer. Na maioria dos casos, o lipoma é totalmente assintomático e não necessita de nenhum tratamento, a não ser que ele seja esteticamente incômodo ou provoque dor.

Neste artigo vamos abordar as causas, os sintomas e as opções de tratamento do lipoma.

O QUE É O LIPOMA

Como já referido na introdução deste artigo, os lipomas são tumores benignos, sem risco de transformação maligna, compostos por gordura que se agrupa e forma uma protuberância arredondada por baixo da pele. O lipoma se destaca do restante do tecido gorduroso ao seu redor por ser revestido por uma cápsula fibrosa. Ele é, portanto, uma tumoração de gordura ao redor do tecido gorduroso.

Cerca de 1 a 2% da população tem um ou mais lipomas pelo corpo. Esse tipo de tumor é mais comum nos adultos e no sexo feminino. Na verdade, o lipoma pode surgir em qualquer idade, mas ele é raro em crianças e adolescentes, e se torna mais comum a partir dos 40 anos de idade.

LipomaAinda não sabemos por que o lipoma surge. Como há uma clara tendência familiar para o desenvolvimento deste tumor, imagina-se que exista um forte componente genético na sua formação. Alguns casos de lipoma parecem surgir após um trauma local, mas essa relação ainda não foi comprovado.

Não há uma relação direta entre ter mais gordura e o risco de desenvolver lipomas. Ser obeso, por exemplo, não é um fator de risco. O lipoma é um tumor que ocorre frequentemente em pessoas magras. Locais habitualmente ricos em gordura, como a barriga, nádegas ou as mamas, também não são os pontos mais frequentemente acometidos. Parece haver, porém, um maior risco de surgimento do lipoma quando o indivíduo magro ganha peso subitamente. Esse lipoma, entretanto, não desaparece se o paciente voltar a emagrecer.

A ocorrência de lipomas também está associada a algumas doenças raras, tais como: adipose dolorosa (doença de Dercum), doença de Madelung, síndrome de Cowden ou síndrome de Gardner. Nesses casos é comum o paciente ter vários lipomas pelo corpo.

SINTOMAS DO LIPOMA

Na imensa maioria dos casos, o lipoma é uma pequena protuberância arredondada que surge por baixo da pele. A maioria dos lipomas mede entre 1 e 3 cm, mas alguns deles podem chegar até mais de 10 cm de diâmetro. À palpação, um lipoma costuma ser uma massa homogênea, com bordas regulares, indolor, mole, com consistência elástica e móvel. Apesar de ser habitualmente indolor, alguns lipomas podem doer.

As características descritas acima ajudam a distinguir um lipoma de um tumor maligno, como o lipossarcoma. Tumores malignos costumam se apresentar como uma massa endurecida, pouco móvel, dolorosa à palpação e com bordas irregulares. O ritmo de crescimento do lipoma costuma ser bem lento, ao longo de anos, ao contrário dos tumores malignos, que, geralmente, crescem de forma mais rápida.

Ombros, pescoço, tronco e braços são os locais mais frequentemente acometidos pelo lipoma. Todavia, qualquer local do corpo onde exista gordura subcutânea pode desenvolver um lipoma.

DIAGNÓSTICO DO LIPOMA

Na imensa maioria das vezes, apenas a palpação da tumoração é suficiente para definir que a lesão é um lipoma. Se, entretanto, a massa for dura, pouco móvel, dolorosa, ou se ela tiver qualquer outra característica incomum ao lipoma, o médico pode solicitar uma ultrassonografia ou uma biópsia da lesão para ter certeza que aquilo é uma tumoração benigna.

o principal diagnóstico diferencial é com o lipossarcoma, um tumor maligno que se origina das células gordurosas (leia: O QUE É UM CÂNCER?).

TRATAMENTO DO LIPOMA

Como o lipoma costuma ser uma massa pequena e indolor, ele não precisa de tratamento na grande maioria dos casos. Lipomas pequenos podem desaparecer espontaneamente, mas o que ocorre mais frequentemente é um lipoma permanecer “quieto” e inalterado durante anos.

Nos raros casos em que o lipoma cresce demais, dói ou se localizada em pontos esteticamente indesejáveis, como na face, por exemplo, a cirurgia para remoção do mesmo é uma opção. O procedimento costuma ser simples e rápido, podendo ser feito apenas com anestesia local (leia: TIPOS DE ANESTESIA). A lipossucção é outra alternativa de tratamento.

Em geral, o lipoma retirado não costuma recorrer.

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dicas reumáticas =DESCOBERTOS, A FIBROSE CISTICA: DISFUNÇÃO IMUNOLOGICA ADICIONAIS

A fibrose cística: disfunção imunológica adicionais descobertos

Data:
04 de setembro de 2014
Fonte:
Helmholtz Zentrum Muenchen – Centro Alemão de Pesquisa em Saúde Ambiental
Resumo:
A fibrose cística (FC) é uma doença genética comum que afecta o pulmão e do tracto gastrointestinal. Recentemente foi mostrado que muitos dos pacientes adultos com FC em falta disso uma molécula de superfície celular, o que é importante para a defesa imune.

A fibrose cística (FC) é uma doença genética comum que afecta o pulmão e do tracto gastrointestinal. Cientistas do Helmholtz Zentrum München agora têm mostrado que muitos dos pacientes adultos com FC em falta disso uma molécula de superfície celular, que são importantes para a defesa imunológica. Os resultados foram publicados recentemente no Journal of Molecular Medicine.

A fibrose cística (mucoviscidose) é devido a uma mutação de um canal de iões, que conduz ao muco altamente viscoso, disfunção do pulmão e órgãos gastrointestinais. Uma vez que estes pacientes freqüentemente sofrem de infecções crônicas, Dr. Thomas Hofer e Professor Dr. Loems Ziegler-Heitbrock da Pneumologia Centro Global (CPC) no Helmholtz Zentrum München – juntamente com colegas da Klinikum der Universität München e da Universidade de Leicester, Reino Unido – investigados, se esses pacientes podem ter um defeito imunológico adicional. Os cientistas verificaram que a molécula de superfície celular HLA-DQ imunológica é reduzida ou ausente, em muitos destes pacientes.

Defeito é visto em todas as populações de leucócitos relevantes

HLA-DQ pertence às moléculas MHC de classe II, que podem apresentar partes cruciais de micróbios invasores às células imunitárias de tal forma que os últimos são activados que conduzem a eliminação específica dos agentes patogénicos. As moléculas de classe II são fortemente expressas em células imunitárias primárias, tais como monócitos, macrófagos e as chamadas células dendríticas. O estudo mostrou que o HLA-DQ é reduzida ou ausente em todos estes tipos de células no sangue e no pulmão. Assim, todas as células apresentadoras de antigénios relevantes do sistema imunitário são afectados.

Primeira visão sobre o mecanismo molecular

A fim de descobrir o mecanismo molecular por trás deste defeito, a equipe estudou as diferentes etapas na regulação molecular Em pacientes com um defeito de HLA-DQ, o mensageiro inflamatória interferon-gama não foi capaz de induzir o CIITA fator de transcrição, juntamente com a falta de aumentar o HLA-DQ. O que fica claro é a causa da resposta de interferão deficiente e a contribuição de defeito de HLA-DQ para o curso da doença. Noutros estudos, os cientistas têm como objectivo desenvolver um sistema de teste para a disfunção imune que podem ser de grande importância para o diagnóstico e tratamento de fibrose cística.


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo Helmholtz Zentrum Muenchen – Centro Alemão de Pesquisa em Saúde Ambiental . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Jornal de referência :

  1. Thomas P. Hofer, Marion Frankenberger, Irene Heimbeck, Dorothe Burggraf, Matthias Wjst, Adam KA Wright, Maria Kerscher, Susanne Nährig, Rudolf M. Huber, Rainald Fischer, Loems Ziegler- Heitbrock. Diminuição da expressão de HLA-DQ e HLA-DR em células da linhagem monocítica em fibrose cística .Journal of Molecular Medicine , 2014; DOI: 10.1007 / s00109-014-1200-z

Citar este artigo :

Helmholtz Zentrum Muenchen – Centro Alemão de Pesquisa em Saúde Ambiental.“A fibrose cística: disfunção imunológica adicional descoberto.” ScienceDaily.ScienceDaily, 04 de setembro de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140904084508.htm>.
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DICAS DE SAÚDE = COMENTÁRIO : INTRODUÇÃO AO SISTEMA LINFATICO

COMENTÁRIO: INTRODUÇÃO AO SISTEMA LINFÁTICO

Aqui está o que aprendemos de Introdução ao sistema linfático :

  • O sistema linfático retorna excesso de líquido intersticial para o sangue, absorve gorduras e vitaminas solúveis em gordura, e fornece defesa contra a doença.
  • A linfa é o líquido nos vasos linfáticos. Ele é captado a partir do fluido intersticial e devolvido para o plasma sanguíneo.
  • Os vasos linfáticos transportar fluido para fora a partir dos tecidos.
  • Os drenos ducto linfático direito a linfa do quadrante superior direito do corpo e do ducto torácico drena todo o resto.
  • Os gradientes de pressão de fluido que se movem através dos vasos linfáticos provenientes de acção do músculo esquelético, os movimentos respiratórios, e a contracção do músculo liso nas paredes dos vasos.
  • A linfa entra em um linfonodo através dos vasos aferentes, filtra através dos seios, e sai através de vasos eferentes.
  • Amígdalas são aglomerados de tecido linfático associados com aberturas para a faringe e fornecer proteção contra patógenos que podem entrar através do nariz e da boca.
  • O baço é um órgão linfático que filtra o sangue e também actua como um reservatório para o sangue.
  • O timo é grande na criança e atrofia após a puberdade.

Teste

Ir para o questionário, se você quiser testar a si mesmo sobre o material que você aprendeu nesta seção. O questionário é um instrumento de auto-avaliação e não há registros são mantidos. O feedback que você saiba se você respondeu as perguntas corretamente. Você pode fazer o teste quantas vezes quiser.

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DICAS DE SAÚDE = THYMUS

THYMUS

Ilustração do timo e da sua localização no corpo humano

O timo é um órgão macio com dois lóbulos que está localizado anterior à aorta ascendente e posterior ao esterno. É relativamente grande em bebês e crianças, mas após a puberdade começa a diminuir de tamanho para que em adultos mais velhos é muito pequena.

A principal função do timo seja o processamento e maturação de linfócitos especiais chamadas linfócitos T ou células-T. Enquanto no timo, os linfócitos não respondem a patógenos e agentes estrangeiros. Após os linfócitos têm amadurecido, eles entram no sangue e ir para outros órgãos linfáticos onde eles ajudam a fornecer defesa contra a doença. O timo também produz uma hormona, a timosina, que estimula a maturação de linfócitos em outros órgãos linfáticos.

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DICAS DE SAÚDE BASSO (SPLEEN)

SPLEEN (BASSO)

Ilustração do baço e a sua localização no corpo humano

O baço é localizado no interior da cavidade abdominal no quadrante superior esquerdo, logo abaixo do diafragma, e posterior ao estômago.Isso é semelhante a um nódulo linfático em forma e estrutura, mas é muito maior. O baço é o maior órgão no corpo linfático. Rodeado por uma cápsula de tecido conjuntivo, o qual se estende para dentro, para dividir o órgão em lóbulos, o baço é composto por dois tipos de tecido chamados polpa branca e polpa vermelha. A polpa branca é tecido linfático consiste principalmente de linfócitos em torno das artérias. A polpa vermelha consiste dos seios venosos cheios de sangue e cordões de células linfóides, como linfócitos e macrófagos. O sangue entra no baço através da artéria esplênica, move-se através das cavidades onde é filtrada, em seguida, sai pela veia esplênica.

O baço filtra o sangue em muito da forma que a linfa dos gânglios linfáticos filtro.Linfócitos no baço reagir a patógenos no sangue e tentar destruí-los. Os macrófagos então engolfar os detritos resultantes, as células danificadas, e as outras partículas grandes. O baço, juntamente com o fígado, remove velhas e danificadas eritrócitos a partir de sangue circulante. Como outro tecido linfático, que produz linfócitos, especialmente na resposta aos agentes patogénicos invasores. Os seios no baço são um reservatório de sangue. Em situações de emergência, tais como hemorragia , o músculo liso nas paredes dos vasos e na cápsula dos contratos de baço. Esta espreme o sangue para fora do baço para a circulação geral.

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DICAS DE SAÚDE = AMÍGDALAS

AMÍGDALAS

Ilustração da boca e da localização das amígdalas

Amígdalas são aglomerados de tecido linfático apenas sob as membranas mucosas que revestem o nariz, boca e garganta (faringe). Há três grupos de amígdalas. As tonsilas palatinas estão localizadas perto da abertura da cavidade nasal para a faringe. Quando essas amígdalas se tornar alargada eles podem interferir com a respiração e são chamados de adenóides. As tonsilas palatinas são os que estão localizados perto da abertura da cavidade oral para a faringe. Amígdalas linguais estão localizados sobre a superfície posterior da língua, que também coloca-se perto da abertura da cavidade oral para a faringe. Linfócitos e macrófagos nas amígdalas fornecer proteção contra substâncias nocivas eagentes patogénicos que podem entrar no corpo através do nariz ou da boca.

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DICAS DE SAÚDE = LINFONODOS

LINFONODOS

Os linfonodos são pequenas estruturas em forma de feijão que são geralmente menos de 2,5 cm de comprimento. Eles são amplamente distribuídos no organismo ao longo das vias linfáticas onde filtrar a linfa antes de ser devolvido ao sangue. Os nódulos linfáticos não estão presentes no sistema nervoso central. Há três regiões superficiais de cada lado do corpo, onde os nódulos linfáticos tendem a agrupar. Essas áreas são os gânglios inguinais na virilha, os gânglios axilares na axila, e os linfonodos cervicais no pescoço.

O nó de linfa típico é rodeado por uma cápsula de tecido conjuntivo e dividida em compartimentos, chamados nódulos linfáticos. Os nódulos linfáticos são massas densas de linfócitos e macrófagos e estão separadas por espaços ditos seios linfáticos. Os vasos linfáticos aferentes entrar no nó em diferentes partes da sua periferia, que transportam a linfa para o nó; inserindo o nó no lado convexo. A linfa move-se através dos seios linfáticos e entra em um vaso linfático eferente, que, localizado em uma região recortada chamado hilo , transporta a linfa longe do nó.

Ilustração da estrutura de um nó de linfa

 

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DICAS DE SAÚDE = OS COMPONENTES DO SISTEMA LINFATICO

OS COMPONENTES DO SISTEMA LINFÁTICO

O sistema linfático consiste de um fluido (linfático), vasos que transportam a linfa, e órgãos que contêm o tecido linfóide.

A linfa

Linfa é um líquido de composição similar à do plasma sanguíneo. É derivado do plasma do sangue, como os fluidos passam através das paredes capilares no final arterial. À medida que o fluido intersticial começa a acumular-se, é recolhido e removido por pequenos vasos linfáticos e devolvido para o sangue. Assim que o fluido intersticial entra nos capilares linfáticos, que é chamado de linfa. O retorno do fluido para o sangue impede o edema e ajuda a manter o volume do sangue e pressão normais.

Vasos linfáticos

Os vasos linfáticos, ao contrário dos vasos sanguíneos, só transportar fluido para fora a partir dos tecidos. Os menores vasos linfáticos são os capilares linfáticos, que começam nos espaços teciduais como sacos cegos de duração indeterminada. Capilares linfáticos são encontrados em todas as regiões do corpo, excepto a medula óssea, o sistema nervoso central e tecidos, tais como a epiderme, que carecem de vasos sanguíneos. A parede do capilar de linfa é composta de endotélio em que as células escamosas simples sobreposição de modo a formar uma válvula de uma maneira simples. Esta disposição permite que o fluido a entrar no capilar mas impede linfa de deixar o recipiente.

Ilustração de capilares linfáticos nos espaços teciduais

Os capilares linfáticos microscópicas se fundem para formar vasos linfáticos.Pequenos vasos linfáticos se juntam para formar afluentes maiores, chamados de troncos linfáticos que drenam grandes regiões. Troncos linfáticos mesclar até a linfa entra os dois ductos linfáticos. Os drenos ducto linfático direito a linfa do quadrante superior direito do corpo. O ducto torácico drena todo o resto.

Como as veias, os afluentes linfáticos têm paredes finas e têm válvulas para evitar o refluxo do sangue. Não existe nenhuma bomba no sistema linfático, como o coração no sistema cardiovascular. Os gradientes de pressão para mover a linfa através dos vasos vêm da ação do músculo esquelético, movimento respiratório, e contração do músculo liso nas paredes dos vasos.

Órgãos linfáticos

Órgãos linfáticos são caracterizados por conjuntos de linfócitos e outras células, tais como macrófagos, enredados num quadro de curto, ramificando fibras do tecido conjuntivo. Os linfócitos são originárias da medula óssea vermelha com outros tipos de células do sangue e são transportados no sangue a partir da medula óssea para os órgãos linfóides. Quando o corpo é exposto a microorganismos e outras substâncias estranhas, os linfócitos proliferam dentro dos órgãos linfáticos e são enviados em o sangue para o local da invasão. Isto faz parte da resposta imune que as tentativas para destruir o agente invasor.

Os órgãos linfáticos incluem:

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DICAS DE SAÚDE = AS PESSOAS COM TOC PODE TER MAIOR PROBABILIDADE PARA ESQUIZOFRENIA

As pessoas com TOC pode ter maior probabilidade para Esquizofrenia:

Mas o risco absoluto para qualquer pessoa com transtorno obsessivo-compulsivo continua a ser muito pequeno, dizem especialistas
Por Robert Preidt

Quarta-feira, 3 de setembro, 2014

Imagem notícia HealthDay

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Quarta-feira, 3 de setembro, 2014 (HealthDay News) – As pessoas com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) podem estar em maior risco para a esquizofrenia, sugere um novo estudo.

Ainda assim, os resultados não devem causar preocupação excessiva em pessoas com TOC, disse um especialista.

“Na população em geral, cerca de 1 por cento das pessoas são diagnosticadas com esquizofrenia – uma proporção que sobe para 2 por cento entre aqueles que já têm um diagnóstico de transtorno obsessivo-compulsivo”, explica Dr. Alan Manevitz, que não estava envolvido no estudo, mas revisada as suas conclusões.

“Mas mesmo com esse risco dobrou, seria alarmista a sugerir que uma pessoa com TOC tem uma grande chance de desenvolver esquizofrenia”, disse Manevitz, um psiquiatra clínico do Hospital Lenox Hill, em Nova York. “Na verdade, esse risco é pequeno.”

Enquanto TOC e esquizofrenia são dois distúrbios mentais distintos, pesquisas anteriores sugeriram uma ligação entre as duas condições.

No novo estudo, os pesquisadores dinamarqueses liderados por Sandra Meier, da Universidade de Aarhus rastreados dados de 3 milhões de pessoas que nasceram entre 1955 e 2006, Todos os participantes foram acompanhados de 1995 a 2012.

Dos mais de 16.200 pessoas que desenvolveram esquizofrenia, cerca de 3 por cento deles tinham diagnóstico prévio de TOC, relatam os pesquisadores on-line 03 de setembro no JAMA Psychiatry .

Os dados sugerem que um diagnóstico prévio de TOC está associada com um risco aumentado de esquizofrenia mais tarde na vida. Os pesquisadores também descobriram que os filhos de pais com diagnóstico de TOC estavam em risco aumentado de esquizofrenia.

Os resultados indicam alguma sobreposição entre TOC e esquizofrenia, mas não sugerem que os transtornos devem ser combinadas em um diagnóstico, disse que a equipe de Meier.

“Mais pesquisas são necessárias para distinguir quais os fatores de risco genéticos e ambientais são verdadeiramente comum ao TOC e esquizofrenia”, os autores do estudo concluíram.

“Embora este estudo confirma a pequena, mas talvez significativo, aumento na categoria de pacientes que sofrem de transtorno obsessivo-compulsivo e esquizofrenia tanto, ele não nos diz por que”, disse Manevitz. “Eu concordo com os autores do estudo que muito mais pesquisas sobre esse campo seja justificada. Se os cientistas podem encontrar sobreposição de marcadores biológicos ou genéticos comuns às duas condições, tais avanços podem levar a novos e melhores tratamentos para ambos.”

Outro especialista tinha uma opinião diferente sobre os resultados.

“Pelo menos uma parte da associação pode ter sido resultado de um diagnóstico errado em pacientes antes de desenvolverem os sintomas mais específicos da esquizofrenia”, disse o Dr. Aaron Pinkhasov, presidente do departamento de saúde comportamental no Hospital Universitário Winthrop em Mineola, NY

“Notavelmente, o estudo só olha para os pacientes que entram em contato com um hospital psiquiátrico”, disse ele. “Como a maioria dos pacientes com TOC leve e moderada são tratados por médicos de clínica geral em ambulatório, torna-se difícil aplicar estas conclusões a todos os pacientes que sofrem de TOC. Assim, o risco pode ser de fato um pouco superestimado.”

FONTE: JAMA Psychiatry , comunicado à imprensa, 03 de setembro de 2014

HealthDay
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DICAS DE SAÚDE = MÁ QUALIDADE DO SONO PODE ESTAR LIGADA AO ENCOLHIMENTO DO CÉREBRO

Má qualidade do sono pode estar ligada ao encolhimento do cérebro

Estudo revela que as perdas a longo prazo em matéria cinzenta

Quarta-feira, 3 de setembro, 2014

Imagem notícia HealthDay

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Quarta-feira, 3 de setembro, 2014 (HealthDay News) – Não é uma boa noite de sono pode estar ligada ao encolhimento da massa cinzenta do cérebro ao longo do tempo, sugere nova pesquisa.

Faster deterioração das três partes do cérebro foi visto em adultos mais velhos que tinham principalmente má qualidade do sono, embora não necessariamente muito pouco sono. Dificuldades de sono incluído tendo dificuldade em adormecer, acordar durante a noite ou acordar muito cedo.

No entanto, não está claro se a falta de sono faz com que as mudanças no cérebro, quer um cérebro encolher provoca falta de sono, ou se um pouco dos dois está ocorrendo.

“Passamos cerca de um terço de nossas vidas dormindo, e sono tem sido proposta para ser ‘governanta do cérebro”, que serve para restaurar e reparar o cérebro “, disse a pesquisadora Claire Sexton, um assistente de pesquisa de pós-doutorado na Universidade de Oxford, na Inglaterra .

“Por isso, se o sono é interrompido, então os processos que ajudam a restaurar e reparar o cérebro está interrompido e pode ser menos eficaz, levando a maiores taxas de declínio no volume do cérebro”, explicou ela.

Mas é tão provável, segundo ela, que a deterioração do cérebro também contribui para a dificuldade em dormir.

“Pode ser que maiores taxas de declínio nos volumes cerebrais tornam mais difícil para uma pessoa ter uma boa noite de sono”, disse Sexton, acrescentando que ela suspeita que os problemas são executados em ambos os sentidos.

Enquanto um pesquisador visitante na Universidade de Oslo, Noruega, Sexton e seus colegas pesquisadores deram as varreduras do cérebro para 147 adultos noruegueses, com idade média de 54 anos, no início do estudo e uma média de 3,5 anos mais tarde.

Na época da segunda varredura, os adultos também preencheram questionários sobre a sua qualidade de sono, incluindo quanto tempo e quão bem eles dormiam, quanto tempo demorou para cair no sono, quanto tempo foi gasto na cama realmente dormindo, quantas vezes eles acordou acima, como eles estavam com sono durante o dia e se eles costumavam dormir medicamentos. Os participantes tomaram uma média de 20 minutos para adormecer e dormiram uma média de sete horas por noite, segundo os pesquisadores.

Depois de fazer ajustes para diferenças entre os participantes ‘atividade, peso e pressão arterial física – que foram mostrados para afetar a qualidade do sono – os pesquisadores compararam as mudanças nos participantes’ varreduras do cérebro e relataram suas descobertas on-line 03 de setembro em Neurologia .

Naqueles com má qualidade do sono, os pesquisadores viram encolhimento em uma parte do córtex frontal e alguns atrofia ou deterioração, ao longo de três outras partes do cérebro, incluindo as partes envolvidas com o raciocínio, planejamento, memória e resolução de problemas.

O estudo não testou as habilidades de pensamento dos participantes, por isso não podia provar que o sono deficiente ou encolhimento do cérebro foi ligado à memória fraca ou dificuldade de pensar. No entanto, a pesquisa passada encontrou ligações entre a memória em declínio e diminuição do volume do cérebro.

“Muitas vezes correlacionar o encolhimento do cérebro com a perda de tecido cerebral, e assumir que não é vantajoso à medida que envelhecem”, disse Anton Porsteinsson, diretor de atendimento da doença, a pesquisa de Alzheimer e de educação na Universidade de Rochester Faculdade de Medicina e Odontologia de Nova Iorque.

“A perturbação do sono é um sintoma tão comum entre a população em geral, e que muitas vezes torna-se pior quando você envelhece”, disse ele. “Há uma crescente de dados que sugerem que distúrbios do sono podem ser um fator de risco para maus resultados em termos de células cerebrais e outros problemas médicos também.”

A correlação foi apenas com a má qualidade do sono, o sono não curto. O tamanho do cérebro reduziu em travessas pobres foi visto em todas as idades, mas a correlação foi mais forte entre os adultos com mais de 60 anos, segundo o estudo.

“O que este estudo sinais para mim é que [os bons hábitos na hora de dormir] e boas matérias do sono”, disse Porsteinsson. “Se isso tem que ser natural do sono ou se podemos usar medicamentos para melhorar o sono não foi respondida, mas é provavelmente melhor para melhorar seus padrões de sono natural.”

Sexton fez várias sugestões para aqueles que esperam por um sono melhor. Além de falar com um médico sobre problemas de sono, ela recomenda ter uma rotina de dormir e ir para a cama ao mesmo tempo cada noite.

Outras dicas incluem a remoção de dispositivos como smartphones e tablets a partir do quarto, não verificar e-mails antes de dormir direito, ser fisicamente ativo durante o dia, evitando a cafeína no final do dia e os gastos no exterior, a luz do sol a cada dia.

FONTES: Claire sacristão, D.Phil, pós-doutorado assistente de pesquisa, FMRIB (MRI funcional do cérebro), Universidade de Oxford, Inglaterra, e ex-pesquisador visitante da Universidade de Oslo, Noruega,. Anton Porsteinsson, MD, professor, psiquiatria e diretor, cuidado doença de Alzheimer, Programa de Pesquisa e Educação da Universidade de Rochester Faculdade de Medicina e Odontologia, Rochester, NY; 9 de setembro de 2014, Neurologia

HealthDay
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DICAS REUMÁTICAS = MUITOS PACIENTES COM ARTRITE REUMATOIDE GRAVE NÃO TOMAM SEUS MEDICAMENTOS CAROS COMO PRESCRITO

Muitos pacientes com artrite reumatóide grave não tomam seus medicamentos caros como prescrito

Isto pode levar a piora dos sintomas, dizem os pesquisadores
Por Robert Preidt

Quarta-feira, 3 de setembro, 2014

Imagem notícia HealthDay

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Quarta-feira, 3 de setembro, 2014 (HealthDay News) – Muitos pacientes com artrite reumatóide grave não tomam seus medicamentos caros como prescrito, um novo estudo britânico encontra.

A não tomar os medicamentos corretamente reduz a sua eficácia e pode levar a um agravamento dos sintomas, alertou pesquisadores da Universidade de Manchester.

A artrite reumatóide se desenvolve quando o sistema imunológico começa a atacar a si mesmo, e os sintomas incluem inflamação, dor e inchaço nas articulações e órgãos internos.

O estudo incluiu 286 pacientes que tinham artrite reumatóide há sete anos e tinham sido prescritos medicamentos anti-TNF, que custam cerca de US $ 13.000 a $ 20.000 por ano por paciente. Os medicamentos anti-TNF incluem o etanercept (Enbrel), adalimumabe (Humira) e golimumabe (Simponi).

Vinte e sete por cento dos pacientes disseram que não tomar os medicamentos como indicado pelo menos uma vez durante os primeiros seis meses depois de ter sido fixado, as drogas, de acordo com o estudo publicado recentemente na revista Rheumatology .

Não é claro se a incapacidade dos pacientes a tomar os medicamentos prescritos foi deliberada ou acidental, e são necessárias mais pesquisas para saber mais sobre por que isso ocorre, segundo os pesquisadores.

“Se os pacientes não tomam a medicação conforme prescrito, é susceptível de ter um efeito significativo sobre se eles respondem à terapia e pode significar que sua condição se deteriora mais rapidamente, afetando sua qualidade de vida”, autor do estudo e especialista em reumatologia Dr. Kimme Hyrich disse em um comunicado de imprensa da universidade. “A não-adesão é também um desperdício dos escassos recursos da saúde e algo que precisa ser tratada.”

Os medicamentos anti-TNF têm transformado a vida de muitos pacientes com artrite reumatóide e doenças relacionadas, Alan Silman, diretor médico da Arthritis Research UK, disse em comunicado à imprensa.

“Este sucesso foi a um custo considerável para o [Serviço Nacional de Saúde], mas havia sempre a hipótese de que pacientes prescritos esses medicamentos terão as injeções regulares necessárias”, disse Silman.

“O fato de que uma proporção considerável de pacientes estão faltando doses desses agentes muito caro é preocupante, como claramente a sua eficácia seria reduzido”, acrescentou.

FONTE: University of Manchester, comunicado à imprensa, 28 de agosto de 2014

HealthDay
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DICAS DE SAÚDE = CIENTISTAS DESCOBREM COMO “DESLIGAR” DOENÇAS AUTO IMUNES

Cientistas descobrem como “desligar” doenças auto-imunes

Data:
03 de setembro de 2014
Fonte:
University of Bristol
Resumo:
Os cientistas fizeram uma descoberta importante na luta contra as doenças auto-imunes debilitantes como a esclerose múltipla, revelando como parar de células que atacam o tecido do corpo saudável. Ao invés de o sistema imunológico do corpo destruindo seu próprio tecido, por engano, os pesquisadores descobriram como as células converter de ser agressivo para realmente proteger contra a doença.

Células agressor, que têm o potencial de causar a auto-imunidade, são alvo de tratamento, fazendo com que a conversão destas células com as células protetoras. A expressão dos genes muda gradualmente em cada fase de tratamento, tal como ilustrado pelas mudanças de cor nesta série de mapas de calor.
Crédito: Universidade de Bristol / Dr. Bronwen Burton

Os cientistas fizeram uma descoberta importante na luta contra as doenças auto-imunes debilitantes como a esclerose múltipla, revelando como parar de células que atacam o tecido do corpo saudável.

Ao invés de o sistema imunológico do corpo destruindo seu próprio tecido por engano, pesquisadores da Universidade de Bristol descobriram como as células converter de ser agressivo para realmente proteger contra a doença.

O estudo, financiado pelo Wellcome Trust, está publicado na Nature Communications .

Espera-se esta última visão conduzirá à utilização generalizada de imunoterapia específica de antigénio para o tratamento de muitas doenças autoimunes, incluindo a esclerose múltipla (MS), diabetes do tipo 1, doença de Graves, e lúpus eritematoso sistémico (LES).

MS só afeta cerca de 100.000 pessoas no Reino Unido e 2,5 milhões de pessoas no mundo.

Os cientistas foram capazes de alvejar seletivamente as células que causam a doença auto-imune por atenuando sua agressão contra os próprios tecidos do corpo, enquanto convertendo-as em células capazes de proteger contra a doença.

Este tipo de conversão tem sido previamente aplicada a alergias, conhecidos como “dessensibilização alérgica”, mas a sua aplicação a doenças auto-imunes, tem sido observada apenas recentemente.

O grupo Bristol revelou agora como a administração de fragmentos de proteínas que normalmente são o alvo para o ataque leva a correção da resposta auto-imune.

Mais importante ainda, o seu trabalho mostra que o tratamento eficaz é conseguida através do aumento gradual da dose de fragmento antigénico injectado.

A fim de descobrir como esse tipo de obras de imunoterapia, os cientistas mergulharam no interior das células do sistema imunológico se para ver quais genes e proteínas foram ativadas ou desativadas pelo tratamento.

Eles encontraram alterações na expressão gênica que ajudam a explicar como eficaz tratamento leva à conversão do agressor em células protetoras. O resultado é o de restabelecer a auto-tolerância pelo qual o sistema imunitário de um indivíduo ignora os seus próprios tecidos, permanecendo totalmente armado para proteger contra a infecção.

Ao visar especificamente as células em falta, esta abordagem imunoterapêutica evita a necessidade de os medicamentos imunossupressores associados com efeitos secundários inaceitáveis ​​tais como infecções, desenvolvimento de tumores e perturbações de mecanismos reguladores naturais.

Professor David Wraith, que liderou a pesquisa, disse: “A compreensão das bases moleculares da imunoterapia antígeno-específica abre novas e excitantes oportunidades para aumentar a seletividade da abordagem ao fornecer marcadores preciosos para medir tratamento eficaz Estas conclusões têm implicações importantes. para os muitos pacientes que sofrem de doenças auto-imunes que estão difíceis de tratar “.

Esta abordagem de tratamento, o que pode melhorar a vida de milhões de pessoas em todo o mundo, está atualmente em fase de desenvolvimento clínico através de empresa de biotecnologia apitopo, um spin-out da Universidade de Bristol.


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade de Bristol .Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Jornal de referência :

  1. Bronwen R. Burton, Graham J. Britton, Hai Fang, Johan Verhagen, Ben Smithers, Catherine A. Sabatos-Peyton, Laura J. Carney, Julian Gough, Stephan Strobel, David C. Wraith. mudanças transcrição seqüenciais ditar antígeno seguro e eficaz imunoterapia -específico . Nature Communications , 2014; 5: 4741 DOI:10.1038 / ncomms5741

Citar este artigo :

Universidade de Bristol. “Cientistas descobrem como” desligar “doenças auto-imunes.” ScienceDaily. ScienceDaily, 03 de setembro de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140903092157.htm>.
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DICAS DE SAÚDE = EPIDEMIA GLOBAL DE DIABETES AMEAÇA COLOCAR EM RISCO NOVOS PROGRESSOS NO CONTROLE DA TUBERCULOSE

Epidemia global de diabetes ameaça colocar em risco novos progressos no controle da tuberculose

Data:
03 de setembro de 2014
Fonte:
The Lancet
Resumo:
15% dos casos de TB adultos em todo o mundo já são atribuíveis à diabetes, os estudos mostram. Estes casos associadas ao diabetes correspondem a mais de 1 milhão de casos por ano, com mais de 40% ocorrendo na Índia e na China sozinho. Se as taxas de diabetes continuam a subir fora de controle, o presente trajetória de queda nos casos mundiais de tuberculose pode ser compensada por 8% (ou seja, 8% a menos de redução) ou mais até 2035, alertam os autores de um novo artigo.

Uma série de documentos indica que 15% dos casos de TB adultos em todo o mundo já são atribuíveis à diabetes. Estes casos associadas ao diabetes correspondem a mais de 1 milhão de casos por ano, com mais de 40% ocorrendo na Índia e na China sozinho. Se as taxas de diabetes continuam a subir fora de controle, o presente trajetória de queda nos casos mundiais de tuberculose pode ser compensada por 8% (ou seja, 8% a menos de redução) ou mais até 2035, alertam os autores.

Diabetes aumenta o risco de desenvolver TB ativa, e está associada a um prognóstico pior TB. Por outro lado, a infecção por TB piora o controle da glicose em pacientes com diabetes. Assim, como diabetes torna-se mais comum em regiões endêmicas de tuberculose, os sistemas de saúde serão cada vez mais confrontados com o desafio deste fardo da doença de casal.

Diabetes está a contribuir cada vez mais importante para a epidemia de TB [Livro 1]. Um aumento de 52% na prevalência de diabetes registrados nos últimos três anos nas 22 maiores países carga de TB é pensado para ser responsável por um aumento dos casos de tuberculose associada ao diabetes de 10% em 2010 para 15% em 2013.

Novas estimativas produzidas para a Série [Livro 1] revelam que os 10 países com o maior número estimado de casos de tuberculose em adultos associado com diabetes são a Índia (302.000), China (156.000), África do Sul (70 mil), Indonésia (48.000), Paquistão (43 mil), Bangladesh (36.000), Filipinas (29.000), Rússia (23.000), Birmânia (21.000), ea República Democrática do Congo (19.000) [ver tabela 2, página 4].

“Estes resultados destacam o crescente impacto do diabetes no controle da TB em regiões do mundo onde as duas doenças são prevalentes”, diz o autor da série Dr. Knut Lönnroth do Programa Global de TB da OMS, em Genebra. “O controle da TB está sendo minada pelo crescente número de pessoas com diabetes, que deve chegar a um surpreendente 592 milhões em todo o mundo até 2035”

Esta carga de doenças dupla cria obstáculos para a prevenção e cuidado de ambas as doenças [Papel 2]. Dr Reinout van Crevel, Série co-autor e especialista em doenças infecciosas da Universidade de Radboud Medical Center, na Holanda, explica: “As pessoas com diabetes têm um risco três vezes maior de contrair tuberculose do que pessoas sem diabetes, são quatro vezes mais probabilidade de recaída seguinte tratamento para TB, e têm duas vezes mais risco de morrer durante o tratamento do que aqueles sem diabetes. Estes números sugerem que precisamos para melhorar o atendimento a esses pacientes em vários níveis. ”

É preocupante, o impacto do diabetes sobre as taxas de TB pode piorar nas próximas décadas [Papel] 3. Ao longo dos próximos 20 anos, a Federação Internacional de Diabetes (IDF) estima que o número de pessoas com diabetes aumentará em 21%, o que corresponde a uma prevalência global de diabetes em adultos com mais de 10%.Modelagem matemática conduzido para a Série [Livro 3] estima que, como resultado de diabetes nessa escala, a incidência global de tuberculose seria 3% maior do que a tendência de queda projetada até 2035, ou mesmo 8% maior em um cenário pessimista (uma grande 25 % de aumento no número de pessoas com diabetes) – que pode ser a realidade em regiões onde os fatores de risco de diabetes estão aumentando mais rápido.

No entanto, os autores também calcular o efeito positivo máximo de esforços de saúde pública para prevenir e melhorar os cuidados de diabetes em todo o mundo (por exemplo, identificação melhorada caso, o controle glicêmico em pacientes com diabetes, ea quimioprofilaxia em pessoas com infecção latente de tuberculose).Esses esforços poderiam reduzir ainda mais os casos de tuberculose em 15% ou mais em 2035 em comparação com a taxa atual de declínio.

Segundo o Dr. Lönnroth, “Se quisermos alcançar a meta ambiciosa TB global pós-2015, para reduzir a incidência de TB em 90% até 2035, o aumento dos esforços para diagnosticar e tratar TB e diabetes, especialmente em países com uma elevada carga de ambas as doenças , será crucial. ”

Um editorial que acompanha a Série adverte que, como papéis da série mostram claramente, progresso contínuo na redução de doenças transmissíveis como a tuberculose não pode ser feita sem o fornecimento adequado de recursos para combater o diabetes. De acordo com o editorial, este conhecimento deve ser uma chamada wake-up para a comunidade global e fornecedores locais para investir mais na prevenção e tratamento de doenças crônicas, como obesidade e diabetes, que continuam a ser relativamente ignorado quando se trata de financiamento de cuidados de saúde .

A série pode ser encontrada online em: http://www.thelancet.com/series/tuberculosis-e-diabetes


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo The Lancet . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Citar este artigo :

The Lancet. “Epidemia global de diabetes ameaça colocar em risco novos progressos no controle da tuberculose.” ScienceDaily. ScienceDaily, 03 de setembro de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140903203837.htm>.
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DICAS REUMÁTICAS = TRATAMENTO COM ACTEMRA CONSEGUE BONS RESULTADOS NA ARTRITE REUMATOIDE

Reumatologia

Tratamento com Actemra consegue bons resultados Artrite reumatoide

Publicado em: 03 de setembro de 2014

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A estratégia “de tratar-alvo”, com o anticorpo monoclonal tocilizumab (Actemra) em pacientes com artrite reumatóide – com remissão clínica como alvo – permitiu que muitos de permanecer em remissão, enquanto fora da droga, e alguns foram capazes de parar tudo tratamentos para períodos curtos, os pesquisadores europeus informaram.

Entre os pacientes que receberam tocilizumab com ou sem metotrexato e / ou outras doenças convencional modificando drogas anti-reumáticas (DMARDs) por 1 ano, 50,4% foram capazes de parar tocilizumab por ano dois depois de estar em remissão sustentada, de acordo com Tom WJ Huizinga, MD , da Universidade de Leiden Medical Center, na Holanda, e colegas.

Além disso, 11,8% dos pacientes obtiveram remissão completa livre de drogas, embora a maioria queimado dentro de 3 a 4 meses, os pesquisadores relataram online no Annals of the Rheumatic Diseases .

O estudo, ACT-RAY, inicialmente randomizados 556 pacientes com artrite reumatóide moderada a grave, que tinham respondido adequadamente ao metotrexato. Os primeiros 6 meses comparou os resultados tanto para a adição de tocilizumab (add-on do grupo) ao metotrexato ou a mudança para tocilizumab (grupo switch), e constatou que não houve diferença estatisticamente significativa.

Depois disso, um open-label, foi usado tratar-se alvo abordagem, o que permitiu regimes individuais do paciente a ser “cônico, continuou, se intensificou, ou mantido” com o biológico e DMARDs por ano três. Ajustes de tratamento foram feitas dependendo alcançando a remissão dos pacientes, que foi definida como uma Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) abaixo de 2,6.

Uma vez que a remissão foi atingida e mantida durante 6 meses, tocilizumab foi retirado, e se remissão continuou durante um adicional de 6 meses, os DMARDs poderia ser interrompido.

Não houve diferenças entre os grupos de add-on e interruptores em números que foram capazes de se retirar do tocilizumab, mas o tempo para a retirada foi maior no grupo de switch (786 dias contra 645 dias). Mais pacientes no add-on do grupo também foram capazes de retirar todos os tratamentos (8,6% versus 3,1%, P = 0,010).

Um total de 82,5% e 88,5% dos pacientes nos grupos de add-on e interruptor queimado dentro de um ano de paragem do tocilizumab.

Sua pontuação DAS28 subiu para uma média de 4,37 no momento do agravamento da doença, mas rapidamente caiu para 2.19 depois de reiniciar tocilizumab.

“É importante ressaltar que esses resultados mostram que a remissão livre-biológica temporária pode ser alcançado, mas mais dados clínicos são necessários para fornecer mais informações sobre quando interromper o tratamento biológico ou considerar feriados de drogas, após obtenção de remissão sustentada”, os pesquisadores notaram.

Aos 2 anos, a progressão radiográfica foi mínima em ambos os grupos, embora a mudança no escore total da Sharp no add-on do grupo foi de 0,35 em comparação com 0,95 no grupo de switch ( P = 0,034). Não foi observada diferença no estreitamento do espaço articular.

Segurança foi semelhante para os dois grupos, embora o add-on grupo teve infecções mais graves (4,4 contra 2,7 por 100 doentes-ano) e maior número com enzimas hepáticas elevadas (14,3% contra 5,4%).

A Liga Europeia Contra o Reumatismo recomendou que todos os agentes biológicos ser usado como terapia de combinação com o metotrexato, mas um número significativo de pacientes não conseguem tolerar metotrexato. Estudos anteriores sugeriram que tocilizumab dado sem DMARDs convencionais podem ser uma opção para esses pacientes.

“Em conjunto, estes resultados demonstraram que as estratégias de tratamento add-on e switch eram comparáveis ​​de alcançar a remissão clínica na semana 24 e manter os benefícios clínicos e radiológicos até a semana 104, com a terapia de combinação a ser preferido, no entanto, tocilizumab em monoterapia é uma opção viável em alguns pacientes que não podem ou não tomar metotrexato, “Huizinga e colegas escreveram.

ACT-RAY foi financiado pela F. Hoffmann-La Roche.

Os autores divulgados relações financeiras com a Roche e várias outras empresas, incluindo Abbott, Merck Sharp & Dohme, Pfizer, Lilly, Bristol-Myers Squibb, Novartis, Pfizer, Sanofi, e UCB.


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DICAS REUMÁTICAS = ESCLEROSE CÍSTICA: VIA INFECÇÃO OCULTA DO PRINCIPAL PATOGÊNICO BACTERIANO DESCOBERTO

Via de infecção oculta da principal patógeno bacteriano descoberto

Data:
02 de setembro de 2014
Fonte:
Universidade de Liverpool
Resumo:
O padrão de infecção da bactéria responsável por causar infecções pulmonares graves em pessoas com fibrose cística tem sido descoberto pelos cientistas. Pseudomonas aeruginosa é geralmente inofensivas para os seres humanos, mas em pessoas com fibrose cística (FC) ou que tenham o sistema imunológico enfraquecido – como aqueles que tiveram uma operação ou tratamento para o câncer – pode causar infecções que são resistentes aos antibióticos.

Pesquisadores da Universidade de Liverpool do Instituto de Infecção e Saúde Global descobriram o padrão de infecção da bactéria responsável por causar infecções pulmonares graves em pessoas com fibrose cística.

Pseudomonas aeruginosa é geralmente inofensivas para os seres humanos, mas em pessoas com fibrose cística (FC) ou que tenham o sistema imunológico enfraquecido – como aqueles que tiveram uma operação ou tratamento para o câncer – pode causar infecções que são resistentes aos antibióticos. Em pacientes com FC em particular, infecções pode ser impossível erradicar dos pulmões.

A equipe da Universidade fizeram a descoberta ao estudar as bactérias em um modelo recém-desenvolvido, o que refletiu de perto a condição da doença humana. Usando este modelo, que mostraram pela primeira vez que a Pseudomonas aeruginosa colonizado a nasofaringe – a parte do corpo, que liga a parte de trás do nariz para a parte de trás da boca – a longo prazo e, em seguida, subsequentemente migraram para baixo para dentro dos pulmões causar infecção crônica.

Primeiro co-autor do estudo, microbiologista Dr Jo Fothergill disse: “Nós descobrimos que os atos da nasofaringe como um reservatório em silêncio por bactérias a partir do qual infecções mais graves nos pulmões podem se desenvolver.”

Imunologista Dr. Dan Neill, que é o outro primeiro autor acrescentou: “Esta descoberta pode explicar por que os pacientes muitas vezes sofrem de infecções recorrentes com a mesma estirpe bacteriana como contínua re-infecção dos pulmões das vias aéreas superiores pode ocorrer.”

Os pesquisadores descobriram que Pseudomonas aeruginosa , enquanto se adapta na nasofaringe e, após este processo de adaptação viaja para infectar áreas como os pulmões, que as pessoas com doenças pulmonares encontram difícil de evitar.

Estudos anteriores focaram-se apenas sobre os pulmões, de modo que esta nova compreensão de como a bactéria que causa a infecção do tracto respiratório superior, antes do desenvolvimento de infecção pulmonar crónica proporciona uma nova oportunidade para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes no local da infecção inicial.

Professores Aras Kadioglu e Craig Winstanley foram os autores que liderou o estudo.Professor Kadioglu disse: “Uma melhor compreensão da forma como estas bactérias colonizam e se adaptar ao corpo humano fornece novas informações importantes sobre como podemos evitar esse processo em pessoas mais vulneráveis.”

“É claro que os antibióticos não são um tratamento eficaz para estas infecções, uma vez estabelecidos no pulmão, assim que algo mais precisa ser desenvolvida com urgência, e visando a infecção no local de entrada antes da infecção crônica se desenvolve é um caminho a seguir.”


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade de Liverpool. Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Jornal de referência :

  1. . Joanne L. Fothergill, Daniel R. Neill, Nick Loman, Craig Winstanley, Aras Kadioglu adaptação Pseudomonas aeruginosa no reservatório nasofaríngea leva à migração e persistência nos pulmões . Nature Communications , 2014;5: 4780 DOI: 10.1038 / ncomms5780

Citar este artigo :

Universidade de Liverpool. “Rota escondido infecção de grande patógeno bacteriano descoberto.” ScienceDaily. ScienceDaily, 02 de setembro de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140902114631.htm>.
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DICAS REUMÁTICAS = SABOTAGEM COMO TERAPIA: OS ANTICORPOS DO LÚPUS VISANDO CÉLULAS CANCEROSAS VULNERÁVEIS

Sabotagem como terapia: os anticorpos do lúpus visando células cancerosas vulneráveis

Data:
02 de setembro de 2014
Fonte:
Universidade de Yale
Resumo:
Pesquisadores podem ter descoberto uma nova forma de aproveitar os anticorpos do lúpus para sabotar as células cancerosas vulneráveis ​​devido reparo do DNA deficiente. O estudo descobriu que as células cancerosas com mecanismos de reparo do DNA com deficiência (ou a incapacidade de reparar seu próprio dano genético) foram significativamente mais vulnerável a ataques de anticorpos do lúpus.

Pesquisadores de Yale Cancer Center pode ter descoberto uma nova forma de aproveitar os anticorpos do lúpus para sabotar as células cancerosas vulneráveis ​​devido reparo do DNA deficiente.

Os resultados foram publicados recentemente naNature jornal ‘s de relatórios científicos.

O estudo, liderado por James E. Hansen, MD, professor assistente de radiologia terapêutica em Yale School of Medicine, descobriu que as células cancerosas com mecanismos de reparo do DNA deficiente (ou a incapacidade de reparar seu próprio dano genético) foram significativamente mais vulnerável a ataques de anticorpos do lúpus.

“Os pacientes com lúpus fazer uma grande variedade de auto-anticorpos que atacam suas próprias células e contribuem para os sinais e sintomas associados com lúpus. Alguns destes anticorpos realmente penetrar o núcleo das células e danificar o DNA, e nós suspeitamos que pode ser capaz de aproveitar o poder destes anticorpos para utilização em terapia do cancro dirigida “, disse Hansen.

O código genético que determina como uma célula se desenvolve é escrito no ADN.Danos a este código pode causar uma célula a funcionar mal, morrer, ou se transformar em uma célula cancerosa. As células normais são equipados para reparar o ADN danificado e preservar o código genético, mas muitas células cancerosas têm máquinas defeituoso de reparação de ADN e acumulam mutações genéticas.

Esta diferença entre células normais e certas células cancerosas cria uma oportunidade para desenvolver terapias que danificam o DNA e só matam as células cancerosas que não podem reparar o dano. No entanto, o DNA é sequestrado dentro de núcleos celulares, onde a entrega de terapias pode ser um desafio. Pesquisadores de Yale Cancer Center estão descobrindo que os anticorpos do lúpus ocorrem naturalmente só pode ser uma solução para este problema.

“Terapia do cancro com base anticorpo Lupus é um conceito novo e emergente, e eu acredito que estamos apenas vendo a ponta do iceberg em termos do potencial desta abordagem”, disse Hansen.

Os investigadores descobriram anteriormente que um anticorpo chamado lúpus 3e10 inibe a reparação do ADN e sensibilizam as células cancerosas a danos no ADN, e eles descobriram agora que o lúpus anticorpos prejudiciais para o ADN 5C6 é tóxico para as células cancerosas deficientes em reparação do ADN.

“Agora que sabemos que mais de um anticorpo do lúpus tem um efeito seletivo sobre as células cancerosas, estou confiante de que os auto-anticorpos do lúpus adicionais com ainda maior potencial terapêutico esperam ser descobertas”, disse Hansen.


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade de Yale . O artigo original foi escrito por Vicky Agnew. Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Jornal de referência :

  1. . Philip W. Noble, Melissa R. Young, Sasha Bernatsky, Richard H. Weisbart, James E. Hansen A auto-anticorpos do lúpus nucleolítica é tóxico para as células cancerosas BRCA2 deficiente . relatórios científicos , de 2014; 4 DOI:10.1038 / srep05958

Citar este artigo :

Universidade de Yale. “Sabotagem como terapia: Visando anticorpos do lúpus em células cancerosas vulneráveis.” ScienceDaily. ScienceDaily, 02 de setembro de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140902151302.htm>.
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DICAS DE SAÚDE = UMA HORA DE EXERCÍCIOS MODERADOS POR DIA PODE DIMINUIR RISCO DE INSUFICIÊNCIA CARDÍACA

Uma hora de exercício moderado por dia pode diminuir risco de insuficiência cardíaca

Relatório American Heart Association Journal Acesso Rápido

02 de setembro de 2014 Categorias: Coração Notícias   

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Destaques de Estudo

  • Ser fisicamente ativo a cada dia pode reduzir o risco de desenvolver insuficiência cardíaca.
  • Quanto mais ativo você for, maior será sua proteção contra insuficiência cardíaca.

Embargado até 3 pm CT / 04:00 ET terca-feira 2 de setembro, 2014

DALLAS, setembro 2, 2014 – Exercitando a cada dia pode ajudar a manter o médico longe.

Em um novo estudo publicado no American Heart Association revista Circulation: Heart Failure , os pesquisadores dizem que mais de uma hora de moderada ou meia hora de exercício vigoroso por dia pode reduzir o risco de insuficiência cardíaca em 46 por cento.

A insuficiência cardíaca é uma doença comum, incapacitante que responde por cerca de 2 por cento do total dos custos de cuidados de saúde nos países industrializados. O risco de morte dentro de cinco anos após o diagnóstico é de 30 por cento para 50 por cento, disseram os pesquisadores.

Pesquisadores suecos estudaram 39.805 pessoas 20-90 anos de idade que não têm insuficiência cardíaca, quando o estudo começou em 1997 Os pesquisadores avaliaram a atividade tempo total-e de lazer, no início do estudo e seguiu-os para ver como isso estava relacionado com a sua subseqüente risco de desenvolver insuficiência cardíaca. Eles descobriram que quanto mais uma pessoa ativa, menor o risco de insuficiência cardíaca.

Eles também descobriram:

  • O grupo com a atividade de lazer mais alto (mais de uma hora de moderada ou meia hora de atividade física vigorosa por dia) tiveram um risco 46 por cento menor de desenvolver insuficiência cardíaca.
  • A atividade física foi igualmente benéfico para homens e mulheres.
  • Aqueles que desenvolveram insuficiência cardíaca eram mais velhos, do sexo masculino, tinham níveis mais baixos de educação, um maior índice de massa corporal e relação cintura-quadril, e um histórico de ataque cardíaco, diabetes, pressão alta e colesterol alto.

“Você não precisa correr uma maratona para obter os benefícios da atividade física – mesmo muito baixos níveis de atividade pode dar-lhe efeitos positivos”, disse Kasper Andersen, MD, Ph.D., coautor do estudo e pesquisador da Uppsala Universidade de Uppsala, na Suécia. “A atividade física reduz a muitos fatores de risco para doenças do coração, que por sua vez reduz o risco de desenvolver insuficiência cardíaca, assim como outras doenças do coração.”

Os participantes do estudo responderam a questionários que incluíam informações sobre estilo de vida, atividade física, tabagismo e hábitos de álcool e uso de medicamentos. Os pesquisadores analisaram a atividade física total, que incluiu atividades relacionadas ao trabalho e atividades de lazer. Atividade física de lazer auto-relato dos participantes foi dividido ainda em três categorias: leve, como caminhar casuais; moderada, como corrida ou natação; e pesados, tais como esportes competitivos. Diagnósticos, internações e óbitos foram verificados por meio de registros médicos dos participantes.

“O mundo ocidental promove um estilo de vida sedentário”, disse Andersen. “Há muitas vezes há formas alternativas saudáveis ​​de transporte; em muitos edifícios é difícil encontrar as escadas; e na televisão em casa e computadores incentivar o comportamento sedentário.

“Tornando-o mais fácil e seguro para caminhar, bicicleta ou tomar as escadas poderia fazer uma grande diferença. Nossa pesquisa sugere que todos pudessem se beneficiar de chegar lá e mudar a cada dia. ”

Embora a relação entre insuficiência cardíaca e exercício não tem sido muito estudada, as conclusões do estudo reafirmam a importância da atividade física continuada para todos os adultos e apoiar a recomendações da American Heart Association de 150 minutos de intensidade moderada de atividade física por semana. Para aqueles que precisam de diminuir a pressão arterial e colesterol a associação recomenda 40 minutos 3-4 vezes por semana.

Nos Estados Unidos, a doença cardíaca, um importante fator de risco para a insuficiência cardíaca, continua a ser a principal causa de morte, alegando 380.000 vidas a cada ano.Estima-se que 5,7 milhões de americanos têm insuficiência cardíaca congestiva e cerca de metade morrem dentro de cinco anos após o diagnóstico.

Os co-autores são Daniela Mariosa, MS; Hans-Olov Adami, MD, Ph.D .; Claes Held, MD, Ph.D .; Erik Ingelsson, MD, Ph.D .; Ylva Lagerros, MD, Ph.D .; Olof Nyren, MD, Ph.D .; Weimin Ye, MD, Ph.D .; Rino Bellocco, Sc.D .; e Johan Sundström MD, Ph.D. Autor divulgações e financiamento estão no manuscrito.

Recursos adicionais:

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Declarações e as conclusões do estudo autores, publicados no American Heart Association revistas científicas são apenas dos autores do estudo e não refletem necessariamente a política ou a posição da associação. A associação não faz nenhuma representação ou garantia quanto à sua precisão ou confiabilidade. A associação recebe financiamento principalmente de indivíduos; fundações e empresas (incluindo farmacêuticos, fabricantes de dispositivos e de outras empresas) também fazem doações e financiar programas e eventos da associação específicos. A associação tem políticas rígidas para evitar que essas relações de influenciar o conteúdo da ciência. As receitas de produtos farmacêuticos e dispositivos corporações estão disponíveis em www.heart.org/corporatefunding .

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DICA DE SAÚDE = GORDURA VISCERAL E HIPERTENÇÃO

Gordura Visceral e Hipertensão:

Publicado em: 02 de setembro de 2014

O tecido adiposo visceral, em vez do índice de massa corporal (IMC) ou gordura subcutânea geral, foi associada com o desenvolvimento de hipertensão, os investigadores encontraram.

Em uma análise multivariada, o IMC foi inicialmente associada à hipertensão incidente, com um risco relativo de 1,24 (IC 95% 1,12-1,36, P <0,0001) por aumento de desvio padrão, de acordo com Aslan T. Turer, MD , e colegas da Universidade of Texas Southwestern Medical Center em Dallas.

No entanto, após a adiposidade visceral e gordura subcutânea foram incluídos no modelo, apenas o tecido adiposo visceral permaneceu significativa, com um risco relativo de (IC 95% 1,07-1,39, 1,22 P = 0,004) para cada aumento de um desvio padrão, os pesquisadores relataram noJournal of the American College of Cardiology.

“Há uma crescente evidência de que [o tecido adiposo visceral] representa um depósito de tecido adiposo patológica, que se acumula quando depósitos subcutâneos estão sobrecarregados ou não disponível para armazenamento. Relativo ao [tecido adiposo subcutâneo], a gordura visceral é mais sensível à lipólise e segrega quantidades mais elevadas de citocinas inflamatórias, “Turer e colegas escreveram.

O mistério central que os pesquisadores procuraram endereço é que a hipertensão tem sido claramente associada com a obesidade, mas nem todos os indivíduos obesos desenvolver pressão arterial elevada.

Para ver se a distribuição, ao invés de quantidade, de gordura corporal poderia estar implicado, os pesquisadores analisaram dados do Estudo do Coração de Dallas , no qual 903 participantes tiveram uma avaliação inicial entre 2000 e 2002.

Esta consistia em medidas de pressão arterial, exames de imagem para quantificar o tecido adiposo em várias partes do corpo e abdômen inferior, e avaliação laboratorial de biomarcadores relevantes.

Estudos de acompanhamento foram feitas entre 2007 e 2009.

Durante os intervenientes 7 anos, 230 indivíduos – um quarto da coorte – foram diagnosticados com hipertensão.

Aqueles que se tornaram hipertensos eram mais velhos (43 contra 39), diabetes mais comum já havia desenvolvido (7% versus 2%) e mais frequentemente eram negros (56% versus 33%).

Eles também tinham maior IMC e tinha mais gordura subcutânea e tecido adiposo visceral, incluindo intraperitoneal e gordura retroperitoneal.

No modelo principal de gordura visceral e hipertensão, a associação significativa persistiu com ajuste adicional para os marcadores inflamatórios, como a proteína C-reativa, adipocinas como a leptina, a função renal e resistência à insulina.

Um modelo adicional substituído tecido adiposo visceral com gordura no fígado, gordura retroperitoneal e gordura intraperitoneal, e encontraram associações significativas para gordura no fígado (RR 1,13 por desvio padrão, IC 95% 1,02-1,25, P = 0,02) e gordura retroperitoneal (RR 1.09, 95% CI 1,05-1,13, P <0,0001).

Então, em uma análise de quartil, os riscos cada vez mais elevados foram observados para os níveis mais elevados de gordura retroperitoneal, com rácios de risco relativo ajustado de 1,48 (IC 95% 0,98-2,22) para o segundo em relação ao primeiro (referente) quartil e 1,84 (95% IC 1,20-2,84) para o mais alto versus o quartil referente.

Os pesquisadores consideraram interessante “que as associações mais significativas entre adiposidade visceral e hipertensão foram observados com a gordura retroperitonial. Até onde sabemos, essa observação não foi relatado anteriormente, mas, se validados, sugere que pode haver efeitos locais de gordura ao redor dos rins que influenciam o desenvolvimento da hipertensão. ”

Em um editorial de acompanhamento, Lawrence R. Krakoff, MD , da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, em Nova York, escreveu: “A nova observação de que a gordura retroperitoneal é a mais alta correlação com a incidência de hipertensão neste estudo prospectivo sugere que a gordura perirrenal ou talvez periadrenal gordura pode ser o substrato para o sangue renal aumentando a pressão e / ou mecanismos adrenérgicos. ”

No entanto, ele advertiu: “No momento, não está claro quanto ao facto de o aumento da gordura retroperitoneal é causa ou consequência de mecanismos que aumentem a pressão arterial associada à obesidade.”

Os autores do estudo também observou que a sua análise não foi capaz de afirmar a causalidade, como o estudo foi observacional. Uma limitação adicional é que os subtipos de gordura visceral foram medidos apenas uma vez, no início do estudo, e poderia ter mudado ao longo do tempo.

Eles concluíram: “Estes dados são consistentes com um corpo crescente de literatura implicando [tecido adiposo visceral], ao invés de adiposidade generalizada, na agregação de fatores de risco cardiovasculares que, eventualmente, conduzem eventos clínicos adversos.”

Os autores divulgados relações financeiras com a Merck, Roche, Aegerion, Genentech, Sanofi-Aventis, a Daiichi Sankyo, Novo Nordisk, Eisai, Orexigen, Takeda, AstraZeneca e Janssen.


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DICAS DE SAÚDE = “PNEU DE REPOSIÇÃO” PODE SER ESPECIALMENTE RUIM PARA PRESSÃO ALTA

“Pneu de reposição” pode ser especialmente ruim para a pressão arterial

O ganho de peso em torno do meio foi fundamental para o aumento do risco para hipertensão, estudo constatou
Por Robert Preidt

Terça-feira, setembro 2, 2014

Imagem notícia HealthDay

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Terça-feira, 2 setembro, 2014 (HealthDay News) – Quando se trata de quilos em excesso e pressão arterial, todas as gorduras não podem ser criados iguais, segundo um novo estudo.

A pesquisa revelou que a gordura da barriga – o “estepe” proverbial – aumenta a probabilidade de uma pessoa para a pressão arterial elevada mais do que a gordura total do corpo.

É bem conhecido que a obesidade aumenta o risco de pressão arterial elevada. Mas não estava claro como a localização da gordura no corpo afeta o risco, de acordo com pesquisadores da Universidade do Texas Southwestern Medical Center em Dallas.

Relatórios 01 de setembro no Journal of the American College of Cardiology , os pesquisadores acompanharam mais de 900 pessoas durante uma média de sete anos. Os participantes do estudo foram verificados para gordura localizada profundo no abdômen entre os órgãos (a chamada “gordura visceral”), gordura localizada em todo o corpo, e da gordura localizada na parte inferior do corpo.

“De modo geral, as reservas de gordura visceral correlacionar com a” forma de maçã “em oposição à” forma de pêra, ‘gordura para ter uma localização central, quando você olha no espelho tende a correlacionar-se com maiores níveis de gordura dentro do abdômen “, autor sênior do estudo Dr. Aslan Turer, cardiologista do centro médico, explicou em um comunicado de imprensa da revista.

Um em cada quatro dos participantes do estudo desenvolveram pressão alta até o final do período de acompanhamento. Após a fatoração de onde a gordura estava localizada no corpo, os pesquisadores descobriram que apenas a gordura abdominal foi independentemente associada com pressão arterial elevada.Este link estava presente, independentemente da idade, sexo ou raça, os pesquisadores notaram.

A ligação mais forte entre a gordura abdominal e pressão arterial elevada foi observada com a gordura localizada ao redor dos rins, o que sugere “que os efeitos da gordura ao redor dos rins estão influenciando o desenvolvimento de hipertensão [pressão alta]”, disse Turer.

Esta é uma nova descoberta de que “poderia abrir novos caminhos para a prevenção e tratamento da hipertensão”, acrescentou.

FONTE: Jornal do Colégio Americano de Cardiologia , comunicado à imprensa, 01 de setembro de 2014

HealthDay
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DICAS REUMÁTICAS = ESTUDO, O DIAGNOSTICO PRECOCE É FUNDAMENTAL PARA ARTRITE PSORÍATICA

Estudo: O diagnóstico precoce fundamental para artrite psoriática

Por Melissa Leavitt

As pessoas com psoríase devem relatar sintomas de artrite psoriática ao seu médico o mais cedo possível, de acordo com resultados de um estudo recente. Mesmo esperando até seis meses podem levar à significativamente mais comum e dano ósseo e pior deficiência física, observam os pesquisadores.

O estudo, “atraso de diagnóstico de mais de 6 meses contribui para o resultado radiográfico e funcional pobre em artrite psoriática”, foi publicado na edição de fevereiro da revista Annals of the Rheumatic Diseases .

Os pesquisadores avaliaram os sintomas de 283 pacientes com artrite psoriática, analisando a relação entre a gravidade da doença e atraso no diagnóstico, ou a quantidade de tempo antes que os pacientes foram diagnosticados com artrite psoriática.

Apenas 30 por cento dos pacientes foram diagnosticados no prazo de seis meses do início dos sintomas, enquanto cerca de 70 por cento tinham até um atraso de dois anos no diagnóstico.

Os pacientes com a demora no diagnóstico de mais de seis meses tiveram piores resultados clínicos, os pesquisadores descobriram. Em cima de experimentar pior óssea e deterioração das articulações, esses pacientes também responderam menos sucesso ao tratamento.

Um atraso no diagnóstico de mais de um ano reduziu significativamente chance de alcançar a remissão completa livre de drogas da doença, em comparação com os pacientes que esperaram menos de seis meses de um paciente.

“Diagnóstico e tratamento precoce é vital para bons resultados a longo prazo, não apenas para a lesão articular estrutural, mas também na qualidade de vida e função física a longo prazo”, disse o Dr. Muhammad Haroon, o principal autor do estudo.

O estudo foi realizado na Irlanda, onde as pessoas vêem um médico de clínica geral antes de ser encaminhado para um especialista. Pesquisadores consultados registros clínico geral para determinar quando os sintomas do paciente apareceu pela primeira vez, e mediu o atraso no diagnóstico como a quantidade de tempo que o paciente esperou antes de seguir com um reumatologista. O estudo não se concentrou sobre o papel dos médicos na contribuição para a demora no diagnóstico.

Em um estudo anterior, Haroon descobriu que quase 30 por cento dos pacientes com psoríase, que viram um dermatologista também tinha artrite psoriática não diagnosticada. A educação do paciente é fundamental para garantir que as pessoas com artrite psoriática são diagnosticados e tratados o mais cedo possível, disse Haroon.

“Cada paciente psoríase devem ser cuidadosamente avaliados para a artrite psoriática”, disse ele.

Saiba mais sobre os sintomas da artrite psoriática »

Localizar um prestador de cuidados de saúde que podem diagnosticar e tratar a artrite psoriática »

 

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DICAS REUMATOLÓGICAS = CERTOS PRODUTOS BIOLÓGICOS PODEM REDUZIR RISCO DE ATAQUE CARDÍACO EM PESSOAS COM PSORÍASE

Certos produtos biológicos reduzir o risco de ataque cardíaco em pessoas com psoríase

Por Melissa Leavitt

Alguns medicamentos biológicos podem reduzir o risco de ataques cardíacos em pessoas com psoríase em quase 75 por cento, de acordo com os resultados de um estudo recente.

Pesquisadores da Kaiser Permanente, na Califórnia descobriram que o tratamento com um certo tipo debiológicos inibidores do fator de necrose tumoral chamado pode reduzir significativamente o risco de ataques cardíacos em pacientes com doença de psoríase, especialmente em pessoas com psoríase sozinho. Apesar de uma redução também foi observada em pessoas com artrite psoriática , a melhora foi muito pequena para ser considerada significativa, os pesquisadores relatam.

O estudo aparece na edição atual do Journal of Drugs em Dermatologia .

Factor de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) é uma citocina, ou proteínas, envolvidos na inflamação {http://www.psoriasis.org/about-psoriasis/treatments/biologics}. Vários medicamentos biológicos bloquear essa citocina, incluindo Humira (adalimumab), Enbrel (etanercept) e Remicade (infliximab), os inibidores de TNF examinadas neste estudo.

A equipe de pesquisa analisou os registros de saúde de pacientes com doença de psoríase inscritos no Plano de Saúde Sul da Califórnia Kaiser Permanente. O estudo incluiu 8.845 pacientes com doença psoriática, 1.673 dos quais foram tratados com inibidores de TNF.

Em um estudo anterior, os pesquisadores descobriram que o tratamento da doença psoriática com inibidores de TNF foi associado com uma redução de 50 por cento no risco de ataque cardíaco , em comparação ao tratamento com terapia tópica. O presente estudo analisou o efeito de inibidores de TNF de acordo com formas específicas de doença psoriática, olhando separadamente em psoríase, artrite psoriática, e pessoas com tanto psoríase e artrite psoriática.

De acordo com os resultados do estudo, os inibidores de TNF foram associados com uma redução de 74 por cento no risco de ataque cardíaco, em comparação com a utilização de terapia tópica, os medicamentos orais ou fototerapia. As pessoas com artrite psoriática, ou psoríase e artrite psoriática combinados, também tiveram um risco reduzido, mas o efeito foi muito menor. Em comparação com outros tratamentos, os inibidores de TNF foram associados com uma redução de 14 por cento no risco de ataques cardíacos em pessoas com artrite psoriática, e uma redução de 24 por cento das pessoas com ambas as formas da doença.

Pesquisas anteriores já haviam mostrado que a inflamação sistêmica resultante de doença psoriática também pode ser um fator que contribui para a doença cardiovascular, a comorbidade de doença psoriática. Reduzir a inflamação através da terapia de inibidor de TNF, portanto, também pode reduzir o risco de doença cardiovascular.

“Inibidores de TNF pode reduzir a inflamação sistêmica, que por sua vez, também pode ajudar com o risco de ataques cardíacos”, disse Jashin Wu, membro do Conselho Médico do NPF e um co-autor do estudo.

Os investigadores notam que uma vez que o nível de inflamação na artrite psoriática pode ser maior do que no tratamento da psoríase, os inibidores de TNF-alfa pode não ser capaz de reduzir a inflamação suficiente para reduzir significativamente o risco de ataque cardíaco.

 

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DICAS DE SAÚDE = LEVOTIROXINA (PURAN T4) – INDICAÇÕES E EFEITOS COLATERAIS

LEVOTIROXINA (PURAN T4) – INDICAÇÕES E EFEITOS COLATERAIS

 blogmdsaude@gmail.com
pedro@mdsaude.com

A levotiroxina sódica é a forma sintética do principal hormônio produzido pela glândula tireoide, chamado de tiroxina, também conhecido pela sigla T4. A levotiroxina é, portanto, um medicamento indicado para o tratamento do hipotireoidismo, que é a doença provocada pela deficiente produção de hormônios pela tireoide.

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Os nomes comerciais da levotiroxina mais conhecidos no Brasil são Puran T4, Euthyrox e Synthroid; em Portugal, as marcas mais famosas são o Eutirox e o Letter.

Neste artigo vamos abordar as indicações, o mecanismo de ação, os nomes comerciais, a posologia, como tomar, os efeitos colaterais, as contraindicações e as interações medicamentosas da levotiroxina.Vamos falar também sobre a eficácia da levotiroxina como remédio para emagrecer.

Se você está à procura de mais informações sobre as doenças da tireoide, acesse o nosso arquivo de textos sobre o assunto através do seguinte link: DOENÇAS DA TIREOIDE

PARA QUE SERVE A LEVOTIROXINA

Como já referido na introdução do texto, a levotiroxina é um hormônio sintético da tireoide. Ela deve ser usada sempre que o paciente precisar de reposição artificial de hormônios tireoidianos.

A tireoide é uma glândula localizada na base do pescoço, cuja função é controlar o metabolismo do organismo, ou seja, a forma como o corpo gere sua fontes de energia. Quando o cérebro deseja aumentar nosso metabolismo, ele estimula a tireoide a produzir mais hormônios tireoidianos. Da mesma forma, quando o objetivo é desacelerar o metabolismo, o cérebro “avisa” a tireoide para produzir menos hormônios. O objetivo da tireoide é sempre produzir quantidades de hormonios necessárias para o metabolismo manter-se adequado, de acordo com as atuais circunstâncias de vida do paciente. A tireoide saudável não produz nem hormônios de mais nem de menos, apenas o necessário.

O hipotireoidismo é uma doença que surge quando a tireoide passa a produzir menos hormônios que o necessário para o normal funcionamento do nosso organismo. Nesse caso, para que o metabolismo corporal não entre em falência, faz-se necessária a reposição de hormônio tireoidiano através de medicamentos, já que a tireoide encontra-se doente e incapaz de produzi-los de forma adequada.

A principal e quase exclusiva indicação para o uso da levotiroxina é, portanto, o hipotireoidismo (para saber mais sobre hipotireoidismo, leia: HIPOTIREODISMO). A levotiroxina também pode ser usada como tratamento completar para alguns tipos de câncer da tireoide.

MECANISMO DE AÇÃO DA LEVOTIROXINA

Em pessoas saudáveis, a tireoide capta o iodo consumido na dieta e usa-o para criar dois hormônios: triiodotironina (T3) e tiroxina (T4).

O T3 e o T4 produzidos pela tireoide são lançados na corrente sanguínea, onde irão atuar diretamente nas células do nosso organismo, ditando o modo como elas irão transformar oxigênio, glicose e calorias em energia. A quantidade de hormônios produzida pela tireoide é dividida da seguinte forma: 80% de T4 e 20% de T3.

O T4 é, na verdade, um precursor do T3. Quem realmente age nas células é o T3. Grande parte do T4 produzido, ao chegar em órgãos ou tecidos, é transformado em T3 para utilização das células. Portanto, o T3 é efetivamente o hormônio tireoidiano que age no nosso organismo. O T4 é uma espécie de reserva, que é usado para gerar mais T3 sempre que necessário.

Quando o paciente apresenta baixa produção de hormônios tireoidianos, a reposição é feita,preferencialmente, com levotiroxina (t4 artificial) para que o organismo continue, de certo modo, com o controle de quanto T4 irá ser convertido em T3, de acordo com as suas necessidades. Se a reposição fosse sempre feita diretamente com T3, o risco de superdosagem do hormônio seria muito maior. Até existem drogas com T3 artificial, mas a maioria dos pacientes atinge um bom controle do hipotireoidismo apenas com a reposição de T4. Obviamente, se uma dose excessiva de T4 for administrada, esse excesso acabará sendo transformado em T3.

NOMES COMERCIAIS DA LEVOTIROXINA

A levotiroxina sódica é um medicamento que já é comercializado sob a forma genérica tanto no Brasil quanto em Portugal. Existem também diversas marcas cuja substância ativa é a levotiroxina. Vamos citar algumas.

Nomes comerciais da levotiroxina no Brasil:

  • Puran T4.
  • Synthroid.
  • Euthyrox.
  • Levoid.

Nomes comerciais da levotiroxina em Portugal:

  • Letter.
  • Eutirox.
  • Thyrax.

COMO TOMAR A LEVOTIROXINA

Existem diversas dosagens disponíveis de levotiroxina, as mais prescritas são: 25 mcg (0,025 mg), 50 mcg (0,05 mg), 75 mcg (0,075mg), 88 mcg (0,088 mg), 100 mcg (0,1 mg), 112 mcg (0,112 mg), 125 mcg (0,125 mg), 137 mcg (0,137 mg), 150 mcg (0,15 mg), 175 mcg (0,175 mg), 200 mcg (0,2 mg) e 300 mcg (0,3 mg).

A dose da levotiroxina deve ser ajustada de forma a manter normalizados os níveis do hormônio TSH (abaixo de 4,5 a 5,0 mU/L). Para entender melhor a relação entre os níveis de T4 e TSH, leia: TSH E T4 LIVRE | Exames da tireoide.

Levotiroxina

Em média, a dose necessária para o controle do hipotireoidismo é de 1.6 mcg/kg, o que dá algo em torno de 112 mcg para um paciente de 70 kg. É preciso salientar, porém, que a dose inicial costuma ser mais baixa, principalmente nos idosos e nos pacientes com problemas cardíacos, já que um excesso de T4 pode desencadear arritmias ou eventos isquêmicos. Neste grupo de risco, a dose inicial recomendada é de 25 a 50 mcg por dia, com ajustes a cada 4 a 6 semanas. Nos pacientes jovens e sem outras doenças, a dose inicial pode ser a de 1.6 mcg/kg.

Outra dica importante é orientar o paciente a escolher uma marca e tornar-se fiel à mesma. Existem diferenças de biodisponibilidade do T4 entre as diversas marcas, incluindo genéricos de fabricantes diferentes. Se você toma levotiroxina sódica genérica, decore a empresa farmacêutica responsável pela produção e peça para o farmacêutico não trocar na hora de comprar uma nova caixa. Se a troca de marca ou laboratório for inevitável, sugere-se uma nova dosagem do TSH após 6 semanas para avaliar a necessidade de correção da dose.

A levotiroxina deve ser ingerida em jejum, de preferência 1 hora antes do café da manhã. Um estudo conduzido na Holanda chegou à conclusão que a levotiroxina tomada à noite, antes de dormir, teria melhor desempenho que a forma clássica, de manhã e em jejum. Este estudo, porém, tem algumas falhas, como um grande intervalo de jejum entre o jantar e a administração noturna, e apenas 30 de intervalo entre a dose da manhã e a primeira refeição do dia. Portanto, o melhor horário para a toma da levotiroxina ainda é de manhã e em jejum.

Os sintomas do hipotireoidismo costumam melhorar com 2 a 3 semanas de tratamento, mas o efeito máximo do medicamento demora pelo menos 6 semanas. Por isso, até que a dose correta da levotiroxina seja estabelecida, o paciente deve fazer doseamentos do TSH a cada 6-8 semanas. Uma vez que os sintomas desapareçam e o TSH esteja estabilizado em valores mais baixos que 4,5-5,0 mU/L, a dosagem do TSH pode ser repetida apenas 1 ou 2 vezes por ano.

Para crianças que tenham dificuldade de engolir comprimidos, o mesmo pode ser esmagado e misturado em 10 ml de água. Essa mistura deve ser tomada imediatamente, ela não pode ser armazenada para posterior administração.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA LEVOTIROXINA

A absorção gastrointestinal da levotiroxina é muito errática e pode ser influenciada por diversos fatores, tais como, idade do paciente, marca do medicamento, problemas gástricos, alimentos e medicamentos tomados concomitantemente.

Alguns medicamentos, exemplificados a seguir, não devem ser tomados nas primeiras 4 horas após a administração da levotiroxina, para que não haja interferência na sua absorção:

  • Colestiramina.
  • Carbonato de cálcio.
  • Sevelamer.
  • Hidróxido de alumínio.
  • Sais de ferro.
  • Multivitamínicos.
  • Orlistat.
  • Sucralfato.
  • Poliestireno sulfonato de cálcio.

Existem também aqueles medicamentos que, mesmo que sejam tomados com grande intervalo de tempo em relação à levotiroxina, podem diminuir a sua eficácia, como, por exemplo: rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, sertalina, raloxifeno e omeprazol. Nestes casos, um aumento da dose da levotiroxina pode ser necessária.

A levotiroxina não corta o efeito da pílula anticoncepcional, mas qualquer medicamento à base de estrogênio pode interferir na absorção gástrica do hormônio tireoidiano, podendo ser necessário um aumento da dose da levotiroxina para se conseguir controlar o TSH.

EFEITOS COLATERAIS DA LEVOTIROXINA

Em geral, a levotiroxina é uma droga muito bem tolerada pelos pacientes. Os seus efeitos adversos costumam ocorrer quando o paciente está a tomar uma dose acima da necessária para controlar o seu hipotireoidismo.

É o excesso de de hormônios tireoidianos que pode provocar boa parte dos seguintes efeitos adversos: palpitação, taquicardia, arritmias, hipertensão, dor no peito, agitação, ansiedade, dor de cabeça, insônia, tremores, irritabilidade, suores, calor excessivo, perda de peso, alterações menstruais, diarreia, vômitos, aumento do apetite, cólicas abdominais e queda de cabelo.

Reações alérgicas são raras, mas podem ocorrer.

Todo paciente com sintomas sugestivos de excesso de hormônio tireoidiano circulante deve ter o seu TSH reavaliado, para possível correção da dose da levotiroxina.

CONTRAINDICAÇÕES DA LEVOTIROXINA

São poucas as contraindicações ao uso da levotiroxina. Este medicamento pode ser usado na gravidez e durante o período de aleitamento materno.

O início do tratamento com levotiroxina deve ser evitado em qualquer pessoa com suspeita de hipertireoidismo (doença que provoca produção excessiva de hormônios tireoidianos – leia:HIPERTIREOIDISMO), em pacientes com suspeita de doença isquêmica do coração (infarto ou angina instável), ou naqueles com insuficiência adrenal sem tratamento.

LEVOTIROXINA EMAGRECE?

Por ser um medicamento que aumenta o metabolismo basal, a levotiroxina tem sido usada de forma inadequada para induzir perda de peso em pacientes sem hipotireoidismo.

A levotiroxina NÃO deve ser usada como droga para emagrecimento. Se a pessoa não tem hipotireoidismo e passa a tomar hormônios, ela desenvolve um hipertireoidismo de origem medicamentosa, que é uma doença com diversos efeitos deletérios ao organismo, incluindo osteoporose, crises de ansiedade, perda de cabelo, alterações menstruais, infertilidade, arritmias cardíacas e até  infarto agudo do miocárdio.

Nos pacientes com hipotireoidismo, a droga leva a uma perda de peso que ocorre não só por queima da gordura, mas principalmente por reduzir a retenção de líquidos. Em geral, o paciente perde 2 a 3 quilos apenas. Nos pacientes sem hipotireoidismo, a eficácia da levotiroxina na perda de peso é ainda menor e se dá às custas de um consumo maior de massa muscular do que de gordura. Lembre-se: nem sempre perder peso e emagrecer são sinônimos.

Portanto, quando usado somente com o intuito de emagrecer, os efeitos colaterais da levotiroxina são muito mais relevantes do que a redução da gordura corporal.

Se você quiser ler sobre medicamentos para emagrecer, acesse o seguinte artigo: REMÉDIOS PARA EMAGRECER.

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DICAS DE SAÚDE = PESQUISA SOBRE OS EFEITOS NEGATIVOS PARA A SAÚDE DA MACONHA – RELATÓRIO RESUMIDO

Pesquisa sobre os efeitos negativos para a saúde da maconha resumido em relatório

Data:
05 de junho de 2014
Fonte:
/ Instituto Nacional de Abuso de Drogas NIH
Resumo:
O estado atual da ciência sobre os efeitos adversos à saúde do uso de maconha liga a droga para vários efeitos adversos significativos, incluindo vício, uma revisão relata. A revisão descreve a ciência que estabelece que a maconha pode ser viciante e que este risco para a dependência aumenta para diárias ou usuários jovens. Ele também oferece insights sobre a pesquisa sobre a teoria porta de entrada, indicando que o uso de maconha, similar à nicotina e álcool, pode estar associada a um aumento da vulnerabilidade a outras drogas.

O estado atual da ciência sobre os efeitos adversos à saúde do uso de maconha liga a droga para vários efeitos adversos significativos, incluindo vício, uma revisão relata. O artigo, publicado hoje no New England Journal of Medicine , é de autoria de cientistas do Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas (NIDA), parte do National Institutes of Health.

A revisão descreve a ciência que estabelece que a maconha pode ser viciante e que este risco para a dependência aumenta para diárias ou usuários jovens. Ele também oferece insights sobre a pesquisa sobre a teoria porta de entrada, indicando que o uso de maconha, similar à nicotina e álcool, pode estar associada a um aumento da vulnerabilidade a outras drogas.

Os autores revisam a literatura mostrando que a maconha prejudica o dirigir, aumentando o risco de se envolver em um acidente de carro e que esses riscos são ainda mais reforçada quando se combina a maconha com o álcool. Os autores também discutem as implicações do aumento potências de maconha e note que, porque estudos mais antigos são baseadas nos efeitos da maconha com menores THC – o principal químico psicoativo encontrado na maconha – mais fortes efeitos adversos à saúde podem ocorrer com a maconha mais potente de hoje.

Os revisores considerar as áreas em que poucas pesquisas têm sido realizadas. Isso inclui possíveis consequências para a saúde do fumo passivo maconha; o impacto a longo prazo da exposição pré-natal a maconha; o potencial terapêutico das individuais produtos químicos encontrados na planta de maconha; e efeitos das políticas de legalização da maconha na saúde pública.

Os cientistas se concentrar sobre os efeitos nocivos da maconha em adolescentes, uma faixa etária em que o cérebro se desenvolve rapidamente, o que é um fator que pode ajudar a explicar um aumento dos riscos de uso de maconha nesta população.As pesquisas sugerem que a maconha prejudica funções de memória e pensamento críticos durante o uso e que esses déficits persistir por dias após o uso. Além disso, um estudo de longo prazo mostrou que o uso da maconha regular nos primeiros anos da adolescência diminui QI na vida adulta, mesmo se os usuários parou de fumar maconha como adultos.

O NIDA apoiado 2013 Monitoramento da Pesquisa Futuro diz que 6,5 por cento dos 12 niveladoras denunciar uso diário ou quase diário de maconha, com 60 por cento não perceber que o uso regular de maconha pode ser prejudicial. “É importante alertar a população que o uso de maconha na adolescência traz saúde, social e risco acadêmico”, disse o principal autor e diretor NIDA Dr. Nora Volkow D.. “Os médicos, em particular, podem desempenhar um papel em transmitir às famílias que o uso precoce de maconha pode interferir com metas sociais e de desenvolvimento cruciais e podem prejudicar o desenvolvimento cognitivo.”

Esta avaliação destaca que o uso da maconha é susceptível de aumentar as políticas estaduais e locais se mover em direção a legalização da maconha para fins médicos ou de lazer. Como uso aumenta, por isso pode o número de pessoas susceptíveis de sofrer consequências negativas para a saúde, a revisão diz.

Para mais informações sobre a maconha e suas conseqüências para a saúde, acesse: www.drugabuse.gov/publications/drugfacts/marijuana .


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo / Instituto Nacional de Abuso de Drogas NIH . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Jornal de referência :

  1. Nora Volkow D., Ruben D. Baler, Wilson M. Compton, Susan RB Weiss. Efeitos adversos do uso de maconha de saúde . New England Journal of Medicine , 2014; 370 (23): 2219 DOI: 10.1056 / NEJMra1402309

Citar este artigo :

/ Instituto Nacional de Abuso de Drogas NIH. “Pesquisa sobre os efeitos negativos para a saúde da maconha resumidos em um relatório.” ScienceDaily.ScienceDaily, 5 de junho de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/06/140605093311.htm>.
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DICAS REUMÁTICAS = FUNÇÃO NOVEL DE LINFOTOXINAS NA IMUNIDADE DA MUCOSA

Função Novel de linfotoxinas na imunidade da mucosa

Data:
10 de dezembro de 2013
Fonte:
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlim
Resumo:
Depois de quase 10 anos, os cientistas têm gerado um painel de camundongos com ablação de TNF, LTa e LT em vários tipos de células, e observou fenótipos anatômicas em camundongos que não tinham um destes três genes em RORγt + ILC. Estes orifícios parciais recapitulado defeitos no desenvolvimento de órgãos linfóides, incluindo as placas de Peyer (PP), em ratinhos com orifícios completos dos mesmos genes. Surpreendentemente, os ratinhos com ablação do β linfotoxina de membrana (LTα1β2) produzidos por RORγt + ILC ainda eram capazes de montar os níveis normais de IgA na lâmina própria, apesar da ausência de PP e folículos linfóides isoladas.

“Este estudo foi iniciado há quase 10 anos, antes mesmo de o nosso grupo mudou-se para Berlim”, diz Sergei Nedospasov, o autor sênior do estudo.

“Geramos um painel de camundongos com ablação de TNF, LTa e LT em vários tipos de células, e observou fenótipos anatômicas em ratos que careciam de um destes três genes em RORγt + ILC. Estes nocautes parciais defeitos recapitulou em desenvolvimento órgãos linfóides, incluindo placas de Peyer (PP), em camundongos com nocautes completas dos mesmos genes. Quando, em 2007, o nosso grupo foi convidado a participar Sonderforschungsbereich (SFB) 633, financiado pela Fundação Alemã de Ciência (DFG), que está se concentrando em imunidade da mucosa, pensamos que tivemos um bom sistema modelo em mãos para enfrentar os mecanismos de imunidade na ausência de tecidos linfóides organizados no intestino. Surpreendentemente, camundongos com ablação de β linfotoxina de membrana (LTα1β2) produzidos por RORγt + ILC ainda eram capazes de montar normais os níveis de IgA na lâmina própria, apesar da ausência de PP e folículos linfóides isolados No entanto, o resultado mais interessante foi obtido em camundongos com ablação de LTa em células RORγt + -. esses animais apresentaram revogada produção de IgA no intestino e grosseiramente alterados composição da microbiota “.

Este estudo pode mudar o paradigma actual para vias de células T-dependentes e T-células independente no contol de produção de IgA no intestino. Para especialistas citocinas será interessante para aprender sobre a função TNF-como distinto de sLTα solúvel in vivo, como a controvérsia sobre as funções biológicas dessa forma particular de linfotoxinas vem acontecendo há mais de 20 anos.

Embora este estudo foi feito em ratos e não em pacientes, a descoberta relatada emCiência pode ser de relevância para a terapia anti-TNF usando Etanercept, como esta droga pode bloquear não só TNF, mas também linfotoxinas solúvel. Seria interessante agora para avaliar possíveis efeitos de tal tratamento em níveis de IgA e microbiota intestinal em pacientes, especialmente porque Etanercept, ao contrário de outras drogas anti-TNF, é ineficaz na doença inflamatória intestinal.

O alemão Rheumatism Research Centre (DRFZ) Berlim, um Leibniz Instiute, investiga doenças reumáticas de forma interdisciplinar. 25 grupos de pesquisa estudar imunologia, reumatologia experimental e epidemiologia das doenças reumáticas. Uma característica marcante do DRFZ é a estreita ligação com a Charité – Universitätsmedizin Berlim. Um benefício para ambos os médicos e cientistas: este cenário único permite o desenvolvimento de pesquisas experimentais para enfrentar os desafios clínicos e aplicação de tecnologias modernas e métodos na clínica.


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlim . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Jornal de referência :

  1. AA Kruglov, SI Grivennikov, DV Kuprash, C. Winsauer, S. Prepens, GM Seleznik, G. Eberl, DR Littman, M. Heikenwalder, AV Tumanov, SA Nedospasov. Função não redundante de Solúvel LT 3 produzida por células linfóides inata em Intestinal homeostase . Ciência , 2013; 342 (6163): 1243 DOI: 10.1126 / science.1243364

Citar este artigo :

Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlim. “Função Novel de linfotoxinas na imunidade da mucosa.” ScienceDaily. ScienceDaily, 10 de Dezembro de 2013 <www.sciencedaily.com/releases/2013/12/131210091246.htm>.
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DICAS DE SAÚDE = A VACINA ANTI HPV É NECESSÁRIA?

A vacina anti-HPV necessária?

Data:
28 de agosto de 2014
Fonte:
Loyola University Health System
Resumo:
Como o ano letivo começa em pleno andamento, muitos pais se perguntam se seus filhos devem receber a vacina contra o HPV, que é recomendado para meninas com idades entre 11-26 e 11-21 meninos.Há um monte de perguntas e controvérsia em torno desta vacina, mas muitos pediatras dizem que se trata baixo para proteger as pessoas de uma das principais causas de morte.
 

Como o ano letivo começa em pleno andamento, muitos pais se perguntam se seus filhos devem receber a vacina contra o HPV, que é recomendado para meninas com idades entre 11-26 e 11-21 meninos. Há um monte de perguntas e controvérsia em torno desta vacina, mas muitos pediatras dizem que se trata baixo para proteger as pessoas de uma das principais causas de morte.

“Muitas vezes eu tenho pais me perguntar se a criança deve receber a vacina contra o HPV e quais são os meus pensamentos sobre a dá-lo. Alguns pais estão preocupados que vai promover a atividade sexual, outros pensam que é desnecessário e outros acham que seu filho é muito jovem. Se o criança cai entre as idades recomendadas dadas pela Academia Americana de Pediatria, eu recomendo fortemente a vacinação. Realmente pode ser a diferença entre a vida ea morte “, disse Hannah Chow-Johnson, MD, pediatra do Loyola University Health System e professor assistente no Departamento de Pediatria da Universidade Loyola de Chicago Stritch School of Medicine.

De acordo com Chow existem apenas dois disparos que podem prevenir o câncer.Uma delas é a hepatite B e o outro é a vacina de vírus de papiloma humano (HPV). O HPV é a doença mais comum transmitida sexualmente e é conhecida por causar vários tipos diferentes de cancro, incluindo o cancro do colo do útero, que é a segunda principal causa de cancro morte em mulheres.

“Os pais precisam levar em consideração os benefícios anti-câncer ao considerar se eles querem que seus filhos para receber a vacina contra o HPV”, disse Chow.

De acordo com os Centros para Controle e Prevenção de Doenças, existem mais de 20 milhões de pessoas em os EUA infectadas com HPV e, pelo menos, metade dos quais estão entre as idades de 15-25.

HPV é transmitido através da relação sexual e contato genital. Tanto homens como mulheres podem abrigar o vírus, que pode permanecer em uma pessoa durante anos após a infecção inicial.

“Um dos aspectos assustadores do HPV é que uma pessoa pode ser infectada e não sabe mesmo. Ele ou ela pode não ter sintomas em tudo e ainda ser a propagação do vírus”, disse Chow. “É por isso que eu acredito em forte vacinar homens e mulheres cedo, bem antes de qualquer exposição tem lugar.”

Prevenção é fundamental quando se trata de HPV. De acordo com Chow taxa de proteção da vacina é de 93 por cento, quando administrado antes de qualquer exposição. Após a exposição a vacina não trata vírus pré-saída, mas vai ajudar a proteger contra a exposição futuro.

“O HPV é um vírus muito perigoso, que pode levar à morte. Uma vez que não existe cura, a prevenção é ainda mais importante. Esta vacina pode salvar a vida de seu filho”, disse Chow.


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Loyola University Health System . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Citar este artigo :

Loyola University System Health. “A vacina é necessário HPV ?.” ScienceDaily.ScienceDaily, 28 de agosto de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/08/140828135242.htm>.
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DICAS DE SAÚDE = AS BEBIDAS ENERGÉTICAS PODE CAUSAR PROBLEMAS CARDÍACOS

As bebidas energéticas pode causar problemas cardíacos, sugere estudo

Data:
31 de agosto de 2014
Fonte:
Sociedade Europeia de Cardiologia
Resumo:
Bebidas energéticas podem causar problemas cardíacos de acordo com a pesquisa. “As chamadas” bebidas energéticas “são populares em clubes de dança e durante o exercício físico, com as pessoas, por vezes, consumindo um número de bebidas, um após o outro. Esta situação pode levar a uma série de condições adversas, incluindo angina, arritmia cardíaca (batimentos cardíacos irregulares) e até mesmo a morte súbita “, relatam os pesquisadores.

Bebidas energéticas podem causar problemas cardíacos de acordo com pesquisa apresentada no Congresso ESC 2014 hoje pelo Professor Milou-Daniel Drici da França.

Professor Drici disse:. “As chamadas” bebidas energéticas “são populares em clubes de dança e durante o exercício físico, com as pessoas, por vezes, consumindo um número de bebidas, um após o outro Esta situação pode levar a uma série de condições adversas, incluindo angina, arritmia cardíaca (batimento cardíaco irregular) e até mesmo morte súbita “.

Ele acrescentou: “Cerca de 96% dessas bebidas contêm cafeína, com um típico lata 0,25 litros segurando dois espressos pena de cafeína A cafeína é um dos mais potentes agonistas dos receptores de rianodina e leva a uma liberação maciça de cálcio dentro das células cardíacas.. Isso pode causar arritmias, mas também tem efeitos sobre a capacidade do coração de contratar e usar oxigênio. Além disso, 52% das bebidas contêm taurina, 33% têm glucuronolactone e dois terços contêm vitaminas. ”

Dr Drici continuou: “Em 2008, as bebidas energéticas foram concederam autorização de comercialização na França, em 2009, este foi acompanhado por um sistema de vigilância nutricional nacional que exigia agências nacionais de saúde e os centros regionais de enviar informações sobre eventos adversos relatados espontaneamente à ANSES, a agência francesa. para a segurança alimentar. ”

O estudo analisou atuais eventos adversos relatados com a agência entre 01 de janeiro de 2009 e 30 de Novembro de 2012 Cerca de 15 especialistas, incluindo cardiologistas, psiquiatras, neurologistas e fisiologistas contribuíram para a investigação. Os resultados foram comparados com dados publicados na literatura científica.

Os pesquisadores descobriram que o consumo de 103 bebidas energéticas na França aumentou em 30% entre 2009 e 2011, até mais de 30 milhões de litros. A marca líder composta por 40% de bebidas energéticas consumidas. Dois terços das bebidas foram consumidas fora de casa.

Durante o período de dois anos 257 casos foram notificados à agência, dos quais 212 forneceram informações suficientes para a avaliação da segurança de alimentos e medicamentos. Os especialistas descobriram que 95 dos eventos adversos relatados com sintomas cardiovasculares, 74 psiquiátrica, neurológica e 57, às vezes sobrepostas. Paradas cardíacas e mortes súbitas ou inexplicáveis ​​ocorreram pelo menos em oito casos, enquanto 46 pessoas tiveram alterações do ritmo cardíaco, 13 tinham angina e 3 tiveram hipertensão.

Dr Drici disse: “Descobrimos que” síndrome da cafeína foi o problema mais comum, ocorrendo em 60 pessoas Caracteriza-se por um ritmo rápido do coração (chamada taquicardia), tremores, ansiedade e dor de cabeça..

Efeitos adversos raros, mas graves também foram associados com estas bebidas, tais como morte súbita ou inexplicável, arritmia e ataque cardíaco (enfarte do miocárdio). Nossa pesquisa bibliográfica confirmou que estas condições podem estar relacionadas ao consumo de bebidas energéticas “.

Ele acrescentou: “Os pacientes com doenças cardíacas, incluindo as arritmias catecolaminérgicos, síndrome do QT longo e angina devem estar cientes do perigo potencial de uma grande ingestão de cafeína, que é um estimulante que pode agravar a sua condição com consequências possivelmente fatais.”

Dr Drici continuou:. “O público em geral precisam saber que as chamadas” bebidas energéticas “têm absolutamente nenhum lugar durante ou após o exercício físico, em comparação com outras bebidas elaborados para o efeito Quando usado em coquetéis alcoólicos longos, a cafeína em ‘ bebidas energéticas ‘permite que os jovens nos clubes de dança ou em outro lugar para superar os efeitos indesejáveis ​​do álcool, levando a um consumo ainda maior de cafeína. ”

Ele concluiu: “Os pacientes raramente mencionam o consumo de bebidas energéticas com seus médicos a menos que eles são convidados médicos devem alertar os pacientes com condições cardíacas sobre os perigos potenciais destas bebidas e perguntar aos jovens, em particular, se eles consomem essas bebidas em uma base regular ou através de. consumo excessivo de álcool “.


Fonte da história:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Sociedade Europeia de Cardiologia . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.


Citar este artigo :

Sociedade Europeia de Cardiologia. “As bebidas energéticas pode causar problemas cardíacos, o estudo sugere.” ScienceDaily. ScienceDaily, 31 de agosto de 2014 <www.sciencedaily.com/releases/2014/08/140831125251.htm>.
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Uma mulher deitada em um travesseiro tirando uma soneca.

Abrace a soneca na Artrite reumatoide

Vamos olhar um pouco para trás, quando éramos crianças; quando tivemos que tirar uma soneca pelo menos uma vez por dia. Eles foram forçados a nos atacar porque não tínhamos resistência para passar o dia inteiro com nossos pequenos corpos.

Continuamos a descansar conforme necessário durante o ensino fundamental, mas, no ensino médio, os cochilos foram completamente apagados de nossos horários. Por quê? Nós queríamos ser legais. Pessoas legais não tiravam sonecas. Quando nos acostumamos um pouco com o nosso eu hormonal no ensino médio (mas, sejamos realistas, em que ponto de nossas vidas inteiras temos controle sobre nossos hormônios ??), tivemos concursos que poderiam ficar acordados mais tarde e puxar o cobiçado noite em busca de terminar nossas montanhas de trabalho. Gostaríamos que pudéssemos tirar uma soneca, mas quando diabos tivemos tempo?

Dormir significa que eu estou desmotivado?

Se tirarmos uma soneca, teremos vergonha de admitir. Por quê? Pelo menos para mim e para muitas pessoas com quem eu estudava, o descanso era para os fracos. Nós fomos feitos para manter nossos horários cheios , fazer tudo, e mais ainda; e faça com que pareça tão fácil quanto torta. Não precisamos recarregar. Nós éramos incríveis. Nós éramos super-heróis e não precisávamos dormir.

Dormir era necessário para minha artrite reumatóide

Eu carregava muito desse pensamento até a idade adulta e, quando fui diagnosticado, tentei passar o dia sem descansar; mas descobri rapidamente que não conseguiria. Acabei cedendo à sesta, mas não pude deixar de pensar que estava desmotivado, improdutivo e simplesmente preguiçoso.

Foi preciso muito exame de consciência, mas finalmente me dei um tempo . Eu não era mais a pessoa normal e saudável. Se eu quisesse atuar como um, precisava de uma pausa para recarregar as baterias. Eu precisava aceitar isso.

Quais são os benefícios de cochilar?

Primeiro, procurei na web os benefícios positivos dos cochilos. (Como qualquer milenar adequado, é claro!). Algumas pesquisas mostram que os cochilos aumentam o humor, a energia … reduz, o risco de ataques cardíacos e pode realmente prolongar minha vida! Esses são realmente bons motivos para começar a adormecer imediatamente!

Eu não precisava mais justificar meu descanso

E, quanto mais eu pensava sobre isso, mais eu percebia que eu. NAPS. Eu me aconchego em meus cobertores, quente e aconchegante. Coleciono meus animais de estimação que dormem ao meu redor como guardas e leio um livro até que minha mente divague pacificamente. Acordo revigorada e energizada, o que, por sua vez, aumenta meu humor e produtividade no final do dia.

Agora, eu abraço a soneca

E, sempre que me deito para dormir, penso naquelas crianças que mencionei antes. Tenha paciência comigo por um segundo aqui. As crianças precisam de descanso extra para passar o dia. As crianças estão experimentando a vida, aprendendo e crescendo como seres humanos de sucesso. Eles tiram uma soneca e ainda conseguem fazer todo o resto? Eu posso também!

Aquilo fez sentido? Provavelmente não, mas deixarei esse sentimento lá, caso isso aconteça com você!

O que você acha de cochilar? Você já teve vergonha de dizer que confia nele?

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Alergia ao Amendoim Oral Tx OK’d – Proteínas de amendoim purificadas de grau farmacêutico destinadas a induzir tolerância

Alergia e Imunologia>Alergia

Alergia ao Amendoim Oral Tx OK’d

– Proteínas de amendoim purificadas de grau farmacêutico destinadas a induzir tolerância

Amendoim? (Arachis hypogaea) Alérgeno em pó-dnfp (Palforzia) sobre um fundo de amendoim acima da FDA APROVADO

WASHINGTON – A imunoterapia oral da Aimmune Therapeutics para alergia ao amendoim obteve aprovação da FDA na sexta-feira , para o tratamento de indivíduos com idades entre 4 e 17 anos, informou a agência.

Para ser vendido como Palforzia, o produto consiste em proteínas purificadas de amendoim, para serem administradas em doses crescentes e cuidadosamente controladas. A aprovação vem com uma estratégia obrigatória de avaliação e mitigação de riscos (REMS) para minimizar a incidência de anafilaxia durante o tratamento, casos dos quais foram observados durante os ensaios clínicos.

Sob o REMS, os prescritores devem receber treinamento específico. Além disso, a FDA afirmou que “a fase de escalonamento inicial da dose e a primeira dose de cada nível de dosagem superior devem ser administradas apenas a pacientes em um ambiente de saúde certificado, equipado para monitorar pacientes e identificar e gerenciar anafilaxia”.

Pacientes e / ou pais ou responsáveis ​​também devem manter os injetores de epinefrina sempre à mão, uma vez que o tratamento não é 100% eficaz e pode ser difícil evitar a exposição ao amendoim no mundo real. Os pacientes que recebem tratamento com Palforzia ainda serão aconselhados a evitar o máximo possível de amendoins.

Mas a droga ainda fez uma diferença considerável nas reações dos pacientes ao amendoim durante os testes do produto. Em um estudo randomizado envolvendo cerca de 500 indivíduos alérgicos, 67,2% foram capazes de tolerar 600 mg de proteína de amendoim em um desafio supervisionado, em comparação com apenas 4% do grupo placebo.

Em uma reunião do comitê consultivo da FDA em setembro, os membros votaram 7 a 2 a favor da recomendação de aprovação. A principal objeção foi o risco de anafilaxia e outros eventos adversos, que eram duas vezes mais comuns com Palforzia em comparação com o placebo. E, no geral, 29 reações alérgicas graves ou com risco de vida se desenvolveram em pacientes que receberam Palforzia versus quatro no grupo placebo.

Outra desvantagem potencial é que estudos clínicos com essa e outras imunoterapias para alergia ao amendoim indicaram que a terapia deve continuar indefinidamente, pois a tolerância diminui quando o tratamento é interrompido.

Aimmune não indicou imediatamente o que planeja cobrar pela Palforzia.

Atualizado em 31 de janeiro de 2020
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Reumatologia 
Reumatologia Geral

Eventos gastrointestinais predominantes com Colchicina Tx

Diarréia comum, mas eventos sérios raros na metanálise

  • por Nancy Walsh, escritora sênior, MedPage Hoje18 de fevereiro de 2020

Os eventos adversos mais comuns (EAs) associados ao tratamento com colchicina foram diarréia e outros problemas gastrointestinais, com toxicidades mais graves não sendo observadas em taxas maiores do que com o placebo, uma meta-análise encontrada.

Em uma análise que incluiu dados de 19 estudos, o risco relativo estimado para diarréia entre os pacientes que receberam colchicina foi de 2,44 (IC 95% 1,62-3,69, P <0,001) versus grupos comparadores, de acordo com Philip C. Robinson, MBChB, PhD, de Universidade de Queensland, em Brisbane, Austrália, e colegas.

E entre os pacientes de 29 estudos, o risco relativo de qualquer evento gastrointestinal, incluindo diarréia, náusea, constipação e dor abdominal, foi de 1,74 (IC 95% 1,32-2,30, P <0,001), relataram on-line na Arthritis Research & Therapy .

Por outro lado, em 13 estudos que relataram eventos hepáticos, como elevações de hepatites e enzimas hepáticas, a taxa de eventos foi de 1,9% (IC95% 1,2-2,8) entre os usuários de colchicina contra 1,1% (IC95% 0,6-1,8) nos pacientes em os grupos comparadores, para uma taxa de risco não significativa de 1,61 (IC 95% 0,86-3,02).

A colchicina é um medicamento anti-inflamatório comumente usado na gota e também em doenças mais raras, como a febre familiar do Mediterrâneo e a síndrome de Behcet, mas devido ao seu amplo uso histórico, os rigorosos requisitos de licenciamento atuais não foram estabelecidos e os dados de segurança reais são limitados. Continua a haver preocupações com a segurança do medicamento em pacientes com certas comorbidades, como doenças hepáticas e renais.

Portanto, para examinar sistematicamente a segurança da colchicina, Robinson e colegas conduziram uma revisão sistemática da literatura até 2019 para estudos randomizados duplo-cegos que incluíram dados sobre EAs, identificando 35 estudos com 8.659 participantes. Um total de 30 dos estudos foram controlados por placebo e os cinco restantes foram controlados por comparador ativo usando agentes como piroxicam, ciclosporina e prednisolona. A duração do tratamento e acompanhamento variaram amplamente, variando de 1 semana a mais de 10 anos.

Os estudos incluíram pacientes com vários distúrbios, como cirrose, pericardite, gota, osteoartrite do joelho, síndrome de Behcet, febre familiar do Mediterrâneo e síndrome pós-pericardiotomia, e os tamanhos das amostras variaram de 11 a 4.745.

A idade média dos participantes variou de 27 a 69 anos, e três quartos eram homens.

Nos 27 estudos que relataram qualquer EA entre usuários de colchicina, 21,1% (IC95% 19,9-22,4) daqueles que tomaram colchicina experimentaram qualquer EA, assim como 18,9% (IC95% 17,7-20,1) daqueles em grupos comparadores, para um total razão de risco de 1,46 (IC 95% 1,20-1,77, P <0,001). Não houve diferença nos riscos de EA entre os grupos placebo e comparador ativo, e em uma análise de sensibilidade adicional que excluiu pacientes com doença hepática (porque é recomendada cautela quando a colchicina é administrada a pacientes com insuficiência hepática), o RR permaneceu semelhante em 1,37 (IC 95% 1,14-1,65, P <0,001).

As metanálises de subgrupos de qualquer EA em pacientes com indicações diferentes encontraram um risco maior entre aqueles com doença hepática (RR 5,92, IC 95% 2,08-16,82), mas no geral não houve diferença no RR de acordo com a indicação, dose ou duração do tratamento. tratamento.

Os pesquisadores também analisaram os riscos de EA para outros tipos específicos de eventos. Para eventos musculares como mialgia e creatina fosfoquinase elevada, as taxas em nove estudos que relataram esses eventos foram de 4,2% (IC95% 3-5,7) entre usuários de colchicina e de 3,3% (IC95% 2,3-4,7) nos grupos placebo, para um RR não significativo de 1,25 (IC 95% 0,80-1,93).

Eventos hematológicos como anemia e leucopenia, relatados em oito estudos, foram observados em 0,6% (IC95% 0,3-0,9) dos usuários de colchicina e em 0,4% (IC95% 0,2-0,7) daqueles que receberam placebo, por um período não significativo. risco de 1,34 (IC 95% 0,64-2,82).

EAs sensoriais, como parestesia, foram relatados em dois estudos, com uma prevalência de 1,1% (IC95% 0,2-3,4) entre os que receberam colchicina e 1,5% (IC95% 0,4-4) entre aqueles que receberam placebo, por um efeito não significativo. risco de 1,35 (IC 95% 0,27-6,74).

Eventos infecciosos, incluindo infecções do trato urinário e do trato respiratório superior e telhas foram relatados em sete estudos, com taxas de 0,4% (IC95% 0,2-0,6) e 2,1% (IC95% 1,6-2,7) para os grupos colchicina e placebo, respectivamente , novamente para um risco não significativo de 1,03 (IC 95% 0,70-1,51).

Nenhum estudo relatou morte como EA.

“Eventos adversos graves associados ao uso de colchicina, incluindo neuropatia, miotoxicidade e morte, não foram relatados em nenhum estudo incluído na análise atual”, observaram os pesquisadores.

“Esses eventos podem ser mais facilmente observados em ambientes menos controlados, evidentes em relatos de casos envolvendo overdose de colchicina, doenças renais crônicas, interação com medicamentos concomitantes e administração intravenosa”, observaram.

Sua análise “fornece segurança”, concluíram, confirmando que os EAs comuns são principalmente GI e podem ser aliviados com a redução da dose ou a interrupção do medicamento.

Uma limitação da análise foi a incapacidade de estimar riscos de eventos raros que provavelmente não ocorrerão durante o período limitado de ensaios clínicos.

Os autores divulgaram relações relevantes com a AstraZeneca, Amgen, Dyve, Hengrui, Horizon, Kowa, AbbVie, Pfizer e Janssen.

ULTIMA ATUALIZAÇÃO 02.18.2020

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Trajetórias precoces de espessamento da pele estão associadas à gravidade e mortalidade na esclerose sistêmica

Trajetórias precoces de espessamento da pele estão associadas à gravidade e mortalidade na esclerose sistêmica

Arthritis Research & Therapy, volume 22 , Número do artigo:  30 ( 2020 ) Citar este artigo

Abstrato

fundo

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença grave e altamente heterogênea. O escore cutâneo de Rodnan modificado (mRSS) é uma ferramenta amplamente utilizada para avaliar a extensão e o grau da espessura da pele. Este estudo teve como objetivo identificar as classes de pacientes com trajetórias de espessamento cutâneo semelhantes precoces sem premissas a priori e estudar suas associações com envolvimento e sobrevivência de órgãos.

Métodos

Da coorte nacional da ES francesa, foram incluídos pacientes com duração de doença inferior a 2 anos na inclusão e com pelo menos 2 mRSS disponíveis nos primeiros 4 anos de acompanhamento. Classes de pacientes com trajetórias similares de mRSS foram identificadas com base em um modelo misto de classe latente. As características clínicas e a taxa de sobrevida foram comparadas entre as classes obtidas.

Resultados

Um total de 198 pacientes preencheram os critérios de inclusão, com um total de 641 mRSS disponíveis. A duração mediana da doença e o acompanhamento foram de 0,8 (intervalo interquartil 0,4; 1,2) e 6,3 (3,8; 8,9) anos, respectivamente. Trajetórias individuais de mRSS foram altamente heterogêneas entre os pacientes. Modelos com 1 a 6 classes de trajetórias latentes foram avaliados sequencialmente, e o modelo de 5 classes representou o melhor ajuste aos dados. Cada classe foi caracterizada por uma trajetória global única do mRSS. A duração mediana da doença não diferiu significativamente entre as classes. O envolvimento dos órgãos da linha de base foi mais frequente nas classes com mudança significativa ao longo do tempo (classes 2–5) do que na classe 1 (mRSS baixo da linha de base sem alteração significativa ao longo do tempo). Utilizando a regressão de Cox, observamos um risco progressivamente crescente de morte das classes 1 a 5.

Conclusões

A identificação precoce do fenótipo clínico com base nas trajetórias de espessamento da pele pode prever morbimortalidade na ES. Este estudo sugeriu que a caracterização das trajetórias do mRSS pode ser essencial para a prática clínica e para os projetos de ensaios futuros.

fundo

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença crônica do tecido conjuntivo caracterizada por fibrose generalizada da pele e / ou órgãos internos [ 1 ]. Entre as características da ES, o espessamento da pele é um dos principais sintomas e é usado na prática de rotina para classificar os pacientes dentro dos subconjuntos – ES cutânea limitada (lcSSc) e ES cutânea difusa (dcSSc) [ 2 ]. O escore cutâneo de Rodnan modificado (mRSS) é um escore semiquantitativo, variando de 0 (normal) a 3 (grave), usado para avaliar a espessura da pele em 17 locais cutâneos diferentes (para uma pontuação total de 0 a 51), e está correlacionado com espessura histológica da pele [ 3 ]. O mRSS é um instrumento clínico validado [ 4 ] frequentemente usado como desfechos primários ou secundários em ensaios clínicos [ 5]

Poucos estudos se concentraram na evolução do mRSS ao longo do tempo. Usando modelagem de trajetória latente, Shand et al. [ 6 ] dividiram os pacientes precoces de dcSSc (menos de 2 anos após o início da doença) em três subgrupos: “baixa linha de base / melhoradores”, “alta linha de base / melhoradores” e “alta linha de base / não melhoradores”. A sobrevivência foi associada às trajetórias subsequentes do mRSS, embora apenas 68% dos pacientes incluídos pudessem ser incluídos em um desses três grupos. Perera et al. [ 7] descreveram cinco perfis de espessamento da pele em pacientes com ES positivos para anticorpos anti-topoisomerase I, no início da doença. Os três subgrupos de pacientes com dcSSc, com base na taxa de progressão do espessamento da pele (STPR), foram os seguintes: rápido (≥ 40 unidades por ano), intermediário (15 a 40 unidades por ano) e lento (≤ 15 unidades por ano). Os dois subgrupos de pacientes com lcSSc foram os seguintes: um em que o fenótipo clínico da pele subseqüentemente se tornou difuso, e o restante foi limitado ao longo do acompanhamento. Esses estudos sublinharam a conhecida heterogeneidade da evolução do espessamento da pele na ES, e a complexidade das relações entre o mRSS na linha de base e o curso do espessamento da pele (melhoradores / não melhoradores e STPR). Alguns fatores preditivos da progressão do mRSS (definidos como>8 , 9 , 10 ]. No entanto, ainda é difícil prever com precisão a trajetória do mRSS em um determinado paciente, o que pode limitar a homogeneidade e, portanto, a comparabilidade dos pacientes incluídos nos ensaios clínicos [ 10 ]. Decifrar a heterogeneidade do espessamento da pele é, portanto, de extrema importância, considerando o amplo uso do mRSS como resultado primário e os três recentes ensaios clínicos negativos para provar um benefício no espessamento da pele na ES [ 11 , 12 , 13] Neste artigo, objetivamos identificar as trajetórias longitudinais iniciais do mRSS em pacientes com ES do banco de dados nacional prospectivo da ES francesa, sem suposições a priori e examinar suas associações com o envolvimento e a sobrevivência de órgãos.

Pacientes e métodos

População do estudo e critérios de inclusão

O banco de dados nacional de ES da França é um estudo observacional multicêntrico realizado em 42 centros hospitalares franceses. Pacientes adultos com ES em tratamento padrão foram inscritos consecutivamente desde 2010. Os dados foram coletados retrospectivamente antes de 2010 e depois coletados prospectivamente usando um formulário padronizado registrado em um banco de dados on-line (Clean Web®) com verificações de plausibilidade. De acordo com a legislação francesa, o banco de dados recebeu aprovação ética do CCTIRS (aprovação nº 13.145; Comitê Consultivo para Processamento de Informações em Pesquisa de Materiais no Campo da Saúde). A proteção de dados cumpriu os requisitos da Comissão Nacional de Ciência da Informação e Liberdades e registrou-se sob o n. 914607. Todos os pacientes incluídos forneceram consentimento informado. Os pacientes também podem ser incluídos em outras coortes (por exemplo, Grupo europeu de ensaios e esclerodermia) de forma não competitiva. Os dados foram extraídos em agosto de 2015 e os pacientes foram elegíveis para a presente análise se (i) os critérios de classificação preliminar do ACR 1980 [14 ] e / ou os critérios de classificação 2013-ACR / EULAR SSc [ 15 ] foram cumpridos, (ii) a visita de inclusão ocorreu menos de 2 anos após o primeiro aparecimento do sintoma do fenômeno não-Raynaud (PR) e (iii) o mRSS de linha de base e pelo menos 1 mRSS durante o acompanhamento estavam disponíveis.

Coleta de dados e variáveis

A linha de base foi definida como a data de inclusão no banco de dados e o acompanhamento como o tempo entre a inclusão e a última visita disponível no momento da extração. Dados demográficos, datas do primeiro PR e primeiro sintoma não PR, subconjunto cutâneo, telangiectasia, calcinose e status de autoanticorpo (anti-centrômero [ACA], anti-topoisomerase I [ATA], anti-RNA polimerase III [anti-RNAP3 ], RNP anti-U1, anti-PM / Scl e outros autoanticorpos) foram coletados. A duração da doença foi definida como o tempo entre o primeiro sintoma não-PR pelo relatório do paciente e a visita de inclusão. O envolvimento de órgãos foi definido pela ocorrência de eventos clínicos na linha de base – envolvimento da pele: mRSS e STPR definido como o mRSS na consulta inicial dividido pela duração da doença (em anos) [ 7 , 16]; envolvimento das articulações: artrite, artralgia, fricção ou sinovite; envolvimento muscular: mialgia, miosite ou rabdomiólise; comprometimento pulmonar: doença pulmonar intersticial (DPI) diagnosticada em tomografia computadorizada de alta resolução ou radiografia de tórax, capacidade vital forçada (CVF% do valor previsto) e capacidade de difusão do pulmão por monóxido de carbono (DLCO% do valor previsto); comprometimento cardíaco: arritmia ou bloqueio de condução ou disfunção sistólica (ejeção da fração ventricular esquerda ≤ 45% do valor previsto) ou derrame pericárdico; hipertensão pulmonar (HP): pressão arterial pulmonar média medida por cateterismo cardíaco direito> 25 mmHg em repouso; envolvimento do trato gastrointestinal (GIT): refluxo esofágico, dismotilidade, constipação, diarréia, sinais de crescimento bacteriano excessivo e / ou de má absorção, manometria esofágica anormal, e / ou teste de endoscopia; úlcera digital (DU): história ou DU ativo, ponta digital, cicatriz cutânea ou isquemia digital; e crise renal de esclerodermia (SRC): definida pela nova hipertensão de início (≥ 150/85 mmHg) associada a uma diminuição da função renal definida por um decréscimo de pelo menos 10% na taxa estimada de filtração glomerular. A elevação da proteína C-reativa foi definida como um nível de proteína C-reativa> 6 mg / L. Todos os medicamentos imunossupressores foram registrados durante o seguimento. A morte também foi registrada. A elevação da proteína C-reativa foi definida como um nível de proteína C-reativa> 6 mg / L. Todos os medicamentos imunossupressores foram registrados durante o seguimento. A morte também foi registrada. A elevação da proteína C-reativa foi definida como um nível de proteína C-reativa> 6 mg / L. Todos os medicamentos imunossupressores foram registrados durante o seguimento. A morte também foi registrada.

análise estatística

O objetivo principal deste estudo foi delinear grupos de pacientes de acordo com suas trajetórias de espessamento da pele (classes), medidas pelo mRSS ao longo do tempo, usando modelos mistos de classe latente (LCMM) [ 17 , 18] O LCMM assume que a população está dividida em um número finito de grupos chamados classes latentes. Cada classe latente é caracterizada por uma trajetória média específica, que é descrita por um modelo misto linear específico da classe. Em uma determinada classe latente, as trajetórias individuais dos pacientes são próximas umas das outras, enquanto as trajetórias individuais dos pacientes de diferentes classes tendem a ser diferentes. No LCMM, as classes latentes correspondem a uma variável categórica desconhecida, identificada a partir de dados usando um modelo logístico multinomial, e as trajetórias do mRSS são analisadas usando o modelo misto com coeficientes aleatórios para levar em consideração as trajetórias individuais. Os efeitos aleatórios (lineares ou quadráticos) são determinados a partir da análise de resíduos de acordo com Verbeke e Molenberghs [ 18] Para identificar o número de classes, vários LCMMs são executados. Cada modelo prevê a forma da trajetória de cada classe, estima a probabilidade de cada indivíduo pertencer à classe e atribui cada um à classe para a qual a probabilidade é mais alta. O tempo 0 foi definido pela data do mRSS da linha de base registrada. As trajetórias foram censuradas após 4 anos de acompanhamento por causa de registros ausentes substanciais após essa duração. Para determinar o melhor número de classes latentes que representavam a heterogeneidade das trajetórias de desenvolvimento, foram considerados critérios estatísticos formais (como o critério de informação de Bayes (BIC)) e adequação do modelo. Um baixo valor de BIC e probabilidades posteriores médias de participação na classe maior que 0,7-0,8 correspondem ao melhor modelo [ 19 , 20] Uma análise de sensibilidade foi realizada com a duração da doença como fator de ajuste nos diferentes LCMM.

As variáveis ​​contínuas foram expressas como média ± desvio padrão (DP) ou mediana e intervalo interquartil (IQR) para descrever as classes e como média com intervalo de confiança de 95% (IC) para descrever as formas da trajetória. A normalidade da distribuição foi verificada graficamente e pelo teste de Shapiro-Wilk. As variáveis ​​categóricas foram expressas em frequências e porcentagens. As comparações de classes foram realizadas utilizando a análise de variância ou o teste de Kruskal-Wallis para variáveis ​​quantitativas e o teste exato de Fisher ou o teste do qui-quadrado para variáveis ​​categóricas. No caso de resultados significativos, comparações pareadas foram realizadas e uma correção de Bonferroni foi aplicada. A taxa de sobrevivência em todas as classes foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e comparada pela regressão de Cox ajustada por idade e sexo. Todos os testes estatísticos foram realizados no nível α bicaudal de 0,05. Todas as análises dos dados foram realizadas com o software SAS versão 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA) e o software R (Package LCMM).

Resultados

Características base

Dos 2063 pacientes no banco de dados, 611 tiveram uma duração da doença menor que 2 anos no momento da inclusão (duração mediana da doença (IQR): 0,7 (0,3; 1,2) anos). Entre eles, 198 pacientes com um mRSS de linha de base disponível e pelo menos 1 mRSS obtidos nos primeiros 4 anos de acompanhamento foram incluídos (fig.  1 ). A idade média dos pacientes incluídos foi de 51,1 ± 14,3 anos, e a maioria deles era branca; a proporção de homens para mulheres foi de 3: 1. A duração média da doença no início e no acompanhamento foi de 0,8 (IQR 0,4; 1,2) e 6,3 (3,8; 8,9) anos, respectivamente. A proporção de pacientes com dcSSc foi de 49,7%. Quase 95,0% dos pacientes foram positivos para anticorpos antinucleares (ACA 28,3%, ATA 55,9% e anti-RNAP3 5,3%). A mediana da mRSS basal foi de 8 (2; 18) (Tabela  1) A proporção de pacientes do sexo masculino com dcSSc, ATA e anti-RNAP3 foi maior no grupo incluído do que naqueles com ≤ 1 mRSS (arquivo adicional  1 ). Não foi observada diferença significativa na taxa de mortalidade entre os dois grupos (teste log-rank, p  = 0,40). Um total de 641 valores de mRSS estava disponível e 55,0% dos pacientes tinham pelo menos 3 registros de mRSS (arquivo adicional  2 ).

figura 1
Figura 1

Tabela 1 Demografia e características da doença dos pacientes incluídos ( n  = 198)Mesa de tamanho completo

Avaliação do ajuste do modelo

As trajetórias individuais de 198 pacientes incluídos são apresentadas na Fig.  2 e mostraram uma notável heterogeneidade entre os pacientes. Modelos com 1 a 6 classes latentes foram realizados sequencialmente (arquivo adicional  3 ). O modelo de 5 classes apresentou o menor valor do índice BIC, o que sugere que ele representava o melhor ajuste aos dados (Fig.  2 , arquivo adicional  4 ). As médias das probabilidades posteriores de pertencer a uma classe (indicando que as trajetórias modeladas reuniram indivíduos com padrões semelhantes de alteração de pele e distinguiram os indivíduos acima mencionados daqueles com padrões diferentes de alteração de pele) foram de 0,96, 0,88, 0,92, 0,95 e 0,93, respectivamente, para as classes 1 a 5 (arquivo adicional  5Arquivo adicional  6 ). A duração mediana da doença não diferiu significativamente entre as classes ( p  = 0,21). Uma análise de sensibilidade com duração da doença como fator de ajuste produziu resultados semelhantes e confirmou que o modelo de 5 classes melhor se ajustou aos dados (arquivos adicionais  7 , 8 e 9 ).

Figura 2
Figura 2

Dados demográficos e características clínicas das classes de trajetória de 5 mRSS (Tabela  2 , Fig.  3 , arquivo adicional  10 )

A classe 1 foi caracterizada por um mRSS de linha de base baixo (mRSS médio 4,1 [IC95% 3,2; 5,0]) sem alteração significativa ao longo do tempo (mRSS médio em 1 ano, 2 anos, 3 anos e 4 anos: 4,6 [3,3; 5,9 ], 5,1 [3,7; 6,4], 5,6 [4,3; 6,9] e 6,2 [3,8; 8,6], respectivamente). Esta classe incluiu 117 pacientes com ICSSc (82,6%), o que afeta principalmente mulheres brancas com ACA (42,3%) ou ATA (42,3%). Quase todos os pacientes com ACA positivo (95%) foram designados para essa classe. No início do estudo, um terço dos pacientes apresentava envolvimento de DPI, articulações, GIT e DU. A STPR mediana foi de 3,9 (IQR 1,2; 9,3) unidades / ano.Tabela 2 Demografia e características da doença das 5 trajetórias de mRSS ( n  = 198)Mesa de tamanho completo

Figura 3
Fig. 3

A classe 2 melhorou levemente em relação a uma mRSS basal média de 20,8 [IC95% 19,0; 22,5] a um mRSS médio em 1 ano, 2 anos, 3 anos e 4 anos de 18,4 [16,3; 20,5], 16,8 [14,5; 19,0], 15,7 [13,6; 17,9] e 15,4 [11,0; 19,8], respectivamente. Essa classe foi composta por 43 pacientes compostas por mulheres brancas (87,5%) (65,1%) com dcSSc (97,6%) associadas à ATA (75,0%). Os envolvimentos articulares, DU, GIT e ILD eram comuns na linha de base. SRC foi encontrado em 7 pacientes (22,6%). A STPR mediana foi de 21,8 (IQR 16,0; 35,9) unidades / ano.

A classe 3 foi caracterizada por uma trajetória em duas etapas com um mRSS de linha de base baixo (mRSS médio: 8,7 [IC 95% 6,0; 11,5]) aumentando rapidamente para um mRSS de pico estimado médio de 23,2 [18,8; 27,6] em 2,3 anos de acompanhamento, seguido de uma melhora (mRSS médio em 4 anos: 14,5 [8,4; 20,7]). Três deles eram pacientes negros, 11 tinham dcSSc e 2 tinham lcSSc. ATA era comum. Mais de dois terços deles tiveram envolvimento conjunto, DU, GIT e ILD. A STPR mediana foi de 7,8 (IQR 5,7; 13,4) unidades / ano.

A classe 4 foi caracterizada por uma trajetória em duas etapas, com mRSS basal médio de 25,1 [IC95% 22,6; 27,6], que está aumentando rapidamente para um pico médio estimado de mRSS de 41,6 [37,2; 46,0] aos 2,2 anos de acompanhamento, seguido de uma melhora (mRSS médio aos 4 anos: 29,5 [22,7; 36,2]). Esta classe foi composta por 13 pacientes, incluindo 6 homens e 3 pacientes negros. ATA, articulações, GIT e envolvimento de DPI foram frequentes no início do estudo. A STPR mediana foi de 38,5 (IQR: 29,0; 131,3) unidades / ano.

A classe 5 foi caracterizada por um mRSS basal médio de 35,1 [IC95% 32,2; 37,9] melhorando posteriormente (mRSS médio em 1 ano, 2 anos, 3 anos e 4 anos: 27,6 [23,3; 31,8], 21,5 [17,2; 25,7], 16,8 [10,1; 23,5] e 13,5 [0; 29,5], respectivamente). Todos os 12 pacientes apresentaram dcSSc associado principalmente à ATA. Na linha de base, a maioria deles teve envolvimento de articulações e DU. Um terço foi afetado por DPI, para quem a mediana da CVF e DLCO foi de 54,0% (IQR: 53,0; 92,0) e 44,0% (41,0; 53,0), respectivamente (arquivo adicional  10 ). A STPR mediana foi de 34,4 (IQR 27,6; 74,9) unidades / ano.

Esteróides e tratamentos imunossupressores foram usados ​​com mais frequência nas classes 2 a 5 do que na classe 1 (de 82,5% a 100% contra 53,3% na classe 1; p  <0,001) durante o acompanhamento. Não foi observada diferença significativa entre as classes 2 a 5 em termos de esteróides, metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida e rituximabe. O micofenolato de mofetil (MMF) foi utilizado com mais frequência na classe 5 (90,0%) do que nas classes 2 (44,1%; p  = 0,013) e 3 (41,7%; p  = 0,031). Não foi encontrada diferença significativa entre as classes 4 (72,7%) e 5 (90,0%).

Análise de sobrevivência

As curvas de Kaplan-Meier são mostradas na Fig.  4 . A sobrevida foi diferente de acordo com as classes de trajetória ( p  = 0,025). Usando a análise de regressão de Cox (arquivo adicional  11 ), observamos um aumento progressivo do risco de morte das classes 2 a 5 em comparação com a classe 1 (referência): razão de risco (FC) (classe 2) = 1,35 [IC95% 0,33; 5,46], HR (classe 3) = 2,99 [0,74; 12,07], HR (classe 4) = 4,05 [1,09; 15,13] e HR (classe 5) = 5,85 [1,63; 21,03]. Os resultados foram semelhantes após o ajuste para idade e sexo (Fig.  4 , arquivo adicional  12 ).

figure4
Fig. 4

Discussão

Os principais resultados foram os seguintes: (i) o LCMM identificou, sem nenhuma premissa a priori, cinco trajetórias distintas do mRSS durante o acompanhamento em pacientes com ES inicial sob tratamento padrão (inclusão dentro de 2 anos do primeiro sintoma não-PR), (ii ) as classes de trajetória do mRSS foram associadas a diferentes envolvimento e sobrevivência de órgãos e (iii) pacientes com alto mRSS basal ou aqueles que atingiram o pico após o basal apresentaram a maior gravidade.

A evolução natural do espessamento da pele é muito heterogênea, no entanto, é geralmente aceito que tende a piorar no início do dcSSc a um máximo, o que geralmente ocorre nos primeiros 2 a 3 anos após o início da doença e, em seguida, melhora na fase avançada. estágio [ 10 , 21 , 22 , 23 ]. No entanto, os dados relacionados a isso são limitados e complexos. A modelagem da evolução do mRSS foi realizada apenas em alguns estudos. Shand et al. [ 6] classificaram 131/192 (68%) pacientes precoces de DCSSc em três subgrupos, usando modelagem de trajetória latente nos primeiros 2 anos de acompanhamento. Esses três subgrupos, “linha de base baixa (mRSS média: 20 ± 6) / melhoradores”, “linha de base alta (mRSS média: 42 ± 8) / não aperfeiçoadores” e “linha de base alta (mRSS média 35 ± 7) / aperfeiçoadores, ”Tiveram trajetórias semelhantes às classes 2, 4 e 5. A taxa de sobrevivência no subgrupo“ alta linha de base / não-aperfeiçoadores ”(semelhante à classe 4 em nosso estudo) foi significativamente pior do que nos outros dois subgrupos. Em nosso estudo, observamos que as classes 4 e 5 tiveram a pior sobrevida. Além disso, foram encontradas duas trajetórias adicionais: uma composta principalmente por lcSSc (classe 1) e outra caracterizada por uma trajetória em duas etapas com um mRSS baixo da linha de base, aumentando rapidamente para um mRSS de pico médio estimado de 23,2 [IC95% 18,8; 27.6] antes de melhorar (classe 3). Podemos ter capturado essa última trajetória devido aos seguintes motivos: (i) incluímos pacientes com ICSSc e (ii) a duração muito curta da doença e o acompanhamento mais longo (4 anos) em nosso estudo nos permitiram discriminar esses indivíduos trajetórias com diferentes padrões de alteração precoce da pele. Usando uma definição pré-especificada de doença cutânea progressiva (aumento na mRSS> 5 pontos e ≥ 25% da linha de base), Maurer et al. [ Maurer et al. [ Maurer et al. [9 ] identificaram vários fatores independentes associados à progressão do espessamento da pele: mRSS basal ≤ 22/51, STPR basal baixo e duração da doença ≤ 15 meses. O melhor modelo de predição de piora foi realizado corretamente em apenas 44,4% dos casos, sugerindo que ainda não é fácil prever com precisão a progressão do espessamento da pele. Até onde sabemos, nenhum estudo tentou modelar a evolução do mRSS sem nenhuma premissa a priori ou definição pré-especificada.

Nossa abordagem identificou cinco trajetórias distintas originais ao longo do tempo, atendendo aos critérios estatísticos formais mais adequados, adequação do modelo e relevância clínica de trajetórias discriminadas. Essas cinco classes de trajetórias foram distinguidas por características intrínsecas, como o mRSS da linha de base, as inclinações da trajetória de piora ou melhoria e os picos do mRSS. O modelo de cinco classes permaneceu o melhor modelo para decifrar a heterogeneidade global com a duração da doença como fator de ajuste. A classe 1 apresentou baixos valores de mRSS e STPR na linha de base, menos envolvimento de órgãos na linha de base e melhor sobrevida, conforme relatado em lcSSc [ 24 , 25 , 26] A maioria dos pacientes com ACA (95%) foi designada para a classe 1. No entanto, 42% dos pacientes da classe 1 apresentavam ATA, uma proporção maior do que a habitualmente observada na ICSSc [ 24 , 27 , 28 ]. Além do lcSSc, havia 20 pacientes (17%) com dcSSc associados ao ATA e cuja mRSS basal média foi 9 (IQR 6,5; 9,5). Baixos valores de mRSS já foram relatados no dcSSc [ 29 , 30 , 31 ] e algumas limitações na classificação atual foram identificadas [ 28 , 32], especialmente quando os antebraços estão envolvidos. Sua atribuição à classe 1 provavelmente estava relacionada à forma de trajetória modelada da classe 1, mais adequada às trajetórias individuais do que às outras classes de trajetórias modeladas.

O envolvimento de órgãos foi mais frequente nas classes 2 a 5 do que na classe 1. Como era de se esperar, o uso de drogas imunossupressoras também foi mais frequente nas classes 2 a 5 do que na classe 1. Com relação à sobrevida, encontramos um risco crescente de morte por classes 2 a 5 em comparação com a classe 1, especialmente nas classes de trajetória com um mRSS de linha de base alto (classe 5) ou um mRSS de linha de base intermediário que atingiu o pico após a linha de base (classe 4) Essas 2 turmas também compartilharam uma rápida STPR na linha de base (mediana> 30 unidades / ano) em comparação com outras turmas. Em nosso estudo, os pacientes com ATA estavam presentes nas cinco classes de trajetória, enquanto observamos que os pacientes com lcSSc estavam predominantemente na classe 1 e aqueles com dcSSc estavam principalmente nas classes 2 a 5. Essa heterogeneidade é bem conhecida e foi confirmada por vários trabalhos recentes destacando a importância dos autoanticorpos,7 , 23 , 28 ]. Em particular, parece relevante distinguir o lcSSc associado ao ATA do dcSSc associado ao ATA [ 3334]. Recently, Wu et al. reported that in dcSSc, skin progression that occurred within 1 year was independently associated with forced vital capacity decline and all-cause death [35], and Zheng et al. reported worst disease outcomes in early dcSSc patients with worsening skin score (≤ 3 years), whose data were extracted from the Canadian Scleroderma Research Group database [36]. Taken together, these results highlight the need to consider the baseline mRSS and the early changes in skin thickening (worsening/improving) in patient risk stratification.

Nosso estudo tem os seguintes pontos fortes: usamos dados prospectivos de uma coorte francesa multicêntrica sobre ES, incluindo pacientes com duração precoce da doença desde o primeiro sintoma não-PR (≤ 2 anos). Conseguimos identificar cinco classes de trajetórias usando uma abordagem sem nenhuma premissa a priori. Além disso, as mudanças no mRSS que ocorreram nas classes de trajetória 2 a 5 pareciam clinicamente relevantes. De fato, eles foram maiores que a diferença clinicamente importante mínima na mRSS (≥ 3-4 unidades) estimada nos Estudos de Esclerodermia Pulmonar [ 37 ]. Finalmente, mostramos sob tratamento padrão que pacientes com mRSS basal alto ou aqueles cuja mRSS atingiram o pico após o baseline apresentaram a maior gravidade.

As limitações potenciais incluem, primeiramente, possíveis vieses em relação aos critérios de inclusão. O envolvimento da pele, que é um resultado importante no dcSSc, poderia ter sido mais frequentemente avaliado em pacientes com dcSSc, explicando uma proporção maior de homens com dcSSc, ATA e anti-RNAP3 entre os pacientes incluídos do que entre os excluídos. No entanto, a mortalidade não pareceu diferente entre os dois grupos (arquivo adicional  1 ). Não podemos excluir a perda dos pacientes mais graves que teriam morrido antes do segundo registro. Segundo, optamos por incluir pacientes com duração de doença ≤ 2 anos. Uma duração mais longa da doença pode ter permitido um tamanho maior de estudo, mas aumentaria a proporção de pacientes nos quais o mRSS já foi atingido (geralmente durante os primeiros 2 a 3 anos da doença) [29] Uma duração mais curta da doença também poderia ter sido mais relevante, mas reduziria o tamanho da amostra, impedindo uma modelagem robusta. Terceiro, a duração da doença apareceu mais na classe 5 em comparação à classe 4, mas a modelagem com duração da doença como fator de ajuste confirmou que o modelo de 5 classes superou os demais, sugerindo que o modelo de 5 classes permaneceu como o modelo ideal. O pequeno tamanho de algumas classes (refletindo que os pacientes designados a eles raramente eram encontrados na prática clínica) e as causas desconhecidas de morte podem limitar a interpretação dos dados. Quarto, o mRSS não foi registrado pelo mesmo médico para cada paciente, levando à potencial variabilidade interobservadores. A longa duração do estudo e a rotatividade dos pesquisadores poderiam ter levado a uma alta variabilidade no mRSS. Contudo,38 , 39 ]. Quinto, faltavam no banco de dados as datas de início e término de cada medicamento imunossupressor em paralelo às avaliações do mRSS. Portanto, a influência da imunossupressão não pôde ser considerada para a modelagem de trajetória. Finalmente, nossas descobertas devem ser confirmadas em uma coorte de validação externa.

Conclusão

Este estudo identificou cinco trajetórias distintas de mRSS em pacientes com ES precoce. As classes de trajetória do mRSS foram associadas ao envolvimento e sobrevivência de órgãos. A identificação precoce do fenótipo clínico com base nas trajetórias de espessamento da pele pode prever morbimortalidade na ES e influenciar o manejo clínico.

Disponibilidade de dados e materiais

Os dados que apóiam as conclusões deste estudo estão disponíveis mediante solicitação científica separada (entre em contato com o Prof. Eric Hachulla, Departamento de Medicina Interna da Universidade de Lille, Lille, França; eric.hachulla@chru-lille.fr ), mas restrições se aplicam a a disponibilidade desses dados, que foram usados ​​sob licença para o estudo atual e, portanto, não estão disponíveis ao público.

Abreviações

ACA:

Anticorpos anti-centrômerosAnti-RNAP3:

Anticorpos anti-RNA polimerase IIIATA:

Anticorpos anti-topoisomerase IBIC:

Critério de informação de BayesdcSSc:

Esclerose sistêmica difusaDLCO:

Capacidade de difusão do pulmão por monóxido de carbono (% do valor previsto)DU:

Úlceras digitaisCVF:

Capacidade vital forçada (% do valor previsto)GIT:

Trato gastrointestinalILD:

Doença pulmonar intersticialIQR:

Intervalo interquartilLCMM:

Modelo misto de classe latentelcSSc:

Esclerose cutânea sistêmica limitadaMMF:

Micofenolato de mofetilmRSS:

Escore de pele de Rodnan modificadoPH:

Hipertensão pulmonarRP:

Fenômenos de RaynaudSD:

Desvio padrãoSRC:

Crise renal de esclerodermiaSSc:

Esclerose sistêmicaSTPR:

Taxa de progressão do espessamento da pele

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Download de referências

Reconhecimentos

Os autores agradecem à rede francesa de doenças auto-imunes e auto-inflamatórias raras (FAI2R).

Coautores da Coorte Nacional Francesa de Esclerodermia: Zahir Amoura, Paris; Olivier Aumaitre, Clermont-Ferrand; Eric Auxenfants, Roubaix; Marie-Hélène Balquet, Lens; Cristina Belizna, Angers; Boris Bienvenu, Marselha; Emmanuel Chatelus, Estrasburgo; Robin Dhote, Avicenne; Yves Frances, Marselha; Jean-Baptiste Gaultier, St-Etienne; Bernard Imbert, Grenoble; Jean-Emmanuel Kahn, Paris; Gilles Kaplanski, Marselha; Pierre Kieffer, Mulhouse; Noémie Le Gouellec, Valenciennes; Philippe Guilpain, Montpellier; Olivier Lidove, Paris; Nadine Magy-Bertrand, Besançon; François Maurier, Metz; Thomas Papo, Paris; Jean-Loup Pennaforte, Reims; Jacques Pouchot, Paris; Vivianne Queyrel, Nice; Denis Wahl, Nancy.

Financiamento

Não aplicável.

Informação sobre o autor

Afiliações

  1. Univ. Lille, Instituto de Pesquisa Translacional em Inflamação (INFINITE), F-59000, Lille, França
    • Emmanuel Ledoult
    • David Launay
    • Eric Hachulla
    •  & Vincent Sobanski
  2. CHU Lille, Serviço de Medicina Interna, Centro de Referência de Doenças Imunes auto e sistêmicas Rares do Norte e Nordeste da França (CeRAINO), F-59000, Lille, França
    • Emmanuel Ledoult
    • David Launay
    • Eric Hachulla
    •  & Vincent Sobanski
  3. INSERM, U1286, F-59000, Lille, França
    • Emmanuel Ledoult
    • David Launay
    • Eric Hachulla
    •  & Vincent Sobanski
  4. Univ. Lille, CHU Lille, EA 2694-Santé publique, Epidémiologie et qualité des soins, Unidade de Bioestatística, F-59000, Lille, França
    • Hélène Béhal
    •  & Alain Duhamel
  5. Hôpital Cochin – APHP, Serviço de Medicina Interna, Paris, França
    • Luc Mouthon
  6. CHU Toulouse, Serviço de Medicina Interne, Toulouse, França
    • Grégory Pugnet
  7. CHU Lyon Sud, Serviço de Medicina Interna, Pierre-Bénite, França
    • Jean-Christophe Lega
  8. CHU Nantes, Serviço de Medicina Interna, Nantes, França
    • Christian Agard
  9. Hôpital Cochin – APHP, Serviço de Rhumatologie, Paris, França
    • Yannick Allanore
  10. CHU Rennes, Serviço de Medicina Interne, Rennes, França
    • Patrick Jego
  11. CHU Limoges, Serviço de Medicina Interne, Limoges, França
    • Anne-Laure Fauchais
  12. Hôpital de la Timone, Serviço de Medicina Interna, Marselha, França
    • Jean-Robert Harlé
  13. CHU Dijon, Serviço de Medicina Interna e Imunologia Clínica, Dijon, França
    • Sabine Berthier
  14. CHU Caen, Serviço de Medicina Interne, Caen, França
    • Achille Aouba
  15. Hôpital Saint-Antoine – APHP, Serviço de Medicina Interna, Paris, França
    • Arsène Mekinian
  16. CHU Tours, Serviço de Medicina Interna, Tours, França
    • Elisabeth Diot
  17. CHU Bordeaux, Serviço de Rhumatologie, Bordeaux, França
    • Marie-Elise Truchetet
  18. CHU Bordeaux, Serviço de Medicina Vascular, Bordeaux, França
    • Carine Boulon

Consórcios

Rede Nacional de Coortes de Esclerodermia da França

  • Zahir Amoura
  • ,  Olivier Aumaitre
  • ,  Eric Auxenfants
  • ,  Marie-Hélène Balquet
  • ,  Cristina Belizna
  • ,  Boris Bienvenu
  • ,  Emmanuel Chatelus
  • ,  Robin Dhote
  • ,  Yves Frances
  • ,  Jean-Baptiste Gaultier
  • ,  Bernard Imbert
  • ,  Jean-Emmanuel Kahn
  • ,  Gilles Kaplanski
  • ,  Pierre Kieffer
  • ,  Noémie Le Gouellec
  • ,  Philippe Guilpain
  • ,  Olivier Lidove
  • ,  Nadine Magy-Bertrand
  • ,  François Maurier
  • ,  Thomas Papo
  • ,  Jean-Loup Pennaforte
  • ,  Jacques Pouchot
  • ,  Vivianne Queyrel
  •  &  Denis Wahl

Contribuições

O VS teve acesso total a todos os dados e assume a responsabilidade pela precisão da análise dos dados. EL, DL, HB, AD, EH e VS contribuíram para a concepção e delineamento do estudo. EL, DL, LM, GP, J-CL, CA, YA, PJ, A-LF, J-RH, SB, AA, AM, ED, M-ET, CB, EH, VS e a coorte nacional francesa de esclerodermia os co-autores ajudaram na aquisição, análise e interpretação dos dados. Todos os autores estiveram envolvidos na redação do artigo ou na revisão crítica de conteúdo intelectual importante, e todos os autores aprovaram a versão final a ser publicada.

autor correspondente

Correspondência para Vincent Sobanski .

Declarações de ética

Aprovação ética e consentimento em participar

De acordo com a legislação francesa, o banco de dados recebeu aprovação ética do CCTIRS (aprovação nº 13.145; Comitê Consultivo para Processamento de Informações em Pesquisa de Materiais no Campo da Saúde). A proteção de dados cumpriu os requisitos da Comissão Nacional de Ciência da Informação e Liberdades e foi registrada sob o no. 914607. Os pacientes forneceram consentimento informado antes de entrar no banco de dados.

Consentimento para publicação

Não aplicável.

Interesses competitivos

David Launay reporta doações e taxas pessoais da Actelion, Shire, CSL Behring, GSK e Roche; honorários pessoais da Boehringer Ingelheim; e bolsas da Octapharma fora do trabalho enviado. Christian Agard relata subsídios e taxas pessoais da Roche-Chugai e Boehringer Ingelheim fora do trabalho enviado. Yannick Allanore reporta doações da Inventiva e Sanofi; honorários pessoais da Bayer, Boehringer Ingelheim, Chemomab, Inventiva, Roche e Sanofi. Nadine Magy-Bertrand reporta doações da GSK fora do trabalho enviado. Olivier Lidove reporta doações e taxas pessoais da Amicus, Genzyme / Sanofi e Shire HGT fora do trabalho enviado. François Maurier reporta honorários pessoais da Actelion e Chugaï; apoio não financeiro da Amgen, Janssen, GSK e Novartis fora do trabalho enviado. Eric Hachulla reporta subsídios da CSL Behring, Grifols e Octapharma; honorários pessoais da Actelion, Bayer, Boehringer Ingelheim, GSK, Roche-Chugai e Sanofi-Genzyme; subsídios da Actelion, GSK e Roche-Chugai fora do trabalho enviado. Vincent Sobanski reporta honorários pessoais da Grifols; subsídios da Actelion, CSL Behring, Grifols, GSK, Octapharma, Pfizer e Shire fora do trabalho enviado. Os outros autores declaram que não têm interesses concorrentes.

Informação adicional

Nota do Editor

A Springer Nature permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.

Informação suplementar

Ficha adicional 1. Demografia e características da doença de pacientes com menos de 2 anos do primeiro sintoma não-PR ( n  = 611)

Ficha adicional 2. Número de mRSS disponível nos pacientes incluídos no LCMM.

Arquivo adicional 3. Os 6 diferentes LCMM testados

Arquivo adicional 4. Informações de avaliação de ajuste do modelo para cada LCMM testado

Ficha adicional 5. Médias das probabilidades posteriores de pertencer a uma classe em cada LCMM testado

Ficha adicional 6. Médias das probabilidades posteriores de pertencer a uma classe no LCMM de 5 classes

Ficha adicional 7. Análise de sensibilidade: os 6 LCMM diferentes com duração da doença como fator de ajuste

Ficha adicional 8. Análise de sensibilidade: informações de avaliação do ajuste do modelo para cada LCMM com duração da doença como fator de ajuste

Ficha adicional 9. Análise de sensibilidade: médias das probabilidades posteriores de pertencer a uma classe em cada LCMM com duração da doença como fator de ajuste

Ficha adicional 10. Valores dos testes de função pulmonar em pacientes com doença pulmonar intersticial no modelo de 5 classes ( n  = 72)

Ficha adicional 11. Análises de sobrevivência usando análise de regressão de Cox sem ajuste para idade e sexo no LCMM de 5 classes

Ficha adicional 12. Análises de sobrevivência usando a análise de regressão de Cox ajustada por idade e sexo no LCMM de 5 classes

Acesso aberto Este artigo é distribuído sob os termos da Licença Internacional Creative Commons Attribution 4.0 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ), que permite uso, distribuição e reprodução irrestritos em qualquer meio, desde que você crédito apropriado ao (s) autor (es) original (is) e à fonte, forneça um link para a licença Creative Commons e indique se foram feitas alterações. A renúncia de Dedicação ao Domínio Público da Creative Commons ( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) aplica-se aos dados disponibilizados neste artigo, a menos que indicado de outra forma.

Reimpressões e permissões

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Citar este artigo

Ledoult, E., Launay, D., Béhal, H. et ai. As trajetórias precoces do espessamento da pele estão associadas à gravidade e mortalidade na esclerose sistêmica. Arthritis Res Ther 22, 30 (2020). https://doi.org/10.1186/s13075-020-2113-6

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Trajetórias precoces de espessamento da pele estão associadas à gravidade e mortalidade na esclerose sistêmica

Arthritis Research & Therapy, volume 22 , Número do artigo:  30 ( 2020 ) Citar este artigo

Abstrato

fundo

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença grave e altamente heterogênea. O escore cutâneo de Rodnan modificado (mRSS) é uma ferramenta amplamente utilizada para avaliar a extensão e o grau da espessura da pele. Este estudo teve como objetivo identificar as classes de pacientes com trajetórias de espessamento cutâneo semelhantes precoces sem premissas a priori e estudar suas associações com envolvimento e sobrevivência de órgãos.

Métodos

Da coorte nacional da ES francesa, foram incluídos pacientes com duração de doença inferior a 2 anos na inclusão e com pelo menos 2 mRSS disponíveis nos primeiros 4 anos de acompanhamento. Classes de pacientes com trajetórias similares de mRSS foram identificadas com base em um modelo misto de classe latente. As características clínicas e a taxa de sobrevida foram comparadas entre as classes obtidas.

Resultados

Um total de 198 pacientes preencheram os critérios de inclusão, com um total de 641 mRSS disponíveis. A duração mediana da doença e o acompanhamento foram de 0,8 (intervalo interquartil 0,4; 1,2) e 6,3 (3,8; 8,9) anos, respectivamente. Trajetórias individuais de mRSS foram altamente heterogêneas entre os pacientes. Modelos com 1 a 6 classes de trajetórias latentes foram avaliados sequencialmente, e o modelo de 5 classes representou o melhor ajuste aos dados. Cada classe foi caracterizada por uma trajetória global única do mRSS. A duração mediana da doença não diferiu significativamente entre as classes. O envolvimento dos órgãos da linha de base foi mais frequente nas classes com mudança significativa ao longo do tempo (classes 2–5) do que na classe 1 (mRSS baixo da linha de base sem alteração significativa ao longo do tempo). Utilizando a regressão de Cox, observamos um risco progressivamente crescente de morte das classes 1 a 5.

Conclusões

A identificação precoce do fenótipo clínico com base nas trajetórias de espessamento da pele pode prever morbimortalidade na ES. Este estudo sugeriu que a caracterização das trajetórias do mRSS pode ser essencial para a prática clínica e para os projetos de ensaios futuros.

fundo

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença crônica do tecido conjuntivo caracterizada por fibrose generalizada da pele e / ou órgãos internos [ 1 ]. Entre as características da ES, o espessamento da pele é um dos principais sintomas e é usado na prática de rotina para classificar os pacientes dentro dos subconjuntos – ES cutânea limitada (lcSSc) e ES cutânea difusa (dcSSc) [ 2 ]. O escore cutâneo de Rodnan modificado (mRSS) é um escore semiquantitativo, variando de 0 (normal) a 3 (grave), usado para avaliar a espessura da pele em 17 locais cutâneos diferentes (para uma pontuação total de 0 a 51), e está correlacionado com espessura histológica da pele [ 3 ]. O mRSS é um instrumento clínico validado [ 4 ] frequentemente usado como desfechos primários ou secundários em ensaios clínicos [ 5]

Poucos estudos se concentraram na evolução do mRSS ao longo do tempo. Usando modelagem de trajetória latente, Shand et al. [ 6 ] dividiram os pacientes precoces de dcSSc (menos de 2 anos após o início da doença) em três subgrupos: “baixa linha de base / melhoradores”, “alta linha de base / melhoradores” e “alta linha de base / não melhoradores”. A sobrevivência foi associada às trajetórias subsequentes do mRSS, embora apenas 68% dos pacientes incluídos pudessem ser incluídos em um desses três grupos. Perera et al. [ 7] descreveram cinco perfis de espessamento da pele em pacientes com ES positivos para anticorpos anti-topoisomerase I, no início da doença. Os três subgrupos de pacientes com dcSSc, com base na taxa de progressão do espessamento da pele (STPR), foram os seguintes: rápido (≥ 40 unidades por ano), intermediário (15 a 40 unidades por ano) e lento (≤ 15 unidades por ano). Os dois subgrupos de pacientes com lcSSc foram os seguintes: um em que o fenótipo clínico da pele subseqüentemente se tornou difuso, e o restante foi limitado ao longo do acompanhamento. Esses estudos sublinharam a conhecida heterogeneidade da evolução do espessamento da pele na ES, e a complexidade das relações entre o mRSS na linha de base e o curso do espessamento da pele (melhoradores / não melhoradores e STPR). Alguns fatores preditivos da progressão do mRSS (definidos como>8 , 9 , 10 ]. No entanto, ainda é difícil prever com precisão a trajetória do mRSS em um determinado paciente, o que pode limitar a homogeneidade e, portanto, a comparabilidade dos pacientes incluídos nos ensaios clínicos [ 10 ]. Decifrar a heterogeneidade do espessamento da pele é, portanto, de extrema importância, considerando o amplo uso do mRSS como resultado primário e os três recentes ensaios clínicos negativos para provar um benefício no espessamento da pele na ES [ 11 , 12 , 13] Neste artigo, objetivamos identificar as trajetórias longitudinais iniciais do mRSS em pacientes com ES do banco de dados nacional prospectivo da ES francesa, sem suposições a priori e examinar suas associações com o envolvimento e a sobrevivência de órgãos.

Pacientes e métodos

População do estudo e critérios de inclusão

O banco de dados nacional de ES da França é um estudo observacional multicêntrico realizado em 42 centros hospitalares franceses. Pacientes adultos com ES em tratamento padrão foram inscritos consecutivamente desde 2010. Os dados foram coletados retrospectivamente antes de 2010 e depois coletados prospectivamente usando um formulário padronizado registrado em um banco de dados on-line (Clean Web®) com verificações de plausibilidade. De acordo com a legislação francesa, o banco de dados recebeu aprovação ética do CCTIRS (aprovação nº 13.145; Comitê Consultivo para Processamento de Informações em Pesquisa de Materiais no Campo da Saúde). A proteção de dados cumpriu os requisitos da Comissão Nacional de Ciência da Informação e Liberdades e registrou-se sob o n. 914607. Todos os pacientes incluídos forneceram consentimento informado. Os pacientes também podem ser incluídos em outras coortes (por exemplo, Grupo europeu de ensaios e esclerodermia) de forma não competitiva. Os dados foram extraídos em agosto de 2015 e os pacientes foram elegíveis para a presente análise se (i) os critérios de classificação preliminar do ACR 1980 [14 ] e / ou os critérios de classificação 2013-ACR / EULAR SSc [ 15 ] foram cumpridos, (ii) a visita de inclusão ocorreu menos de 2 anos após o primeiro aparecimento do sintoma do fenômeno não-Raynaud (PR) e (iii) o mRSS de linha de base e pelo menos 1 mRSS durante o acompanhamento estavam disponíveis.

Coleta de dados e variáveis

A linha de base foi definida como a data de inclusão no banco de dados e o acompanhamento como o tempo entre a inclusão e a última visita disponível no momento da extração. Dados demográficos, datas do primeiro PR e primeiro sintoma não PR, subconjunto cutâneo, telangiectasia, calcinose e status de autoanticorpo (anti-centrômero [ACA], anti-topoisomerase I [ATA], anti-RNA polimerase III [anti-RNAP3 ], RNP anti-U1, anti-PM / Scl e outros autoanticorpos) foram coletados. A duração da doença foi definida como o tempo entre o primeiro sintoma não-PR pelo relatório do paciente e a visita de inclusão. O envolvimento de órgãos foi definido pela ocorrência de eventos clínicos na linha de base – envolvimento da pele: mRSS e STPR definido como o mRSS na consulta inicial dividido pela duração da doença (em anos) [ 7 , 16]; envolvimento das articulações: artrite, artralgia, fricção ou sinovite; envolvimento muscular: mialgia, miosite ou rabdomiólise; comprometimento pulmonar: doença pulmonar intersticial (DPI) diagnosticada em tomografia computadorizada de alta resolução ou radiografia de tórax, capacidade vital forçada (CVF% do valor previsto) e capacidade de difusão do pulmão por monóxido de carbono (DLCO% do valor previsto); comprometimento cardíaco: arritmia ou bloqueio de condução ou disfunção sistólica (ejeção da fração ventricular esquerda ≤ 45% do valor previsto) ou derrame pericárdico; hipertensão pulmonar (HP): pressão arterial pulmonar média medida por cateterismo cardíaco direito> 25 mmHg em repouso; envolvimento do trato gastrointestinal (GIT): refluxo esofágico, dismotilidade, constipação, diarréia, sinais de crescimento bacteriano excessivo e / ou de má absorção, manometria esofágica anormal, e / ou teste de endoscopia; úlcera digital (DU): história ou DU ativo, ponta digital, cicatriz cutânea ou isquemia digital; e crise renal de esclerodermia (SRC): definida pela nova hipertensão de início (≥ 150/85 mmHg) associada a uma diminuição da função renal definida por um decréscimo de pelo menos 10% na taxa estimada de filtração glomerular. A elevação da proteína C-reativa foi definida como um nível de proteína C-reativa> 6 mg / L. Todos os medicamentos imunossupressores foram registrados durante o seguimento. A morte também foi registrada. A elevação da proteína C-reativa foi definida como um nível de proteína C-reativa> 6 mg / L. Todos os medicamentos imunossupressores foram registrados durante o seguimento. A morte também foi registrada. A elevação da proteína C-reativa foi definida como um nível de proteína C-reativa> 6 mg / L. Todos os medicamentos imunossupressores foram registrados durante o seguimento. A morte também foi registrada.

análise estatística

O objetivo principal deste estudo foi delinear grupos de pacientes de acordo com suas trajetórias de espessamento da pele (classes), medidas pelo mRSS ao longo do tempo, usando modelos mistos de classe latente (LCMM) [ 17 , 18] O LCMM assume que a população está dividida em um número finito de grupos chamados classes latentes. Cada classe latente é caracterizada por uma trajetória média específica, que é descrita por um modelo misto linear específico da classe. Em uma determinada classe latente, as trajetórias individuais dos pacientes são próximas umas das outras, enquanto as trajetórias individuais dos pacientes de diferentes classes tendem a ser diferentes. No LCMM, as classes latentes correspondem a uma variável categórica desconhecida, identificada a partir de dados usando um modelo logístico multinomial, e as trajetórias do mRSS são analisadas usando o modelo misto com coeficientes aleatórios para levar em consideração as trajetórias individuais. Os efeitos aleatórios (lineares ou quadráticos) são determinados a partir da análise de resíduos de acordo com Verbeke e Molenberghs [ 18] Para identificar o número de classes, vários LCMMs são executados. Cada modelo prevê a forma da trajetória de cada classe, estima a probabilidade de cada indivíduo pertencer à classe e atribui cada um à classe para a qual a probabilidade é mais alta. O tempo 0 foi definido pela data do mRSS da linha de base registrada. As trajetórias foram censuradas após 4 anos de acompanhamento por causa de registros ausentes substanciais após essa duração. Para determinar o melhor número de classes latentes que representavam a heterogeneidade das trajetórias de desenvolvimento, foram considerados critérios estatísticos formais (como o critério de informação de Bayes (BIC)) e adequação do modelo. Um baixo valor de BIC e probabilidades posteriores médias de participação na classe maior que 0,7-0,8 correspondem ao melhor modelo [ 19 , 20] Uma análise de sensibilidade foi realizada com a duração da doença como fator de ajuste nos diferentes LCMM.

As variáveis ​​contínuas foram expressas como média ± desvio padrão (DP) ou mediana e intervalo interquartil (IQR) para descrever as classes e como média com intervalo de confiança de 95% (IC) para descrever as formas da trajetória. A normalidade da distribuição foi verificada graficamente e pelo teste de Shapiro-Wilk. As variáveis ​​categóricas foram expressas em frequências e porcentagens. As comparações de classes foram realizadas utilizando a análise de variância ou o teste de Kruskal-Wallis para variáveis ​​quantitativas e o teste exato de Fisher ou o teste do qui-quadrado para variáveis ​​categóricas. No caso de resultados significativos, comparações pareadas foram realizadas e uma correção de Bonferroni foi aplicada. A taxa de sobrevivência em todas as classes foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e comparada pela regressão de Cox ajustada por idade e sexo. Todos os testes estatísticos foram realizados no nível α bicaudal de 0,05. Todas as análises dos dados foram realizadas com o software SAS versão 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA) e o software R (Package LCMM).

Resultados

Características base

Dos 2063 pacientes no banco de dados, 611 tiveram uma duração da doença menor que 2 anos no momento da inclusão (duração mediana da doença (IQR): 0,7 (0,3; 1,2) anos). Entre eles, 198 pacientes com um mRSS de linha de base disponível e pelo menos 1 mRSS obtidos nos primeiros 4 anos de acompanhamento foram incluídos (fig.  1 ). A idade média dos pacientes incluídos foi de 51,1 ± 14,3 anos, e a maioria deles era branca; a proporção de homens para mulheres foi de 3: 1. A duração média da doença no início e no acompanhamento foi de 0,8 (IQR 0,4; 1,2) e 6,3 (3,8; 8,9) anos, respectivamente. A proporção de pacientes com dcSSc foi de 49,7%. Quase 95,0% dos pacientes foram positivos para anticorpos antinucleares (ACA 28,3%, ATA 55,9% e anti-RNAP3 5,3%). A mediana da mRSS basal foi de 8 (2; 18) (Tabela  1) A proporção de pacientes do sexo masculino com dcSSc, ATA e anti-RNAP3 foi maior no grupo incluído do que naqueles com ≤ 1 mRSS (arquivo adicional  1 ). Não foi observada diferença significativa na taxa de mortalidade entre os dois grupos (teste log-rank, p  = 0,40). Um total de 641 valores de mRSS estava disponível e 55,0% dos pacientes tinham pelo menos 3 registros de mRSS (arquivo adicional  2 ).

figura 1
Figura 1

Tabela 1 Demografia e características da doença dos pacientes incluídos ( n  = 198)Mesa de tamanho completo

Avaliação do ajuste do modelo

As trajetórias individuais de 198 pacientes incluídos são apresentadas na Fig.  2 e mostraram uma notável heterogeneidade entre os pacientes. Modelos com 1 a 6 classes latentes foram realizados sequencialmente (arquivo adicional  3 ). O modelo de 5 classes apresentou o menor valor do índice BIC, o que sugere que ele representava o melhor ajuste aos dados (Fig.  2 , arquivo adicional  4 ). As médias das probabilidades posteriores de pertencer a uma classe (indicando que as trajetórias modeladas reuniram indivíduos com padrões semelhantes de alteração de pele e distinguiram os indivíduos acima mencionados daqueles com padrões diferentes de alteração de pele) foram de 0,96, 0,88, 0,92, 0,95 e 0,93, respectivamente, para as classes 1 a 5 (arquivo adicional  5Arquivo adicional  6 ). A duração mediana da doença não diferiu significativamente entre as classes ( p  = 0,21). Uma análise de sensibilidade com duração da doença como fator de ajuste produziu resultados semelhantes e confirmou que o modelo de 5 classes melhor se ajustou aos dados (arquivos adicionais  7 , 8 e 9 ).

Figura 2
Figura 2

Dados demográficos e características clínicas das classes de trajetória de 5 mRSS (Tabela  2 , Fig.  3 , arquivo adicional  10 )

A classe 1 foi caracterizada por um mRSS de linha de base baixo (mRSS médio 4,1 [IC95% 3,2; 5,0]) sem alteração significativa ao longo do tempo (mRSS médio em 1 ano, 2 anos, 3 anos e 4 anos: 4,6 [3,3; 5,9 ], 5,1 [3,7; 6,4], 5,6 [4,3; 6,9] e 6,2 [3,8; 8,6], respectivamente). Esta classe incluiu 117 pacientes com ICSSc (82,6%), o que afeta principalmente mulheres brancas com ACA (42,3%) ou ATA (42,3%). Quase todos os pacientes com ACA positivo (95%) foram designados para essa classe. No início do estudo, um terço dos pacientes apresentava envolvimento de DPI, articulações, GIT e DU. A STPR mediana foi de 3,9 (IQR 1,2; 9,3) unidades / ano.Tabela 2 Demografia e características da doença das 5 trajetórias de mRSS ( n  = 198)Mesa de tamanho completo

Figura 3
Fig. 3

A classe 2 melhorou levemente em relação a uma mRSS basal média de 20,8 [IC95% 19,0; 22,5] a um mRSS médio em 1 ano, 2 anos, 3 anos e 4 anos de 18,4 [16,3; 20,5], 16,8 [14,5; 19,0], 15,7 [13,6; 17,9] e 15,4 [11,0; 19,8], respectivamente. Essa classe foi composta por 43 pacientes compostas por mulheres brancas (87,5%) (65,1%) com dcSSc (97,6%) associadas à ATA (75,0%). Os envolvimentos articulares, DU, GIT e ILD eram comuns na linha de base. SRC foi encontrado em 7 pacientes (22,6%). A STPR mediana foi de 21,8 (IQR 16,0; 35,9) unidades / ano.

A classe 3 foi caracterizada por uma trajetória em duas etapas com um mRSS de linha de base baixo (mRSS médio: 8,7 [IC 95% 6,0; 11,5]) aumentando rapidamente para um mRSS de pico estimado médio de 23,2 [18,8; 27,6] em 2,3 anos de acompanhamento, seguido de uma melhora (mRSS médio em 4 anos: 14,5 [8,4; 20,7]). Três deles eram pacientes negros, 11 tinham dcSSc e 2 tinham lcSSc. ATA era comum. Mais de dois terços deles tiveram envolvimento conjunto, DU, GIT e ILD. A STPR mediana foi de 7,8 (IQR 5,7; 13,4) unidades / ano.

A classe 4 foi caracterizada por uma trajetória em duas etapas, com mRSS basal médio de 25,1 [IC95% 22,6; 27,6], que está aumentando rapidamente para um pico médio estimado de mRSS de 41,6 [37,2; 46,0] aos 2,2 anos de acompanhamento, seguido de uma melhora (mRSS médio aos 4 anos: 29,5 [22,7; 36,2]). Esta classe foi composta por 13 pacientes, incluindo 6 homens e 3 pacientes negros. ATA, articulações, GIT e envolvimento de DPI foram frequentes no início do estudo. A STPR mediana foi de 38,5 (IQR: 29,0; 131,3) unidades / ano.

A classe 5 foi caracterizada por um mRSS basal médio de 35,1 [IC95% 32,2; 37,9] melhorando posteriormente (mRSS médio em 1 ano, 2 anos, 3 anos e 4 anos: 27,6 [23,3; 31,8], 21,5 [17,2; 25,7], 16,8 [10,1; 23,5] e 13,5 [0; 29,5], respectivamente). Todos os 12 pacientes apresentaram dcSSc associado principalmente à ATA. Na linha de base, a maioria deles teve envolvimento de articulações e DU. Um terço foi afetado por DPI, para quem a mediana da CVF e DLCO foi de 54,0% (IQR: 53,0; 92,0) e 44,0% (41,0; 53,0), respectivamente (arquivo adicional  10 ). A STPR mediana foi de 34,4 (IQR 27,6; 74,9) unidades / ano.

Esteróides e tratamentos imunossupressores foram usados ​​com mais frequência nas classes 2 a 5 do que na classe 1 (de 82,5% a 100% contra 53,3% na classe 1; p  <0,001) durante o acompanhamento. Não foi observada diferença significativa entre as classes 2 a 5 em termos de esteróides, metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida e rituximabe. O micofenolato de mofetil (MMF) foi utilizado com mais frequência na classe 5 (90,0%) do que nas classes 2 (44,1%; p  = 0,013) e 3 (41,7%; p  = 0,031). Não foi encontrada diferença significativa entre as classes 4 (72,7%) e 5 (90,0%).

Análise de sobrevivência

As curvas de Kaplan-Meier são mostradas na Fig.  4 . A sobrevida foi diferente de acordo com as classes de trajetória ( p  = 0,025). Usando a análise de regressão de Cox (arquivo adicional  11 ), observamos um aumento progressivo do risco de morte das classes 2 a 5 em comparação com a classe 1 (referência): razão de risco (FC) (classe 2) = 1,35 [IC95% 0,33; 5,46], HR (classe 3) = 2,99 [0,74; 12,07], HR (classe 4) = 4,05 [1,09; 15,13] e HR (classe 5) = 5,85 [1,63; 21,03]. Os resultados foram semelhantes após o ajuste para idade e sexo (Fig.  4 , arquivo adicional  12 ).

figure4
Fig. 4

Discussão

Os principais resultados foram os seguintes: (i) o LCMM identificou, sem nenhuma premissa a priori, cinco trajetórias distintas do mRSS durante o acompanhamento em pacientes com ES inicial sob tratamento padrão (inclusão dentro de 2 anos do primeiro sintoma não-PR), (ii ) as classes de trajetória do mRSS foram associadas a diferentes envolvimento e sobrevivência de órgãos e (iii) pacientes com alto mRSS basal ou aqueles que atingiram o pico após o basal apresentaram a maior gravidade.

A evolução natural do espessamento da pele é muito heterogênea, no entanto, é geralmente aceito que tende a piorar no início do dcSSc a um máximo, o que geralmente ocorre nos primeiros 2 a 3 anos após o início da doença e, em seguida, melhora na fase avançada. estágio [ 10 , 21 , 22 , 23 ]. No entanto, os dados relacionados a isso são limitados e complexos. A modelagem da evolução do mRSS foi realizada apenas em alguns estudos. Shand et al. [ 6] classificaram 131/192 (68%) pacientes precoces de DCSSc em três subgrupos, usando modelagem de trajetória latente nos primeiros 2 anos de acompanhamento. Esses três subgrupos, “linha de base baixa (mRSS média: 20 ± 6) / melhoradores”, “linha de base alta (mRSS média: 42 ± 8) / não aperfeiçoadores” e “linha de base alta (mRSS média 35 ± 7) / aperfeiçoadores, ”Tiveram trajetórias semelhantes às classes 2, 4 e 5. A taxa de sobrevivência no subgrupo“ alta linha de base / não-aperfeiçoadores ”(semelhante à classe 4 em nosso estudo) foi significativamente pior do que nos outros dois subgrupos. Em nosso estudo, observamos que as classes 4 e 5 tiveram a pior sobrevida. Além disso, foram encontradas duas trajetórias adicionais: uma composta principalmente por lcSSc (classe 1) e outra caracterizada por uma trajetória em duas etapas com um mRSS baixo da linha de base, aumentando rapidamente para um mRSS de pico médio estimado de 23,2 [IC95% 18,8; 27.6] antes de melhorar (classe 3). Podemos ter capturado essa última trajetória devido aos seguintes motivos: (i) incluímos pacientes com ICSSc e (ii) a duração muito curta da doença e o acompanhamento mais longo (4 anos) em nosso estudo nos permitiram discriminar esses indivíduos trajetórias com diferentes padrões de alteração precoce da pele. Usando uma definição pré-especificada de doença cutânea progressiva (aumento na mRSS> 5 pontos e ≥ 25% da linha de base), Maurer et al. [ Maurer et al. [ Maurer et al. [9 ] identificaram vários fatores independentes associados à progressão do espessamento da pele: mRSS basal ≤ 22/51, STPR basal baixo e duração da doença ≤ 15 meses. O melhor modelo de predição de piora foi realizado corretamente em apenas 44,4% dos casos, sugerindo que ainda não é fácil prever com precisão a progressão do espessamento da pele. Até onde sabemos, nenhum estudo tentou modelar a evolução do mRSS sem nenhuma premissa a priori ou definição pré-especificada.

Nossa abordagem identificou cinco trajetórias distintas originais ao longo do tempo, atendendo aos critérios estatísticos formais mais adequados, adequação do modelo e relevância clínica de trajetórias discriminadas. Essas cinco classes de trajetórias foram distinguidas por características intrínsecas, como o mRSS da linha de base, as inclinações da trajetória de piora ou melhoria e os picos do mRSS. O modelo de cinco classes permaneceu o melhor modelo para decifrar a heterogeneidade global com a duração da doença como fator de ajuste. A classe 1 apresentou baixos valores de mRSS e STPR na linha de base, menos envolvimento de órgãos na linha de base e melhor sobrevida, conforme relatado em lcSSc [ 24 , 25 , 26] A maioria dos pacientes com ACA (95%) foi designada para a classe 1. No entanto, 42% dos pacientes da classe 1 apresentavam ATA, uma proporção maior do que a habitualmente observada na ICSSc [ 24 , 27 , 28 ]. Além do lcSSc, havia 20 pacientes (17%) com dcSSc associados ao ATA e cuja mRSS basal média foi 9 (IQR 6,5; 9,5). Baixos valores de mRSS já foram relatados no dcSSc [ 29 , 30 , 31 ] e algumas limitações na classificação atual foram identificadas [ 28 , 32], especialmente quando os antebraços estão envolvidos. Sua atribuição à classe 1 provavelmente estava relacionada à forma de trajetória modelada da classe 1, mais adequada às trajetórias individuais do que às outras classes de trajetórias modeladas.

O envolvimento de órgãos foi mais frequente nas classes 2 a 5 do que na classe 1. Como era de se esperar, o uso de drogas imunossupressoras também foi mais frequente nas classes 2 a 5 do que na classe 1. Com relação à sobrevida, encontramos um risco crescente de morte por classes 2 a 5 em comparação com a classe 1, especialmente nas classes de trajetória com um mRSS de linha de base alto (classe 5) ou um mRSS de linha de base intermediário que atingiu o pico após a linha de base (classe 4) Essas 2 turmas também compartilharam uma rápida STPR na linha de base (mediana> 30 unidades / ano) em comparação com outras turmas. Em nosso estudo, os pacientes com ATA estavam presentes nas cinco classes de trajetória, enquanto observamos que os pacientes com lcSSc estavam predominantemente na classe 1 e aqueles com dcSSc estavam principalmente nas classes 2 a 5. Essa heterogeneidade é bem conhecida e foi confirmada por vários trabalhos recentes destacando a importância dos autoanticorpos,7 , 23 , 28 ]. Em particular, parece relevante distinguir o lcSSc associado ao ATA do dcSSc associado ao ATA [ 3334]. Recently, Wu et al. reported that in dcSSc, skin progression that occurred within 1 year was independently associated with forced vital capacity decline and all-cause death [35], and Zheng et al. reported worst disease outcomes in early dcSSc patients with worsening skin score (≤ 3 years), whose data were extracted from the Canadian Scleroderma Research Group database [36]. Taken together, these results highlight the need to consider the baseline mRSS and the early changes in skin thickening (worsening/improving) in patient risk stratification.

Nosso estudo tem os seguintes pontos fortes: usamos dados prospectivos de uma coorte francesa multicêntrica sobre ES, incluindo pacientes com duração precoce da doença desde o primeiro sintoma não-PR (≤ 2 anos). Conseguimos identificar cinco classes de trajetórias usando uma abordagem sem nenhuma premissa a priori. Além disso, as mudanças no mRSS que ocorreram nas classes de trajetória 2 a 5 pareciam clinicamente relevantes. De fato, eles foram maiores que a diferença clinicamente importante mínima na mRSS (≥ 3-4 unidades) estimada nos Estudos de Esclerodermia Pulmonar [ 37 ]. Finalmente, mostramos sob tratamento padrão que pacientes com mRSS basal alto ou aqueles cuja mRSS atingiram o pico após o baseline apresentaram a maior gravidade.

As limitações potenciais incluem, primeiramente, possíveis vieses em relação aos critérios de inclusão. O envolvimento da pele, que é um resultado importante no dcSSc, poderia ter sido mais frequentemente avaliado em pacientes com dcSSc, explicando uma proporção maior de homens com dcSSc, ATA e anti-RNAP3 entre os pacientes incluídos do que entre os excluídos. No entanto, a mortalidade não pareceu diferente entre os dois grupos (arquivo adicional  1 ). Não podemos excluir a perda dos pacientes mais graves que teriam morrido antes do segundo registro. Segundo, optamos por incluir pacientes com duração de doença ≤ 2 anos. Uma duração mais longa da doença pode ter permitido um tamanho maior de estudo, mas aumentaria a proporção de pacientes nos quais o mRSS já foi atingido (geralmente durante os primeiros 2 a 3 anos da doença) [29] Uma duração mais curta da doença também poderia ter sido mais relevante, mas reduziria o tamanho da amostra, impedindo uma modelagem robusta. Terceiro, a duração da doença apareceu mais na classe 5 em comparação à classe 4, mas a modelagem com duração da doença como fator de ajuste confirmou que o modelo de 5 classes superou os demais, sugerindo que o modelo de 5 classes permaneceu como o modelo ideal. O pequeno tamanho de algumas classes (refletindo que os pacientes designados a eles raramente eram encontrados na prática clínica) e as causas desconhecidas de morte podem limitar a interpretação dos dados. Quarto, o mRSS não foi registrado pelo mesmo médico para cada paciente, levando à potencial variabilidade interobservadores. A longa duração do estudo e a rotatividade dos pesquisadores poderiam ter levado a uma alta variabilidade no mRSS. Contudo,38 , 39 ]. Quinto, faltavam no banco de dados as datas de início e término de cada medicamento imunossupressor em paralelo às avaliações do mRSS. Portanto, a influência da imunossupressão não pôde ser considerada para a modelagem de trajetória. Finalmente, nossas descobertas devem ser confirmadas em uma coorte de validação externa.

Conclusão

Este estudo identificou cinco trajetórias distintas de mRSS em pacientes com ES precoce. As classes de trajetória do mRSS foram associadas ao envolvimento e sobrevivência de órgãos. A identificação precoce do fenótipo clínico com base nas trajetórias de espessamento da pele pode prever morbimortalidade na ES e influenciar o manejo clínico.

Disponibilidade de dados e materiais

Os dados que apóiam as conclusões deste estudo estão disponíveis mediante solicitação científica separada (entre em contato com o Prof. Eric Hachulla, Departamento de Medicina Interna da Universidade de Lille, Lille, França; eric.hachulla@chru-lille.fr ), mas restrições se aplicam a a disponibilidade desses dados, que foram usados ​​sob licença para o estudo atual e, portanto, não estão disponíveis ao público.

Abreviações

ACA:

Anticorpos anti-centrômerosAnti-RNAP3:

Anticorpos anti-RNA polimerase IIIATA:

Anticorpos anti-topoisomerase IBIC:

Critério de informação de BayesdcSSc:

Esclerose sistêmica difusaDLCO:

Capacidade de difusão do pulmão por monóxido de carbono (% do valor previsto)DU:

Úlceras digitaisCVF:

Capacidade vital forçada (% do valor previsto)GIT:

Trato gastrointestinalILD:

Doença pulmonar intersticialIQR:

Intervalo interquartilLCMM:

Modelo misto de classe latentelcSSc:

Esclerose cutânea sistêmica limitadaMMF:

Micofenolato de mofetilmRSS:

Escore de pele de Rodnan modificadoPH:

Hipertensão pulmonarRP:

Fenômenos de RaynaudSD:

Desvio padrãoSRC:

Crise renal de esclerodermiaSSc:

Esclerose sistêmicaSTPR:

Taxa de progressão do espessamento da pele

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Download de referências

Reconhecimentos

Os autores agradecem à rede francesa de doenças auto-imunes e auto-inflamatórias raras (FAI2R).

Coautores da Coorte Nacional Francesa de Esclerodermia: Zahir Amoura, Paris; Olivier Aumaitre, Clermont-Ferrand; Eric Auxenfants, Roubaix; Marie-Hélène Balquet, Lens; Cristina Belizna, Angers; Boris Bienvenu, Marselha; Emmanuel Chatelus, Estrasburgo; Robin Dhote, Avicenne; Yves Frances, Marselha; Jean-Baptiste Gaultier, St-Etienne; Bernard Imbert, Grenoble; Jean-Emmanuel Kahn, Paris; Gilles Kaplanski, Marselha; Pierre Kieffer, Mulhouse; Noémie Le Gouellec, Valenciennes; Philippe Guilpain, Montpellier; Olivier Lidove, Paris; Nadine Magy-Bertrand, Besançon; François Maurier, Metz; Thomas Papo, Paris; Jean-Loup Pennaforte, Reims; Jacques Pouchot, Paris; Vivianne Queyrel, Nice; Denis Wahl, Nancy.

Financiamento

Não aplicável.

Informação sobre o autor

Afiliações

  1. Univ. Lille, Instituto de Pesquisa Translacional em Inflamação (INFINITE), F-59000, Lille, França
    • Emmanuel Ledoult
    • David Launay
    • Eric Hachulla
    •  & Vincent Sobanski
  2. CHU Lille, Serviço de Medicina Interna, Centro de Referência de Doenças Imunes auto e sistêmicas Rares do Norte e Nordeste da França (CeRAINO), F-59000, Lille, França
    • Emmanuel Ledoult
    • David Launay
    • Eric Hachulla
    •  & Vincent Sobanski
  3. INSERM, U1286, F-59000, Lille, França
    • Emmanuel Ledoult
    • David Launay
    • Eric Hachulla
    •  & Vincent Sobanski
  4. Univ. Lille, CHU Lille, EA 2694-Santé publique, Epidémiologie et qualité des soins, Unidade de Bioestatística, F-59000, Lille, França
    • Hélène Béhal
    •  & Alain Duhamel
  5. Hôpital Cochin – APHP, Serviço de Medicina Interna, Paris, França
    • Luc Mouthon
  6. CHU Toulouse, Serviço de Medicina Interne, Toulouse, França
    • Grégory Pugnet
  7. CHU Lyon Sud, Serviço de Medicina Interna, Pierre-Bénite, França
    • Jean-Christophe Lega
  8. CHU Nantes, Serviço de Medicina Interna, Nantes, França
    • Christian Agard
  9. Hôpital Cochin – APHP, Serviço de Rhumatologie, Paris, França
    • Yannick Allanore
  10. CHU Rennes, Serviço de Medicina Interne, Rennes, França
    • Patrick Jego
  11. CHU Limoges, Serviço de Medicina Interne, Limoges, França
    • Anne-Laure Fauchais
  12. Hôpital de la Timone, Serviço de Medicina Interna, Marselha, França
    • Jean-Robert Harlé
  13. CHU Dijon, Serviço de Medicina Interna e Imunologia Clínica, Dijon, França
    • Sabine Berthier
  14. CHU Caen, Serviço de Medicina Interne, Caen, França
    • Achille Aouba
  15. Hôpital Saint-Antoine – APHP, Serviço de Medicina Interna, Paris, França
    • Arsène Mekinian
  16. CHU Tours, Serviço de Medicina Interna, Tours, França
    • Elisabeth Diot
  17. CHU Bordeaux, Serviço de Rhumatologie, Bordeaux, França
    • Marie-Elise Truchetet
  18. CHU Bordeaux, Serviço de Medicina Vascular, Bordeaux, França
    • Carine Boulon

Consórcios

Rede Nacional de Coortes de Esclerodermia da França

  • Zahir Amoura
  • ,  Olivier Aumaitre
  • ,  Eric Auxenfants
  • ,  Marie-Hélène Balquet
  • ,  Cristina Belizna
  • ,  Boris Bienvenu
  • ,  Emmanuel Chatelus
  • ,  Robin Dhote
  • ,  Yves Frances
  • ,  Jean-Baptiste Gaultier
  • ,  Bernard Imbert
  • ,  Jean-Emmanuel Kahn
  • ,  Gilles Kaplanski
  • ,  Pierre Kieffer
  • ,  Noémie Le Gouellec
  • ,  Philippe Guilpain
  • ,  Olivier Lidove
  • ,  Nadine Magy-Bertrand
  • ,  François Maurier
  • ,  Thomas Papo
  • ,  Jean-Loup Pennaforte
  • ,  Jacques Pouchot
  • ,  Vivianne Queyrel
  •  &  Denis Wahl

Contribuições

O VS teve acesso total a todos os dados e assume a responsabilidade pela precisão da análise dos dados. EL, DL, HB, AD, EH e VS contribuíram para a concepção e delineamento do estudo. EL, DL, LM, GP, J-CL, CA, YA, PJ, A-LF, J-RH, SB, AA, AM, ED, M-ET, CB, EH, VS e a coorte nacional francesa de esclerodermia os co-autores ajudaram na aquisição, análise e interpretação dos dados. Todos os autores estiveram envolvidos na redação do artigo ou na revisão crítica de conteúdo intelectual importante, e todos os autores aprovaram a versão final a ser publicada.

autor correspondente

Correspondência para Vincent Sobanski .

Declarações de ética

Aprovação ética e consentimento em participar

De acordo com a legislação francesa, o banco de dados recebeu aprovação ética do CCTIRS (aprovação nº 13.145; Comitê Consultivo para Processamento de Informações em Pesquisa de Materiais no Campo da Saúde). A proteção de dados cumpriu os requisitos da Comissão Nacional de Ciência da Informação e Liberdades e foi registrada sob o no. 914607. Os pacientes forneceram consentimento informado antes de entrar no banco de dados.

Consentimento para publicação

Não aplicável.

Interesses competitivos

David Launay reporta doações e taxas pessoais da Actelion, Shire, CSL Behring, GSK e Roche; honorários pessoais da Boehringer Ingelheim; e bolsas da Octapharma fora do trabalho enviado. Christian Agard relata subsídios e taxas pessoais da Roche-Chugai e Boehringer Ingelheim fora do trabalho enviado. Yannick Allanore reporta doações da Inventiva e Sanofi; honorários pessoais da Bayer, Boehringer Ingelheim, Chemomab, Inventiva, Roche e Sanofi. Nadine Magy-Bertrand reporta doações da GSK fora do trabalho enviado. Olivier Lidove reporta doações e taxas pessoais da Amicus, Genzyme / Sanofi e Shire HGT fora do trabalho enviado. François Maurier reporta honorários pessoais da Actelion e Chugaï; apoio não financeiro da Amgen, Janssen, GSK e Novartis fora do trabalho enviado. Eric Hachulla reporta subsídios da CSL Behring, Grifols e Octapharma; honorários pessoais da Actelion, Bayer, Boehringer Ingelheim, GSK, Roche-Chugai e Sanofi-Genzyme; subsídios da Actelion, GSK e Roche-Chugai fora do trabalho enviado. Vincent Sobanski reporta honorários pessoais da Grifols; subsídios da Actelion, CSL Behring, Grifols, GSK, Octapharma, Pfizer e Shire fora do trabalho enviado. Os outros autores declaram que não têm interesses concorrentes.

Informação adicional

Nota do Editor

A Springer Nature permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.

Informação suplementar

Ficha adicional 1. Demografia e características da doença de pacientes com menos de 2 anos do primeiro sintoma não-PR ( n  = 611)

Ficha adicional 2. Número de mRSS disponível nos pacientes incluídos no LCMM.

Arquivo adicional 3. Os 6 diferentes LCMM testados

Arquivo adicional 4. Informações de avaliação de ajuste do modelo para cada LCMM testado

Ficha adicional 5. Médias das probabilidades posteriores de pertencer a uma classe em cada LCMM testado

Ficha adicional 6. Médias das probabilidades posteriores de pertencer a uma classe no LCMM de 5 classes

Ficha adicional 7. Análise de sensibilidade: os 6 LCMM diferentes com duração da doença como fator de ajuste

Ficha adicional 8. Análise de sensibilidade: informações de avaliação do ajuste do modelo para cada LCMM com duração da doença como fator de ajuste

Ficha adicional 9. Análise de sensibilidade: médias das probabilidades posteriores de pertencer a uma classe em cada LCMM com duração da doença como fator de ajuste

Ficha adicional 10. Valores dos testes de função pulmonar em pacientes com doença pulmonar intersticial no modelo de 5 classes ( n  = 72)

Ficha adicional 11. Análises de sobrevivência usando análise de regressão de Cox sem ajuste para idade e sexo no LCMM de 5 classes

Ficha adicional 12. Análises de sobrevivência usando a análise de regressão de Cox ajustada por idade e sexo no LCMM de 5 classes

Acesso aberto Este artigo é distribuído sob os termos da Licença Internacional Creative Commons Attribution 4.0 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ), que permite uso, distribuição e reprodução irrestritos em qualquer meio, desde que você crédito apropriado ao (s) autor (es) original (is) e à fonte, forneça um link para a licença Creative Commons e indique se foram feitas alterações. A renúncia de Dedicação ao Domínio Público da Creative Commons ( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) aplica-se aos dados disponibilizados neste artigo, a menos que indicado de outra forma.

Reimpressões e permissões

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Ledoult, E., Launay, D., Béhal, H. et ai. As trajetórias precoces do espessamento da pele estão associadas à gravidade e mortalidade na esclerose sistêmica. Arthritis Res Ther 22, 30 (2020). https://doi.org/10.1186/s13075-020-2113-6

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Trajetórias precoces de espessamento da pele estão associadas à gravidade e mortalidade na esclerose sistêmica

Arthritis Research & Therapy, volume 22 , Número do artigo:  30 ( 2020 ) Citar este artigo

Abstrato

fundo

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença grave e altamente heterogênea. O escore cutâneo de Rodnan modificado (mRSS) é uma ferramenta amplamente utilizada para avaliar a extensão e o grau da espessura da pele. Este estudo teve como objetivo identificar as classes de pacientes com trajetórias de espessamento cutâneo semelhantes precoces sem premissas a priori e estudar suas associações com envolvimento e sobrevivência de órgãos.

Métodos

Da coorte nacional da ES francesa, foram incluídos pacientes com duração de doença inferior a 2 anos na inclusão e com pelo menos 2 mRSS disponíveis nos primeiros 4 anos de acompanhamento. Classes de pacientes com trajetórias similares de mRSS foram identificadas com base em um modelo misto de classe latente. As características clínicas e a taxa de sobrevida foram comparadas entre as classes obtidas.

Resultados

Um total de 198 pacientes preencheram os critérios de inclusão, com um total de 641 mRSS disponíveis. A duração mediana da doença e o acompanhamento foram de 0,8 (intervalo interquartil 0,4; 1,2) e 6,3 (3,8; 8,9) anos, respectivamente. Trajetórias individuais de mRSS foram altamente heterogêneas entre os pacientes. Modelos com 1 a 6 classes de trajetórias latentes foram avaliados sequencialmente, e o modelo de 5 classes representou o melhor ajuste aos dados. Cada classe foi caracterizada por uma trajetória global única do mRSS. A duração mediana da doença não diferiu significativamente entre as classes. O envolvimento dos órgãos da linha de base foi mais frequente nas classes com mudança significativa ao longo do tempo (classes 2–5) do que na classe 1 (mRSS baixo da linha de base sem alteração significativa ao longo do tempo). Utilizando a regressão de Cox, observamos um risco progressivamente crescente de morte das classes 1 a 5.

Conclusões

A identificação precoce do fenótipo clínico com base nas trajetórias de espessamento da pele pode prever morbimortalidade na ES. Este estudo sugeriu que a caracterização das trajetórias do mRSS pode ser essencial para a prática clínica e para os projetos de ensaios futuros.

fundo

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença crônica do tecido conjuntivo caracterizada por fibrose generalizada da pele e / ou órgãos internos [ 1 ]. Entre as características da ES, o espessamento da pele é um dos principais sintomas e é usado na prática de rotina para classificar os pacientes dentro dos subconjuntos – ES cutânea limitada (lcSSc) e ES cutânea difusa (dcSSc) [ 2 ]. O escore cutâneo de Rodnan modificado (mRSS) é um escore semiquantitativo, variando de 0 (normal) a 3 (grave), usado para avaliar a espessura da pele em 17 locais cutâneos diferentes (para uma pontuação total de 0 a 51), e está correlacionado com espessura histológica da pele [ 3 ]. O mRSS é um instrumento clínico validado [ 4 ] frequentemente usado como desfechos primários ou secundários em ensaios clínicos [ 5]

Poucos estudos se concentraram na evolução do mRSS ao longo do tempo. Usando modelagem de trajetória latente, Shand et al. [ 6 ] dividiram os pacientes precoces de dcSSc (menos de 2 anos após o início da doença) em três subgrupos: “baixa linha de base / melhoradores”, “alta linha de base / melhoradores” e “alta linha de base / não melhoradores”. A sobrevivência foi associada às trajetórias subsequentes do mRSS, embora apenas 68% dos pacientes incluídos pudessem ser incluídos em um desses três grupos. Perera et al. [ 7] descreveram cinco perfis de espessamento da pele em pacientes com ES positivos para anticorpos anti-topoisomerase I, no início da doença. Os três subgrupos de pacientes com dcSSc, com base na taxa de progressão do espessamento da pele (STPR), foram os seguintes: rápido (≥ 40 unidades por ano), intermediário (15 a 40 unidades por ano) e lento (≤ 15 unidades por ano). Os dois subgrupos de pacientes com lcSSc foram os seguintes: um em que o fenótipo clínico da pele subseqüentemente se tornou difuso, e o restante foi limitado ao longo do acompanhamento. Esses estudos sublinharam a conhecida heterogeneidade da evolução do espessamento da pele na ES, e a complexidade das relações entre o mRSS na linha de base e o curso do espessamento da pele (melhoradores / não melhoradores e STPR). Alguns fatores preditivos da progressão do mRSS (definidos como>8 , 9 , 10 ]. No entanto, ainda é difícil prever com precisão a trajetória do mRSS em um determinado paciente, o que pode limitar a homogeneidade e, portanto, a comparabilidade dos pacientes incluídos nos ensaios clínicos [ 10 ]. Decifrar a heterogeneidade do espessamento da pele é, portanto, de extrema importância, considerando o amplo uso do mRSS como resultado primário e os três recentes ensaios clínicos negativos para provar um benefício no espessamento da pele na ES [ 11 , 12 , 13] Neste artigo, objetivamos identificar as trajetórias longitudinais iniciais do mRSS em pacientes com ES do banco de dados nacional prospectivo da ES francesa, sem suposições a priori e examinar suas associações com o envolvimento e a sobrevivência de órgãos.

Pacientes e métodos

População do estudo e critérios de inclusão

O banco de dados nacional de ES da França é um estudo observacional multicêntrico realizado em 42 centros hospitalares franceses. Pacientes adultos com ES em tratamento padrão foram inscritos consecutivamente desde 2010. Os dados foram coletados retrospectivamente antes de 2010 e depois coletados prospectivamente usando um formulário padronizado registrado em um banco de dados on-line (Clean Web®) com verificações de plausibilidade. De acordo com a legislação francesa, o banco de dados recebeu aprovação ética do CCTIRS (aprovação nº 13.145; Comitê Consultivo para Processamento de Informações em Pesquisa de Materiais no Campo da Saúde). A proteção de dados cumpriu os requisitos da Comissão Nacional de Ciência da Informação e Liberdades e registrou-se sob o n. 914607. Todos os pacientes incluídos forneceram consentimento informado. Os pacientes também podem ser incluídos em outras coortes (por exemplo, Grupo europeu de ensaios e esclerodermia) de forma não competitiva. Os dados foram extraídos em agosto de 2015 e os pacientes foram elegíveis para a presente análise se (i) os critérios de classificação preliminar do ACR 1980 [14 ] e / ou os critérios de classificação 2013-ACR / EULAR SSc [ 15 ] foram cumpridos, (ii) a visita de inclusão ocorreu menos de 2 anos após o primeiro aparecimento do sintoma do fenômeno não-Raynaud (PR) e (iii) o mRSS de linha de base e pelo menos 1 mRSS durante o acompanhamento estavam disponíveis.

Coleta de dados e variáveis

A linha de base foi definida como a data de inclusão no banco de dados e o acompanhamento como o tempo entre a inclusão e a última visita disponível no momento da extração. Dados demográficos, datas do primeiro PR e primeiro sintoma não PR, subconjunto cutâneo, telangiectasia, calcinose e status de autoanticorpo (anti-centrômero [ACA], anti-topoisomerase I [ATA], anti-RNA polimerase III [anti-RNAP3 ], RNP anti-U1, anti-PM / Scl e outros autoanticorpos) foram coletados. A duração da doença foi definida como o tempo entre o primeiro sintoma não-PR pelo relatório do paciente e a visita de inclusão. O envolvimento de órgãos foi definido pela ocorrência de eventos clínicos na linha de base – envolvimento da pele: mRSS e STPR definido como o mRSS na consulta inicial dividido pela duração da doença (em anos) [ 7 , 16]; envolvimento das articulações: artrite, artralgia, fricção ou sinovite; envolvimento muscular: mialgia, miosite ou rabdomiólise; comprometimento pulmonar: doença pulmonar intersticial (DPI) diagnosticada em tomografia computadorizada de alta resolução ou radiografia de tórax, capacidade vital forçada (CVF% do valor previsto) e capacidade de difusão do pulmão por monóxido de carbono (DLCO% do valor previsto); comprometimento cardíaco: arritmia ou bloqueio de condução ou disfunção sistólica (ejeção da fração ventricular esquerda ≤ 45% do valor previsto) ou derrame pericárdico; hipertensão pulmonar (HP): pressão arterial pulmonar média medida por cateterismo cardíaco direito> 25 mmHg em repouso; envolvimento do trato gastrointestinal (GIT): refluxo esofágico, dismotilidade, constipação, diarréia, sinais de crescimento bacteriano excessivo e / ou de má absorção, manometria esofágica anormal, e / ou teste de endoscopia; úlcera digital (DU): história ou DU ativo, ponta digital, cicatriz cutânea ou isquemia digital; e crise renal de esclerodermia (SRC): definida pela nova hipertensão de início (≥ 150/85 mmHg) associada a uma diminuição da função renal definida por um decréscimo de pelo menos 10% na taxa estimada de filtração glomerular. A elevação da proteína C-reativa foi definida como um nível de proteína C-reativa> 6 mg / L. Todos os medicamentos imunossupressores foram registrados durante o seguimento. A morte também foi registrada. A elevação da proteína C-reativa foi definida como um nível de proteína C-reativa> 6 mg / L. Todos os medicamentos imunossupressores foram registrados durante o seguimento. A morte também foi registrada. A elevação da proteína C-reativa foi definida como um nível de proteína C-reativa> 6 mg / L. Todos os medicamentos imunossupressores foram registrados durante o seguimento. A morte também foi registrada.

análise estatística

O objetivo principal deste estudo foi delinear grupos de pacientes de acordo com suas trajetórias de espessamento da pele (classes), medidas pelo mRSS ao longo do tempo, usando modelos mistos de classe latente (LCMM) [ 17 , 18] O LCMM assume que a população está dividida em um número finito de grupos chamados classes latentes. Cada classe latente é caracterizada por uma trajetória média específica, que é descrita por um modelo misto linear específico da classe. Em uma determinada classe latente, as trajetórias individuais dos pacientes são próximas umas das outras, enquanto as trajetórias individuais dos pacientes de diferentes classes tendem a ser diferentes. No LCMM, as classes latentes correspondem a uma variável categórica desconhecida, identificada a partir de dados usando um modelo logístico multinomial, e as trajetórias do mRSS são analisadas usando o modelo misto com coeficientes aleatórios para levar em consideração as trajetórias individuais. Os efeitos aleatórios (lineares ou quadráticos) são determinados a partir da análise de resíduos de acordo com Verbeke e Molenberghs [ 18] Para identificar o número de classes, vários LCMMs são executados. Cada modelo prevê a forma da trajetória de cada classe, estima a probabilidade de cada indivíduo pertencer à classe e atribui cada um à classe para a qual a probabilidade é mais alta. O tempo 0 foi definido pela data do mRSS da linha de base registrada. As trajetórias foram censuradas após 4 anos de acompanhamento por causa de registros ausentes substanciais após essa duração. Para determinar o melhor número de classes latentes que representavam a heterogeneidade das trajetórias de desenvolvimento, foram considerados critérios estatísticos formais (como o critério de informação de Bayes (BIC)) e adequação do modelo. Um baixo valor de BIC e probabilidades posteriores médias de participação na classe maior que 0,7-0,8 correspondem ao melhor modelo [ 19 , 20] Uma análise de sensibilidade foi realizada com a duração da doença como fator de ajuste nos diferentes LCMM.

As variáveis ​​contínuas foram expressas como média ± desvio padrão (DP) ou mediana e intervalo interquartil (IQR) para descrever as classes e como média com intervalo de confiança de 95% (IC) para descrever as formas da trajetória. A normalidade da distribuição foi verificada graficamente e pelo teste de Shapiro-Wilk. As variáveis ​​categóricas foram expressas em frequências e porcentagens. As comparações de classes foram realizadas utilizando a análise de variância ou o teste de Kruskal-Wallis para variáveis ​​quantitativas e o teste exato de Fisher ou o teste do qui-quadrado para variáveis ​​categóricas. No caso de resultados significativos, comparações pareadas foram realizadas e uma correção de Bonferroni foi aplicada. A taxa de sobrevivência em todas as classes foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e comparada pela regressão de Cox ajustada por idade e sexo. Todos os testes estatísticos foram realizados no nível α bicaudal de 0,05. Todas as análises dos dados foram realizadas com o software SAS versão 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA) e o software R (Package LCMM).

Resultados

Características base

Dos 2063 pacientes no banco de dados, 611 tiveram uma duração da doença menor que 2 anos no momento da inclusão (duração mediana da doença (IQR): 0,7 (0,3; 1,2) anos). Entre eles, 198 pacientes com um mRSS de linha de base disponível e pelo menos 1 mRSS obtidos nos primeiros 4 anos de acompanhamento foram incluídos (fig.  1 ). A idade média dos pacientes incluídos foi de 51,1 ± 14,3 anos, e a maioria deles era branca; a proporção de homens para mulheres foi de 3: 1. A duração média da doença no início e no acompanhamento foi de 0,8 (IQR 0,4; 1,2) e 6,3 (3,8; 8,9) anos, respectivamente. A proporção de pacientes com dcSSc foi de 49,7%. Quase 95,0% dos pacientes foram positivos para anticorpos antinucleares (ACA 28,3%, ATA 55,9% e anti-RNAP3 5,3%). A mediana da mRSS basal foi de 8 (2; 18) (Tabela  1) A proporção de pacientes do sexo masculino com dcSSc, ATA e anti-RNAP3 foi maior no grupo incluído do que naqueles com ≤ 1 mRSS (arquivo adicional  1 ). Não foi observada diferença significativa na taxa de mortalidade entre os dois grupos (teste log-rank, p  = 0,40). Um total de 641 valores de mRSS estava disponível e 55,0% dos pacientes tinham pelo menos 3 registros de mRSS (arquivo adicional  2 ).

figura 1
Figura 1

Tabela 1 Demografia e características da doença dos pacientes incluídos ( n  = 198)Mesa de tamanho completo

Avaliação do ajuste do modelo

As trajetórias individuais de 198 pacientes incluídos são apresentadas na Fig.  2 e mostraram uma notável heterogeneidade entre os pacientes. Modelos com 1 a 6 classes latentes foram realizados sequencialmente (arquivo adicional  3 ). O modelo de 5 classes apresentou o menor valor do índice BIC, o que sugere que ele representava o melhor ajuste aos dados (Fig.  2 , arquivo adicional  4 ). As médias das probabilidades posteriores de pertencer a uma classe (indicando que as trajetórias modeladas reuniram indivíduos com padrões semelhantes de alteração de pele e distinguiram os indivíduos acima mencionados daqueles com padrões diferentes de alteração de pele) foram de 0,96, 0,88, 0,92, 0,95 e 0,93, respectivamente, para as classes 1 a 5 (arquivo adicional  5Arquivo adicional  6 ). A duração mediana da doença não diferiu significativamente entre as classes ( p  = 0,21). Uma análise de sensibilidade com duração da doença como fator de ajuste produziu resultados semelhantes e confirmou que o modelo de 5 classes melhor se ajustou aos dados (arquivos adicionais  7 , 8 e 9 ).

Figura 2
Figura 2

Dados demográficos e características clínicas das classes de trajetória de 5 mRSS (Tabela  2 , Fig.  3 , arquivo adicional  10 )

A classe 1 foi caracterizada por um mRSS de linha de base baixo (mRSS médio 4,1 [IC95% 3,2; 5,0]) sem alteração significativa ao longo do tempo (mRSS médio em 1 ano, 2 anos, 3 anos e 4 anos: 4,6 [3,3; 5,9 ], 5,1 [3,7; 6,4], 5,6 [4,3; 6,9] e 6,2 [3,8; 8,6], respectivamente). Esta classe incluiu 117 pacientes com ICSSc (82,6%), o que afeta principalmente mulheres brancas com ACA (42,3%) ou ATA (42,3%). Quase todos os pacientes com ACA positivo (95%) foram designados para essa classe. No início do estudo, um terço dos pacientes apresentava envolvimento de DPI, articulações, GIT e DU. A STPR mediana foi de 3,9 (IQR 1,2; 9,3) unidades / ano.Tabela 2 Demografia e características da doença das 5 trajetórias de mRSS ( n  = 198)Mesa de tamanho completo

Figura 3
Fig. 3

A classe 2 melhorou levemente em relação a uma mRSS basal média de 20,8 [IC95% 19,0; 22,5] a um mRSS médio em 1 ano, 2 anos, 3 anos e 4 anos de 18,4 [16,3; 20,5], 16,8 [14,5; 19,0], 15,7 [13,6; 17,9] e 15,4 [11,0; 19,8], respectivamente. Essa classe foi composta por 43 pacientes compostas por mulheres brancas (87,5%) (65,1%) com dcSSc (97,6%) associadas à ATA (75,0%). Os envolvimentos articulares, DU, GIT e ILD eram comuns na linha de base. SRC foi encontrado em 7 pacientes (22,6%). A STPR mediana foi de 21,8 (IQR 16,0; 35,9) unidades / ano.

A classe 3 foi caracterizada por uma trajetória em duas etapas com um mRSS de linha de base baixo (mRSS médio: 8,7 [IC 95% 6,0; 11,5]) aumentando rapidamente para um mRSS de pico estimado médio de 23,2 [18,8; 27,6] em 2,3 anos de acompanhamento, seguido de uma melhora (mRSS médio em 4 anos: 14,5 [8,4; 20,7]). Três deles eram pacientes negros, 11 tinham dcSSc e 2 tinham lcSSc. ATA era comum. Mais de dois terços deles tiveram envolvimento conjunto, DU, GIT e ILD. A STPR mediana foi de 7,8 (IQR 5,7; 13,4) unidades / ano.

A classe 4 foi caracterizada por uma trajetória em duas etapas, com mRSS basal médio de 25,1 [IC95% 22,6; 27,6], que está aumentando rapidamente para um pico médio estimado de mRSS de 41,6 [37,2; 46,0] aos 2,2 anos de acompanhamento, seguido de uma melhora (mRSS médio aos 4 anos: 29,5 [22,7; 36,2]). Esta classe foi composta por 13 pacientes, incluindo 6 homens e 3 pacientes negros. ATA, articulações, GIT e envolvimento de DPI foram frequentes no início do estudo. A STPR mediana foi de 38,5 (IQR: 29,0; 131,3) unidades / ano.

A classe 5 foi caracterizada por um mRSS basal médio de 35,1 [IC95% 32,2; 37,9] melhorando posteriormente (mRSS médio em 1 ano, 2 anos, 3 anos e 4 anos: 27,6 [23,3; 31,8], 21,5 [17,2; 25,7], 16,8 [10,1; 23,5] e 13,5 [0; 29,5], respectivamente). Todos os 12 pacientes apresentaram dcSSc associado principalmente à ATA. Na linha de base, a maioria deles teve envolvimento de articulações e DU. Um terço foi afetado por DPI, para quem a mediana da CVF e DLCO foi de 54,0% (IQR: 53,0; 92,0) e 44,0% (41,0; 53,0), respectivamente (arquivo adicional  10 ). A STPR mediana foi de 34,4 (IQR 27,6; 74,9) unidades / ano.

Esteróides e tratamentos imunossupressores foram usados ​​com mais frequência nas classes 2 a 5 do que na classe 1 (de 82,5% a 100% contra 53,3% na classe 1; p  <0,001) durante o acompanhamento. Não foi observada diferença significativa entre as classes 2 a 5 em termos de esteróides, metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida e rituximabe. O micofenolato de mofetil (MMF) foi utilizado com mais frequência na classe 5 (90,0%) do que nas classes 2 (44,1%; p  = 0,013) e 3 (41,7%; p  = 0,031). Não foi encontrada diferença significativa entre as classes 4 (72,7%) e 5 (90,0%).

Análise de sobrevivência

As curvas de Kaplan-Meier são mostradas na Fig.  4 . A sobrevida foi diferente de acordo com as classes de trajetória ( p  = 0,025). Usando a análise de regressão de Cox (arquivo adicional  11 ), observamos um aumento progressivo do risco de morte das classes 2 a 5 em comparação com a classe 1 (referência): razão de risco (FC) (classe 2) = 1,35 [IC95% 0,33; 5,46], HR (classe 3) = 2,99 [0,74; 12,07], HR (classe 4) = 4,05 [1,09; 15,13] e HR (classe 5) = 5,85 [1,63; 21,03]. Os resultados foram semelhantes após o ajuste para idade e sexo (Fig.  4 , arquivo adicional  12 ).

figure4
Fig. 4

Discussão

Os principais resultados foram os seguintes: (i) o LCMM identificou, sem nenhuma premissa a priori, cinco trajetórias distintas do mRSS durante o acompanhamento em pacientes com ES inicial sob tratamento padrão (inclusão dentro de 2 anos do primeiro sintoma não-PR), (ii ) as classes de trajetória do mRSS foram associadas a diferentes envolvimento e sobrevivência de órgãos e (iii) pacientes com alto mRSS basal ou aqueles que atingiram o pico após o basal apresentaram a maior gravidade.

A evolução natural do espessamento da pele é muito heterogênea, no entanto, é geralmente aceito que tende a piorar no início do dcSSc a um máximo, o que geralmente ocorre nos primeiros 2 a 3 anos após o início da doença e, em seguida, melhora na fase avançada. estágio [ 10 , 21 , 22 , 23 ]. No entanto, os dados relacionados a isso são limitados e complexos. A modelagem da evolução do mRSS foi realizada apenas em alguns estudos. Shand et al. [ 6] classificaram 131/192 (68%) pacientes precoces de DCSSc em três subgrupos, usando modelagem de trajetória latente nos primeiros 2 anos de acompanhamento. Esses três subgrupos, “linha de base baixa (mRSS média: 20 ± 6) / melhoradores”, “linha de base alta (mRSS média: 42 ± 8) / não aperfeiçoadores” e “linha de base alta (mRSS média 35 ± 7) / aperfeiçoadores, ”Tiveram trajetórias semelhantes às classes 2, 4 e 5. A taxa de sobrevivência no subgrupo“ alta linha de base / não-aperfeiçoadores ”(semelhante à classe 4 em nosso estudo) foi significativamente pior do que nos outros dois subgrupos. Em nosso estudo, observamos que as classes 4 e 5 tiveram a pior sobrevida. Além disso, foram encontradas duas trajetórias adicionais: uma composta principalmente por lcSSc (classe 1) e outra caracterizada por uma trajetória em duas etapas com um mRSS baixo da linha de base, aumentando rapidamente para um mRSS de pico médio estimado de 23,2 [IC95% 18,8; 27.6] antes de melhorar (classe 3). Podemos ter capturado essa última trajetória devido aos seguintes motivos: (i) incluímos pacientes com ICSSc e (ii) a duração muito curta da doença e o acompanhamento mais longo (4 anos) em nosso estudo nos permitiram discriminar esses indivíduos trajetórias com diferentes padrões de alteração precoce da pele. Usando uma definição pré-especificada de doença cutânea progressiva (aumento na mRSS> 5 pontos e ≥ 25% da linha de base), Maurer et al. [ Maurer et al. [ Maurer et al. [9 ] identificaram vários fatores independentes associados à progressão do espessamento da pele: mRSS basal ≤ 22/51, STPR basal baixo e duração da doença ≤ 15 meses. O melhor modelo de predição de piora foi realizado corretamente em apenas 44,4% dos casos, sugerindo que ainda não é fácil prever com precisão a progressão do espessamento da pele. Até onde sabemos, nenhum estudo tentou modelar a evolução do mRSS sem nenhuma premissa a priori ou definição pré-especificada.

Nossa abordagem identificou cinco trajetórias distintas originais ao longo do tempo, atendendo aos critérios estatísticos formais mais adequados, adequação do modelo e relevância clínica de trajetórias discriminadas. Essas cinco classes de trajetórias foram distinguidas por características intrínsecas, como o mRSS da linha de base, as inclinações da trajetória de piora ou melhoria e os picos do mRSS. O modelo de cinco classes permaneceu o melhor modelo para decifrar a heterogeneidade global com a duração da doença como fator de ajuste. A classe 1 apresentou baixos valores de mRSS e STPR na linha de base, menos envolvimento de órgãos na linha de base e melhor sobrevida, conforme relatado em lcSSc [ 24 , 25 , 26] A maioria dos pacientes com ACA (95%) foi designada para a classe 1. No entanto, 42% dos pacientes da classe 1 apresentavam ATA, uma proporção maior do que a habitualmente observada na ICSSc [ 24 , 27 , 28 ]. Além do lcSSc, havia 20 pacientes (17%) com dcSSc associados ao ATA e cuja mRSS basal média foi 9 (IQR 6,5; 9,5). Baixos valores de mRSS já foram relatados no dcSSc [ 29 , 30 , 31 ] e algumas limitações na classificação atual foram identificadas [ 28 , 32], especialmente quando os antebraços estão envolvidos. Sua atribuição à classe 1 provavelmente estava relacionada à forma de trajetória modelada da classe 1, mais adequada às trajetórias individuais do que às outras classes de trajetórias modeladas.

O envolvimento de órgãos foi mais frequente nas classes 2 a 5 do que na classe 1. Como era de se esperar, o uso de drogas imunossupressoras também foi mais frequente nas classes 2 a 5 do que na classe 1. Com relação à sobrevida, encontramos um risco crescente de morte por classes 2 a 5 em comparação com a classe 1, especialmente nas classes de trajetória com um mRSS de linha de base alto (classe 5) ou um mRSS de linha de base intermediário que atingiu o pico após a linha de base (classe 4) Essas 2 turmas também compartilharam uma rápida STPR na linha de base (mediana> 30 unidades / ano) em comparação com outras turmas. Em nosso estudo, os pacientes com ATA estavam presentes nas cinco classes de trajetória, enquanto observamos que os pacientes com lcSSc estavam predominantemente na classe 1 e aqueles com dcSSc estavam principalmente nas classes 2 a 5. Essa heterogeneidade é bem conhecida e foi confirmada por vários trabalhos recentes destacando a importância dos autoanticorpos,7 , 23 , 28 ]. Em particular, parece relevante distinguir o lcSSc associado ao ATA do dcSSc associado ao ATA [ 3334]. Recently, Wu et al. reported that in dcSSc, skin progression that occurred within 1 year was independently associated with forced vital capacity decline and all-cause death [35], and Zheng et al. reported worst disease outcomes in early dcSSc patients with worsening skin score (≤ 3 years), whose data were extracted from the Canadian Scleroderma Research Group database [36]. Taken together, these results highlight the need to consider the baseline mRSS and the early changes in skin thickening (worsening/improving) in patient risk stratification.

Nosso estudo tem os seguintes pontos fortes: usamos dados prospectivos de uma coorte francesa multicêntrica sobre ES, incluindo pacientes com duração precoce da doença desde o primeiro sintoma não-PR (≤ 2 anos). Conseguimos identificar cinco classes de trajetórias usando uma abordagem sem nenhuma premissa a priori. Além disso, as mudanças no mRSS que ocorreram nas classes de trajetória 2 a 5 pareciam clinicamente relevantes. De fato, eles foram maiores que a diferença clinicamente importante mínima na mRSS (≥ 3-4 unidades) estimada nos Estudos de Esclerodermia Pulmonar [ 37 ]. Finalmente, mostramos sob tratamento padrão que pacientes com mRSS basal alto ou aqueles cuja mRSS atingiram o pico após o baseline apresentaram a maior gravidade.

As limitações potenciais incluem, primeiramente, possíveis vieses em relação aos critérios de inclusão. O envolvimento da pele, que é um resultado importante no dcSSc, poderia ter sido mais frequentemente avaliado em pacientes com dcSSc, explicando uma proporção maior de homens com dcSSc, ATA e anti-RNAP3 entre os pacientes incluídos do que entre os excluídos. No entanto, a mortalidade não pareceu diferente entre os dois grupos (arquivo adicional  1 ). Não podemos excluir a perda dos pacientes mais graves que teriam morrido antes do segundo registro. Segundo, optamos por incluir pacientes com duração de doença ≤ 2 anos. Uma duração mais longa da doença pode ter permitido um tamanho maior de estudo, mas aumentaria a proporção de pacientes nos quais o mRSS já foi atingido (geralmente durante os primeiros 2 a 3 anos da doença) [29] Uma duração mais curta da doença também poderia ter sido mais relevante, mas reduziria o tamanho da amostra, impedindo uma modelagem robusta. Terceiro, a duração da doença apareceu mais na classe 5 em comparação à classe 4, mas a modelagem com duração da doença como fator de ajuste confirmou que o modelo de 5 classes superou os demais, sugerindo que o modelo de 5 classes permaneceu como o modelo ideal. O pequeno tamanho de algumas classes (refletindo que os pacientes designados a eles raramente eram encontrados na prática clínica) e as causas desconhecidas de morte podem limitar a interpretação dos dados. Quarto, o mRSS não foi registrado pelo mesmo médico para cada paciente, levando à potencial variabilidade interobservadores. A longa duração do estudo e a rotatividade dos pesquisadores poderiam ter levado a uma alta variabilidade no mRSS. Contudo,38 , 39 ]. Quinto, faltavam no banco de dados as datas de início e término de cada medicamento imunossupressor em paralelo às avaliações do mRSS. Portanto, a influência da imunossupressão não pôde ser considerada para a modelagem de trajetória. Finalmente, nossas descobertas devem ser confirmadas em uma coorte de validação externa.

Conclusão

Este estudo identificou cinco trajetórias distintas de mRSS em pacientes com ES precoce. As classes de trajetória do mRSS foram associadas ao envolvimento e sobrevivência de órgãos. A identificação precoce do fenótipo clínico com base nas trajetórias de espessamento da pele pode prever morbimortalidade na ES e influenciar o manejo clínico.

Disponibilidade de dados e materiais

Os dados que apóiam as conclusões deste estudo estão disponíveis mediante solicitação científica separada (entre em contato com o Prof. Eric Hachulla, Departamento de Medicina Interna da Universidade de Lille, Lille, França; eric.hachulla@chru-lille.fr ), mas restrições se aplicam a a disponibilidade desses dados, que foram usados ​​sob licença para o estudo atual e, portanto, não estão disponíveis ao público.

Abreviações

ACA:

Anticorpos anti-centrômerosAnti-RNAP3:

Anticorpos anti-RNA polimerase IIIATA:

Anticorpos anti-topoisomerase IBIC:

Critério de informação de BayesdcSSc:

Esclerose sistêmica difusaDLCO:

Capacidade de difusão do pulmão por monóxido de carbono (% do valor previsto)DU:

Úlceras digitaisCVF:

Capacidade vital forçada (% do valor previsto)GIT:

Trato gastrointestinalILD:

Doença pulmonar intersticialIQR:

Intervalo interquartilLCMM:

Modelo misto de classe latentelcSSc:

Esclerose cutânea sistêmica limitadaMMF:

Micofenolato de mofetilmRSS:

Escore de pele de Rodnan modificadoPH:

Hipertensão pulmonarRP:

Fenômenos de RaynaudSD:

Desvio padrãoSRC:

Crise renal de esclerodermiaSSc:

Esclerose sistêmicaSTPR:

Taxa de progressão do espessamento da pele

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  35. 35)Wu W, Jordan S, Graf N, de Oliveira PJ, Curram J, Allanore Y, et al. A fibrose cutânea progressiva está associada a um declínio da função pulmonar e a uma pior sobrevida em pacientes com esclerose sistêmica cutânea difusa na coorte européia de ensaios e esclerodermia (EUSTAR). Ann Rheum Dis. 2019; 78 (5): 648–56. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-213455 .
  36. 36Zheng B, Nevskaya T, Baxter CA, Ramey DR, Pope JE, et al. Alterações no escore cutâneo na esclerose sistêmica cutânea difusa precoce estão associadas a alterações na gravidade global da doença. Reumatologia (Oxford). 2019. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kez299 [Epub antes da impressão].
  37. 37)Khanna D, Clements PJ, Volkmann ER, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, et al. Diferenças clinicamente importantes mínimas para o escore cutâneo de Rodnan modificado: resultados dos estudos pulmonares de esclerodermia (SLS-I e SLS-II). Arthritis Res Ther. 2019; 21 (1): 23. https://doi.org/10.1186/s13075-019-1809-y .
  38. 38Czirják L, Nagy Z, Aringer M, Riemekasten G, Matucci-Cerinic M, Furst DE, et al. O modelo EUSTAR para ensinar e implementar o escore cutâneo de Rodnan modificado na esclerose sistêmica. Ann Rheum Dis. 2007; 66 (7): 966–9. https://doi.org/10.1136/ard.2006.066530 .
  39. 39Park JW, Ahn GY, Kim JW, Park ES, Kang JH, Chang SH, et al. Impacto do treinamento padronizado EUSTAR na precisão do escore cutâneo de Rodnan modificado em pacientes com esclerose sistêmica. Int J Rheum Dis. 2019; 22 (1): 96-102. https://doi.org/10.1111/1756-185X.13433 .

Download de referências

Reconhecimentos

Os autores agradecem à rede francesa de doenças auto-imunes e auto-inflamatórias raras (FAI2R).

Coautores da Coorte Nacional Francesa de Esclerodermia: Zahir Amoura, Paris; Olivier Aumaitre, Clermont-Ferrand; Eric Auxenfants, Roubaix; Marie-Hélène Balquet, Lens; Cristina Belizna, Angers; Boris Bienvenu, Marselha; Emmanuel Chatelus, Estrasburgo; Robin Dhote, Avicenne; Yves Frances, Marselha; Jean-Baptiste Gaultier, St-Etienne; Bernard Imbert, Grenoble; Jean-Emmanuel Kahn, Paris; Gilles Kaplanski, Marselha; Pierre Kieffer, Mulhouse; Noémie Le Gouellec, Valenciennes; Philippe Guilpain, Montpellier; Olivier Lidove, Paris; Nadine Magy-Bertrand, Besançon; François Maurier, Metz; Thomas Papo, Paris; Jean-Loup Pennaforte, Reims; Jacques Pouchot, Paris; Vivianne Queyrel, Nice; Denis Wahl, Nancy.

Financiamento

Não aplicável.

Informação sobre o autor

Afiliações

  1. Univ. Lille, Instituto de Pesquisa Translacional em Inflamação (INFINITE), F-59000, Lille, França
    • Emmanuel Ledoult
    • David Launay
    • Eric Hachulla
    •  & Vincent Sobanski
  2. CHU Lille, Serviço de Medicina Interna, Centro de Referência de Doenças Imunes auto e sistêmicas Rares do Norte e Nordeste da França (CeRAINO), F-59000, Lille, França
    • Emmanuel Ledoult
    • David Launay
    • Eric Hachulla
    •  & Vincent Sobanski
  3. INSERM, U1286, F-59000, Lille, França
    • Emmanuel Ledoult
    • David Launay
    • Eric Hachulla
    •  & Vincent Sobanski
  4. Univ. Lille, CHU Lille, EA 2694-Santé publique, Epidémiologie et qualité des soins, Unidade de Bioestatística, F-59000, Lille, França
    • Hélène Béhal
    •  & Alain Duhamel
  5. Hôpital Cochin – APHP, Serviço de Medicina Interna, Paris, França
    • Luc Mouthon
  6. CHU Toulouse, Serviço de Medicina Interne, Toulouse, França
    • Grégory Pugnet
  7. CHU Lyon Sud, Serviço de Medicina Interna, Pierre-Bénite, França
    • Jean-Christophe Lega
  8. CHU Nantes, Serviço de Medicina Interna, Nantes, França
    • Christian Agard
  9. Hôpital Cochin – APHP, Serviço de Rhumatologie, Paris, França
    • Yannick Allanore
  10. CHU Rennes, Serviço de Medicina Interne, Rennes, França
    • Patrick Jego
  11. CHU Limoges, Serviço de Medicina Interne, Limoges, França
    • Anne-Laure Fauchais
  12. Hôpital de la Timone, Serviço de Medicina Interna, Marselha, França
    • Jean-Robert Harlé
  13. CHU Dijon, Serviço de Medicina Interna e Imunologia Clínica, Dijon, França
    • Sabine Berthier
  14. CHU Caen, Serviço de Medicina Interne, Caen, França
    • Achille Aouba
  15. Hôpital Saint-Antoine – APHP, Serviço de Medicina Interna, Paris, França
    • Arsène Mekinian
  16. CHU Tours, Serviço de Medicina Interna, Tours, França
    • Elisabeth Diot
  17. CHU Bordeaux, Serviço de Rhumatologie, Bordeaux, França
    • Marie-Elise Truchetet
  18. CHU Bordeaux, Serviço de Medicina Vascular, Bordeaux, França
    • Carine Boulon

Consórcios

Rede Nacional de Coortes de Esclerodermia da França

  • Zahir Amoura
  • ,  Olivier Aumaitre
  • ,  Eric Auxenfants
  • ,  Marie-Hélène Balquet
  • ,  Cristina Belizna
  • ,  Boris Bienvenu
  • ,  Emmanuel Chatelus
  • ,  Robin Dhote
  • ,  Yves Frances
  • ,  Jean-Baptiste Gaultier
  • ,  Bernard Imbert
  • ,  Jean-Emmanuel Kahn
  • ,  Gilles Kaplanski
  • ,  Pierre Kieffer
  • ,  Noémie Le Gouellec
  • ,  Philippe Guilpain
  • ,  Olivier Lidove
  • ,  Nadine Magy-Bertrand
  • ,  François Maurier
  • ,  Thomas Papo
  • ,  Jean-Loup Pennaforte
  • ,  Jacques Pouchot
  • ,  Vivianne Queyrel
  •  &  Denis Wahl

Contribuições

O VS teve acesso total a todos os dados e assume a responsabilidade pela precisão da análise dos dados. EL, DL, HB, AD, EH e VS contribuíram para a concepção e delineamento do estudo. EL, DL, LM, GP, J-CL, CA, YA, PJ, A-LF, J-RH, SB, AA, AM, ED, M-ET, CB, EH, VS e a coorte nacional francesa de esclerodermia os co-autores ajudaram na aquisição, análise e interpretação dos dados. Todos os autores estiveram envolvidos na redação do artigo ou na revisão crítica de conteúdo intelectual importante, e todos os autores aprovaram a versão final a ser publicada.

autor correspondente

Correspondência para Vincent Sobanski .

Declarações de ética

Aprovação ética e consentimento em participar

De acordo com a legislação francesa, o banco de dados recebeu aprovação ética do CCTIRS (aprovação nº 13.145; Comitê Consultivo para Processamento de Informações em Pesquisa de Materiais no Campo da Saúde). A proteção de dados cumpriu os requisitos da Comissão Nacional de Ciência da Informação e Liberdades e foi registrada sob o no. 914607. Os pacientes forneceram consentimento informado antes de entrar no banco de dados.

Consentimento para publicação

Não aplicável.

Interesses competitivos

David Launay reporta doações e taxas pessoais da Actelion, Shire, CSL Behring, GSK e Roche; honorários pessoais da Boehringer Ingelheim; e bolsas da Octapharma fora do trabalho enviado. Christian Agard relata subsídios e taxas pessoais da Roche-Chugai e Boehringer Ingelheim fora do trabalho enviado. Yannick Allanore reporta doações da Inventiva e Sanofi; honorários pessoais da Bayer, Boehringer Ingelheim, Chemomab, Inventiva, Roche e Sanofi. Nadine Magy-Bertrand reporta doações da GSK fora do trabalho enviado. Olivier Lidove reporta doações e taxas pessoais da Amicus, Genzyme / Sanofi e Shire HGT fora do trabalho enviado. François Maurier reporta honorários pessoais da Actelion e Chugaï; apoio não financeiro da Amgen, Janssen, GSK e Novartis fora do trabalho enviado. Eric Hachulla reporta subsídios da CSL Behring, Grifols e Octapharma; honorários pessoais da Actelion, Bayer, Boehringer Ingelheim, GSK, Roche-Chugai e Sanofi-Genzyme; subsídios da Actelion, GSK e Roche-Chugai fora do trabalho enviado. Vincent Sobanski reporta honorários pessoais da Grifols; subsídios da Actelion, CSL Behring, Grifols, GSK, Octapharma, Pfizer e Shire fora do trabalho enviado. Os outros autores declaram que não têm interesses concorrentes.

Informação adicional

Nota do Editor

A Springer Nature permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.

Informação suplementar

Ficha adicional 1. Demografia e características da doença de pacientes com menos de 2 anos do primeiro sintoma não-PR ( n  = 611)

Ficha adicional 2. Número de mRSS disponível nos pacientes incluídos no LCMM.

Arquivo adicional 3. Os 6 diferentes LCMM testados

Arquivo adicional 4. Informações de avaliação de ajuste do modelo para cada LCMM testado

Ficha adicional 5. Médias das probabilidades posteriores de pertencer a uma classe em cada LCMM testado

Ficha adicional 6. Médias das probabilidades posteriores de pertencer a uma classe no LCMM de 5 classes

Ficha adicional 7. Análise de sensibilidade: os 6 LCMM diferentes com duração da doença como fator de ajuste

Ficha adicional 8. Análise de sensibilidade: informações de avaliação do ajuste do modelo para cada LCMM com duração da doença como fator de ajuste

Ficha adicional 9. Análise de sensibilidade: médias das probabilidades posteriores de pertencer a uma classe em cada LCMM com duração da doença como fator de ajuste

Ficha adicional 10. Valores dos testes de função pulmonar em pacientes com doença pulmonar intersticial no modelo de 5 classes ( n  = 72)

Ficha adicional 11. Análises de sobrevivência usando análise de regressão de Cox sem ajuste para idade e sexo no LCMM de 5 classes

Ficha adicional 12. Análises de sobrevivência usando a análise de regressão de Cox ajustada por idade e sexo no LCMM de 5 classes

Acesso aberto Este artigo é distribuído sob os termos da Licença Internacional Creative Commons Attribution 4.0 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ), que permite uso, distribuição e reprodução irrestritos em qualquer meio, desde que você crédito apropriado ao (s) autor (es) original (is) e à fonte, forneça um link para a licença Creative Commons e indique se foram feitas alterações. A renúncia de Dedicação ao Domínio Público da Creative Commons ( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) aplica-se aos dados disponibilizados neste artigo, a menos que indicado de outra forma.

Reimpressões e permissões

Sobre este artigo

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Ledoult, E., Launay, D., Béhal, H. et ai. As trajetórias precoces do espessamento da pele estão associadas à gravidade e mortalidade na esclerose sistêmica. Arthritis Res Ther 22, 30 (2020). https://doi.org/10.1186/s13075-020-2113-6

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Pesquisando um futuro melhor para psoriase

Semana da Fundação

Pesquisando um futuro melhor para psoriase

Construída com mais de 50 anos de história, a NPF está mirando o futuro com um trio de iniciativas de pesquisa transformadoras.02/06/20 | Chris Paoli

A Fundação Nacional da Psoríase está comemorando sua história e iluminando as coisas que virão com a Semana de Fundadores, inaugurada este mês. Durante a semana de 16 de fevereiro, veremos nossas raízes humildes que começaram com um pequeno anúncio de jornal classificado para aqueles que desejam se conectar com outras pessoas que vivem com doença psoriática em 1966 e como isso levou à organização que somos hoje.

Na terça-feira, 18 de fevereiro, tudo se resume em agradecer aos incansáveis ​​esforços de pesquisadores talentosos que ajudaram a melhorar a vida de milhões de pessoas que sofrem de psoríase e artrite psoriática (AP), com opções de tratamento aprimoradas e mais conhecimento sobre a doença. Cujo apoio financeiro permitiu sucesso no passado e permitirá um futuro ainda mais brilhante. Por meio de suas doações, fomos capazes de conceder US $ 2,8 milhões em bolsas de pesquisa no ano fiscal de 2019 – o que eleva nosso total histórico total para mais de US $ 21 milhões. Temos planos maiores para este ano e precisamos da sua ajuda!

Formulando um plano

Esse valor estabeleceu um recorde organizacional e ajudou a dar partida no nosso atual plano estratégico. Dentro do objetivo da pesquisa, existem vários objetivos:

  • Reduza a zero o ônus da psoríase.
  • Reduza em 50% o tempo desde o momento em que os indivíduos que vivem com psoríase exibem sintomas de artrite psoriática até o diagnóstico e desenvolva um teste de diagnóstico para artrite psoriática.
  • Estabelecer uma equipe de pesquisa multi-institucional e multidisciplinar com o objetivo de identificar uma intervenção que impeça o aparecimento de doenças psoriáticas.
  • Melhorar em dois anos a vida útil dos indivíduos que vivem com doença psoriática e melhorar em 50% a qualidade de vida dos indivíduos com doença psoriática.

Os objetivos são ambiciosos. Mas sabemos que, com o seu apoio, podemos reduzir o fardo da psoríase, melhorar o tempo necessário para diagnosticar o PSA (levando a uma intervenção de tratamento mais rápida e eficaz) e procurar maneiras de evitar o aparecimento de doenças psoriáticas e condições relacionadas.

Desde o início da PFN, somos motivados por nossa comunidade que vive diariamente com doenças psoriáticas. Assim como nosso passado foi construído com base nas necessidades daqueles que vivem com psoríase e APs, o nosso plano estratégico atual nasceu de suas histórias e lutas que vivem com a doença.

Colocando o plano em ação

Juntamente com nossas doações tradicionais, que se concentram no apoio a pesquisadores, de profissionais em início de carreira a iniciativas com várias equipes, estamos empolgados em compartilhar com você esta Semana dos Fundadores, três doações específicas que nos ajudarão a alcançar nossas metas de plano estratégico e as que estão no Comunidade NPF que será diretamente afetada por ela.

O Projeto de Diagnóstico do PSA
Sabemos que cerca de 30% dos diagnosticados com psoríase desenvolverão o PSA. O problema é que os profissionais médicos não tiveram um teste diagnóstico confiável para detectar a doença logo no início, deixando muitos a viver com dor e desconforto até que um diagnóstico adequado possa ser dado.

Jody Quinn sabe disso muito bem. Ela viveu 15 anos sem saber de onde vinha a dor nas articulações e sem encontrar as respostas dos inúmeros profissionais médicos que viu. Não foi até que ela conheceu o reumatologista certo anos depois que um nome poderia ser atribuído à sua dor e o tratamento adequado poderia começar.

Projeto de diagnóstico da PsA foi criado com pessoas como Quinn em mente. Quanto mais rápido o diagnóstico da doença, o tratamento mais oportuno pode começar a evitar danos permanentes nas articulações e outras complicações. A NPF iniciou a primeira rodada de financiamento para uma série de propostas promissoras de provas de conceito e está confiante de que estamos no caminho para essa ferramenta de teste tão importante.

“É vital que exista um teste de diagnóstico para artrite psoriática”, diz Quinn. “Como no meu caso, isso impediria anos de sofrimento desnecessário, dores nas articulações e tendões e danos irreversíveis nas articulações.”

(Você pode ler mais sobre a história de Quinn na próxima revista PsA Active desta primavera.)

A Iniciativa de Prevenção da Psoríase Outra
novidade para este ano é a Iniciativa de Prevenção da Psoríase (PPI), que visa investir US $ 6,5 milhões para prevenir o aparecimento de doenças psoriáticas, recaídas e comorbidades relacionadas. O plano é realizar isso estabelecendo um esforço colaborativo, financiando uma equipe de pesquisa multi-institucional e multidisciplinar. A ideia é que os problemas associados à doença psoriática precisem de especialistas de todo o mundo – não apenas de reumatologistas e dermatologistas.

Ser pai de uma criança vivendo com psoríase pode ser difícil. Você não apenas precisa assistir seu filho ou filha viver em um mundo em que a doença é visível para os colegas de classe, mas também o sentimento de impotência de vê-los passar a vida com algo que não tem cura.

Como pai de uma criança diagnosticada com psoríase aos 6 anos de idade, Derek Schujahn, de Franklin, Tennessee, assistiu seu filho lidar com o isolamento e as lutas de pular de um tratamento para outro. “Como pai, você chega a um ponto em que se sente completamente desamparado”, diz Schujahn.

Aliviar os sintomas e manter a psoríase em remissão com os resultados da pesquisa relacionada ao PPI ajudará famílias como os Schujahn.

Apoiar a Pesquisa NPF

Estamos empolgados com o que o futuro reserva e como nossa pesquisa financiada terá um impacto substancial nas pessoas que vivem hoje com doenças psoriáticas e nas gerações vindouras.

Participe da celebração da Semana dos Fundadores apoiando o avanço da pesquisa que fornecerá tratamento transformador e opções de assistência com sua doação generosa .


Impulsionando a descoberta, criando comunidade

Por mais de 50 anos , temos direcionado esforços para curar doenças psoriáticas e melhorar a vida das pessoas afetadas. Mas ainda há muito o que fazer! Saiba como você pode ajudar nossa equipe de advocacia a moldar as leis e políticas que afetam as pessoas com psoríase e artrite psoriática – no seu estado e em todo o país. Ajude-nos a angariar fundos para apoiar a pesquisa , juntando-se à Equipe NPF , onde você pode andar, correr, andar de bicicleta, jogar bingo ou criar seu próprio evento de captação de recursos. Se você ou alguém que você ama precisar de suporte personalizado e gratuito para viver uma vida mais saudável com doença psoriática, entre em contato com o Centro de Navegação do Paciente . E mantenha a National Psoriasis Foundation forte fazendo uma doaçãohoje. Juntos, encontraremos uma cura. Chris Paoli é o especialista em conteúdo digital da National Psoriasis Foundation.

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19/01/2020por Garreth

por Clare Jacklin, CEO, NRAS

Eu ouvi uma boa piada durante as férias de Natal –

Pergunta : O que você acha que o próximo ano trará?
Resposta: Como eu saberia …? Eu não tenho visão 2020!

Albert Einstein é amplamente creditado por dizer: “A definição de insanidade é fazer a mesma coisa repetidamente, mas esperar resultados diferentes”.

Agora, não estou nem por um momento dizendo que estamos todos ficando loucos, mas me pergunto quantos de vocês lendo esse sentimento (como eu) de uma sensação de déjà vu que ouvimos a mesma coisa repetidamente, mas pouca mudança ocorreu. Ouvimos muita retórica sobre ‘tomada de decisão compartilhada’, ‘centralização do paciente’, ‘atendimento compartilhado’ etc. etc., mas nossa linha de apoio ao NRAS recebe muitas ligações de pessoas que se sentem excluídas de seu próprio tratamento e atendimento! São pessoas sem poder para escolher, influenciar ou contribuir para sua própria terapia.

O NRAS lidera desde 2001 o direito das pessoas que vivem com AR e AIJ a terem acesso aos cuidados certos, no momento certo, fornecido pelas pessoas certas. Este é um desafio que ainda está em andamento; apesar de tantas promessas e políticas terem sido feitas por várias partes interessadas ao longo da última década, ainda há evidências flagrantes de que o Reino Unido foi vítima de códigos postais de atendimento médico na loteria.

As pessoas que moram no Reino Unido com artrite inflamatória têm acesso aos melhores remédios, os melhores cuidados de equipe multidisciplinares, mas apenas se viverem em determinadas áreas do país. Muitas vezes ouvimos pessoas que não apenas lutam com as questões do dia-a-dia da vida com AR ou seu filho com AIJ, mas estão lutando para conseguir compromissos, lutando para entrar em tratamentos específicos ou sendo negadas a escolha ou a entrada em seus cuidados. Então, quem ou o que está tomando essas decisões? Não é de surpreender que, na minha opinião, seja a voz mais alta de tudo o que dá os tiros … dinheiro! Esse velho ditado “conversas sobre dinheiro” nunca foi tão evidentemente mais verdadeiro quanto é hoje. Os ganhos de curto prazo são priorizados em relação a melhorias de longo prazo na vida das pessoas, no NHS como um todo e na economia do Reino Unido.

Logotipo do NRAS

Na primeira metade de 2020, o NRAS lançará nossos dois novos sites (um para o NRAS e outro para a JIA na NRAS), bem como o primeiro de nossos módulos de e-learning. Tudo isso, juntamente com nossos folhetos informativos de recursos, visa proporcionar às pessoas que vivem com AR ou JIA o conhecimento, as ferramentas e a confiança para continuar exigindo o que é deles por direito … o direito de fazer parte de seu próprio cuidado e tratamento. O serviço NRAS Right Start New2RA(lançado na conferência BSR 2019) também está evidenciando que fornecer às pessoas as informações corretas no início de sua jornada com a AR está fazendo uma diferença significativa em seu prognóstico e resultados. Melhores resultados para os pacientes levam a uma menor demanda dos serviços do NHS, melhor adesão ao tratamento, o que reduz o desperdício de medicamentos; indivíduos que recebem os cuidados certos no momento certo também têm maior probabilidade de continuar trabalhando, contribuindo para a economia, que por sua vez é reduzindo a pressão sobre o sistema de assistência social, mas o mais importante é melhorar sua qualidade de vida e reduzir o risco de desenvolver depressão e ansiedade. Então, se ‘o dinheiro fala’, certamente tudo isso é motivo de conversa!

É por isso que eu estava ansioso para que o NRAS se juntasse novamente à ARMA para que, em colaboração com todos os nossos colegas membros da ARMA, possamos ser ousados ​​e corajosos ao entrar nesta nova década para criar e apoiar novas iniciativas que possam contribuir para economia de eficiência e investimento em projetos como a iniciativa Praticantes do primeiro contato. Espero que, ao participar e oferecer treinamento de suporte aos profissionais da atenção primária, o NRAS, juntamente com outros membros da ARMA, possa trazer um diagnóstico mais precoce para muitos portadores de artrite inflamatória, o que, por sua vez, pode contribuir para todos os itens acima.

Em resumo, minha visão para 2020 é banir os momentos de déjà vu da última década e ver uma mudança clara para melhor, vivendo de acordo com as diretrizes da NRAS de Mudar Mentes, Mudar Serviços e Mudar Vidas para todos aqueles que vivem com RA e JIA.

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Modelagem do Serviço de Reumatologia do Registro de Qualidade Escocês da Escócia (ScotQR) para Artrite Reumatóide

Modelagem do Serviço de Reumatologia do Registro de Qualidade Escocês da Escócia (ScotQR) para Artrite Reumatóide

Reumatóide

Publicado: 11 out 2019

Pessoas com AR estarão interessadas em saber sobre uma nova iniciativa que será testada em breve em duas áreas da Escócia, NHS Greater Glasgow e Clyde e NHS Lanarkshire.

Anunciamos seu lançamento no início do ano, mas, devido a alguns problemas técnicos, as coisas foram adiadas por alguns meses. Felizmente, agora tudo está pronto para seguir em frente! O projeto está sendo organizado pela Healthcare Improvement Scotland com a ajuda de uma bolsa da Health Foundation. Durante todo o planejamento e implementação, as pessoas com AR foram envolvidas.

O sistema, inspirado nos arranjos utilizados com sucesso na Suécia há algum tempo, foi projetado para oferecer e fortalecer o atendimento centrado no paciente, tornar realidade a parceria médico-paciente e a tomada de decisões compartilhada, apoiar a autogestão informada e promover continuidade do atendimento por meio do rastreamento de sintomas e mensuração dos resultados.

O foco da consulta na clínica será uma ferramenta on-line ou ‘painel’ que combinará os resultados de bem-estar relatados pelo paciente com informações clínicas validadas. O paciente e o médico usarão isso como base e estrutura para a conversa, os assuntos levantados e as decisões compartilhadas serão registrados, bem como impressos para o paciente reter. Em um sistema totalmente operacional, esse recurso estaria disponível para os pacientes entre as consultas de rotina como meio de registrar informações e comunicação bidirecional; sendo o piloto limitado por tempo, ainda não o incluirá.

O programa piloto será executado por quatro meses a partir de outubro de 2019. Os participantes dos dois locais piloto – membros da equipe clínica e pacientes – receberão feedback. Os testes do ScotQR foram projetados para informar a construção e avaliação de um caso de negócios para a implementação adicional da abordagem de registro na Escócia na reumatologia, bem como possível extensão a outras especialidades.

Os benefícios a serem obtidos com uma abordagem de registro de qualidade – melhor comunicação, continuidade mais cuidadosa do atendimento, intervenções mais oportunas quando necessário, voz mais forte do paciente tanto no atendimento individual quanto no redesenho do caminho, disponibilidade de dados úteis e, acima de tudo, melhores resultados (em A Suécia afirmou que uma redução de 50% nos efeitos da doença entre pessoas com AR) faz desta uma iniciativa empolgante. Se você mora em um dos sites piloto, provavelmente já recebeu informações – ou receberá tudo o que precisa antes da participação. Em outros lugares, manteremos você informado, na esperança de que esse esquema esteja disponível para todos nós na Escócia no futuro próximo – ou pelo menos previsível -.

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